Способ получения -гомостероидов

ОПИСАНИЕ ( ы 4 в 14ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ЙА 1 ЕНУУ М, Кл. С 07 ) 63/00// //А 61 К 31/57 22) Заявлено 20,06 23) Приоритет 25 75 (21) 2063139/2145936/049.74 (32) 26.09.73 Государственной иомите Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий(45) Дат ання 19,07,7 ликования о 72) Авторы иаобоетен Иностранцыр фюрст и Марсель Мюлл (Швейцария) г, Ан остранная фирмаоффманн-Ля Рош и Ко АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ МОСТЕРОИДО Изобретение отн новых 21 - замещендающих ценными тер Известен способО - гомостероидов п Н, - о а, тор или хлор; Н, - окси или хлор;Н 4 -- галои ли Н, если В, - оксигруппа, иксигруппа или В, если В окси-,и хлор;В - остди. или-оксиО - гомостеро Однако зтот спосо Основанный на галоид фтор и к серной или фосфорной кисло.рикарбоновой кислоты, вводимой и в воде соли; - или ацилоксигруппа и связь в ты или ния.9,11прои звожащих рдаойну в астворимо В, - окси и 1,2 од то О гом гентов со парная или двойпая, заключаетсястероид общей формулы положенив том,ч язьпре ов общ омоете 2 61 15 ороп, ф и р, х.н 1 р, бром или метил; 161) ДопоЯнительньй к патент. сится к способу получения них О . гомостероидов, обла.апевтическими свойствами.олучения 17 а - или 12- ацилтем ацилирования.17 а - и 21- дов.б не универсален.известной реакции получе.х или 9,11 оксигалоидных взаимодействия галоидсодер-: . 10 тероидами, содержащими 9,11- " длагаемый способ получения О-. й формулыСЦ 2-К564814 Способ получения О . гомостероидов общей формулыЗО ец, не.:и г м или метил; де В,В 2од, фтор, хлор, бр уппа, фтор или хл д, фтор, хлор или ор или бром, если о к си П р и м е р 2. В 450 мг 17 д, 21 - диокси О .-гемисукцината в 20 мл диоксана и 5 мл воды добавляют 270 мг й - бромдцетдмидд и 1,85 мл 10-ной хлорной кислоты, размешивают 15 мин при комнатной температуре, добавляют 1,5 г суль. фита натрия и 30 мл воды, перемешивают короткое время и экстрагцруют хлористым метиленом, Экстракты промывают водой, сушат, упаривают и получают 540 мг однородного (по ддннъм тонкослойной хроматографии) 11 /3, 17 а, 21 - триокси . 9 абпом . О гомолрегн - 4 . ен - 3,20 - дион - 21 .гемисукпиндтд, Е 14850.Для синтеза исходного вещества, 2:2 зв 16200, 21 . ацетоксц - 17 а . окси . О - гомопрегна 4,9. диен - 3,20 . дион омыляют метанольным раствором карбоната калия, получая 17 а, 21 -диокси О . гомопрегцд . 4,9(1) - диен - 3,20 .-дион, 2 з,2 15800, которьп обрабатывают ангидридом янтарной кислоты в тетрахлорметане в при.сутствии пиридина при повьппепной температуре. бром, если В 2- В,фторили о ксигруппа, и х хлор; ли В,е сигруп оксигруппа, и , если В 2 слиВ, -а или,ты или ди - или трикв виде растворимой вВз - окси .положении 1,2отличающийсяобщей формулы п 2 цб(=0 К г О указано вьпце, связь в положепи 1,2 одинарнаяили двойная, обрабатывают гдлоидом, хлорцоватистой или бромноватистой кислотой с последующим выделением целевого продукта.Исходный стеронд обычно растворяют в соответствующем растворителе, например эфире (тетрагидрофуран или диок сан), хлорированном углеводороде (хлористый метилец или хлороформ) иликетоне (ацетон).Хлорновдтистую или бромноватистую кислотуцелесообразно получать в самой реакционной сме.си, например из й - бром или й хлорамидов, й-бром или й . хлор . имиддв, таких, как й-хлорсукцинимид или й . бромацетамид, и сильнойкислоты, предпочтительно перхлорной, В качествегалоида можно испольэовать С 2, Вг ВгЕ, СР илиСВг,Из здметценных в положении 6 соединеп 1 йпредпочтительными являются 6 а - изомеры,П р и ме р 1, 400 мг 2 - ацетоксп а окси-О . гомопрегца - 4,9 - (11) . диец 3,20. диона и200 мг й - хлор. сукцциыида размешивают 1 часпри комнатной температуре н 4 мл раствора фтор.водорода и мочсвины (1:1,25 по весу), выливаютна водный раствор бикарбондтд натрия и сульфитанатрия, экстрагируот хлористым метплсном, про.мывают экстракты водой, сушдт, упдривд ют,хромдтогрдфируют остаток, элюируя смесью хлористый метилен-дцстон, и получают 130 мг 21-гомопрегн 4 . ен - 3,20 - зп:онд, тлтл, 238-239 С,Х 16350; х О =+ 131 г, (с = 0,102;А, ииоксап) .Лндлоги шым образом цз 400 мг 21 - ацеоксиа - окси О - гомопрегнд - 1,4,9 (11) триец .-17 а - окси . О . гомопрегн - 4 - ен . 3,20диона размешивают 30 мин при комнатной температуре в 10 мл раствора фторводорода и мочевицы(1,25: 1 по весу), выливают на ледяной водный раствор аммиака, экстрагируют хлористым метиле. ном, промывают экстракты раствором поваренной соли, сушат, упаривают, хроматографируют остаток на силикагеле и получают 21 - хлор - 9 а фтор 1 О -1113, 17 а . диокси - О . гомопрегн - 4 ен. 3,20.-диац, -г зэ6100. Для получения исходного продукта Х 2 4 1 14200, 21. ацетокси - 9 а - бром . 1113, 17 а - диокси-Р - гомопрегн - 4 - ен,20- дион кипятят 24 час с 5 обратным холодильником в абсолютном этаноле в присутствии безводного ацетдта калия, полученный 21 - ацетокси - 9,113 - элокси - 17 а . окси - О- гомопрегц . 4 - ен - 3,20 - дион, т,пл, 226- 228 С; Х 14100; а 1 О=+ 51 С (с = 0,103, диоксан),2 О омыляюг метанольным раствором карбоната калия при комнатной температуре