Способ получения производных прегнановой кислоты

Своз Советских Сфциапистическик Республик(61) Допол (22) Заявле тельны ате 1) М, Кл. С 07 д 21) 2018862/(45) Дат ликования описания Авторыизобретени ИностранцыХенри Лаурент, Рудольфи Ханс Вендт аус Иенгел остранная ФиШеринг АГРГ)(5 ПОС ЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНОВ КИСЛОТЫ 1бретение относится к спо я новых производных прег ы, обладающих ценными Ф кими свойствами, енив известный способ- дегидов 1 , получают одные прегнановой кислот интезе лекарстсобу понановойармакоными венных Породуктами привеществ,предлагаемомупроизводных имулы Х стеформулы способу полученнРегнановой кислороидальдегиды новыхты Форобщей окисленовыеы ФорСООВ,О где -А-В-Х, У, Я имеютные значения, а Ь предстаСНОН илиС=О группуюраты, ацетали и полуацеталидинений окисляют в присутстспиртов таких как метанол,нол в присутствии цианидныхпомощью двуокиси марганца,чае, когда Ь имеет значениоксигруппу окисляют с помощва Джонса. Полученные целев м водо.где Х- атом Фтора, У- ат рода или Фтора,Ь- карбонильная группа,ный радикал, й 2- алкил С -С группа -Снасн-,Цель изобретения - расшир са производных прегнана, обл ценными фармакологическими св ми и являющихся ценными промсое"зшихпа 3- метиль-.25 ение класадающихойстваежуточ НОН, кти- ди Государственный комитетСовета Министров СССРно дедам изобретенийи открытий Изо лучени кислот логичеПрим ние ал произв риведляетили гэтихии низопроионовв слП р и м е р 3, .А. 2,0 г б-фтор21-дигидрокси-метил,4-прегнадиен"3,20-диона растворяют в250 мл метилового спирта и приготовленный раствор смешивают с 500 мг уксуснокислой меди (П )Реакционный раствор перемешивают45 мин при пропускаиии в него воздуха.Непосредственно после этого реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом, производят промывку 5"ным раствором хлористого аммония и Водой. Сушатнад сернокислым натрием, изатем отгоняют растворитель в вакууме, В результате проведенных операций получают 2,05 г б( -ФторЫ."гидрокси ф"диоксоДА -метил,4-прегнадиен-21-аля в виде неочищенного продукта.Б. Полученный указанным способомпродукт растворяют в 100 мл метиловогоспирта, полученный раствор смешиваютс 300 мг цианистого калия,2,0 мл ук"сусной кислоты и 5 г окиси марганца(1 Ч). Реакционную смесь перемешивают30 мин при комнатной температуре.Непосредственно после этого от реакрнонэ(ой смеси отфильтровывают окисьмарганца (17) Фильтрат разбавляютхлористым метиленом, промывают гэдой, сушат и упаривают. Остаток послеупаривания хроматограФируют на силикагеле. При использовании 8-12смеси ацетон-гексан получают 1,37 гметилового ЭФира бе -ФторМ-гидрокси"диоксоА-метил-прегнадиеи-карбоновой кислоты.В. 500 мг полученного соединенияподвергают окислению реагентом джонса. Полученный неочищенный продукт.реакции перекристаллиэовывают из смеси, состоящей иэ ацетона и гексана.Выход метилового эфира бк -Фтор-З,1120-триоксо-метил,4-ирегнадиен-карбоновой кислоты составлял271 мг с т;пл. 193,3 С. ол= +201 ф(хлорофсрм) . Уф;= 16400 (метиловый спирт).П р и м е р 4. Получают 0,14 гбутилового эфира ба "Фтор 31120--метил,4-прегнадиен-аля, проводя процесс аналогично примеру 1, но сприменением Я-бутанола вместо этанола,П р и и е р 5. 1,0 г бе 9 -ди"Фтор-гидроксибс-метил-прегнадиен,20-:диона подвергаютобработке по примеру 2 и получают280 мл метилового эФира ба9 фдифтор,11,20-триоксо 16 ас -метил-1,4-прегнадиен-кислоты с т.гл.163-) 64 оС.р и и е р б, По примеру 3 обрабатывают Н-.бутанолом 200 мг метилового эфира б ,9 -дифтор,11,20 нення выделяют,в виде свободной кислоты, в виде соли или в виде сложного эфира, который в случае необходимости переэтерифицируют известными методами. 5Пример 1, А.1,0 гбА -фтор-гидроксиА-метил-прегнадиен,11,20-триона растворяют в 125 мл метилового спирта ц полученный раствор смешивают с раствором, содержащим 250 мг укеуснокислой меди (11) в 125 мл метилового спирта. Смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре, причем в реакционную смесь пропускают кислород воздуха. Затем реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом, промывают сначала 5"ным раствором хлористого аммония и затем водой, сушат над сернокислым натрием, после чего производят отгонку растворителя в вакууме. В результате проведенных операций получают в виде неочищенного продукта 1,1 г бе-Фтор"триоксос -метил- -1,4-прегнадиен-аля.Б, Полученный указанным способом продукт растворяют в 50 мл изопропилового спирта и полученный "раствор после добавления 150 мг цианистого калия, 1,0 мл уксусной кислоты и 2 г окиси марган ца (РГ) перемешивают 3 мин при комнатной температуре. Непосредственно после этого от реакционной смеси отфильтровывают окись марганца (17) Фильтрат разбавляют хлористым метиленом. Затем промывают его водой, сушат и упаривают до сухого состояния. Полученный после упаривания остаток хроматограФируют на силикагеле и после перекристаллизации из смеси, состоящей иэ 40 ацетона и гексана получают 653 мг изопропилового эФира ба -Фтор,11, 20-триоксоа-метил-прегнадиен- -21-карбоновой кислоты, с т.пл.152,ВАС аП = +188 (хлороформ), УФ: бз= 166 дО (метиловый спирт).П р н м е р 2. 2,5 Г метилового эФира 6 А -Фтор,11,20-триоксоба(- -метил,4-прегнадиен-кислоты растворяют в 300 мл абсолютного этанолаи обрабатывают 250 мг трет-бутилата Калия. Реакционную смесь кипятят с дефлегмацией в атмосФере аргона 1 ч. Затем реакционный продукт высаживают. 1-ной уксусной кислотой и осадок Фильтруют в вакууме. кристаллический 5неочищенный продукт растворяют в 100 мл метиленхлорида, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Раствор высушивают над сульФатом натрия и затем отгоняют растворитель 60 в вакуумеПерекристаллиэацией из этого неочищенного продукта получают 1,0 г этилового эФира бА -Фтор"3,11, 20-триоксо 16 а-метил-прегнадиен -21-кислоты с т.пл, 166-168 фС. (5формула изобретения 15 атом в.одоппа, В- алкил С 4-СЬ 1 т л и ч а- З 0 Составитель И. ФедосееваСоловьева Техред И, Климко Коррект акаревич Редакт Подписноета Министров СССРоткрытийя наб., д. 4/5 Заказ 2922 ЦНИИТираж 559 твенного комитета Сов о делам изобретений и Йосква, Е, Раушск осу 1303 ал ППП 1 Патент, г. Ужгород, ул., Проектна-триоксобас -метил"1,4-прегнадиен- -21-кнслоты и получают 90 мг бутилового эфира беС,9 е ,-днфтор- -3,11,20-триоксо 1 бфметил,4-прег" надиен-кислоты с т.пл. 92-93,5 фС. 1. Способ получения производных прегнановой кислоты общей формулы СООВ"Ъ-В".группа -СЯфвСНю щ и й с я тем, что стероидальдегнды общей формулыСЯОв которой -А-В, Х, У, К принимают указанные для этих символов значения и 31 означает СНОНС"-О или гидраты, полуацетали нли ацетали этих соединений окисляют в.присутствии низших спиртов и цианидных ионов с помощью двуокиси марганца, и в случае, когда Ь имеет значение бНОН., гидроксигруппу окисляют с помощью реактива Джонса и полученный целевой продукт выделяют. в виде свободной кис" лоты, в виде соли или сложного эФира, который при .необходимости переэтери фицируют.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Карер П. Курс органической химии, Л., 1962, с. 241.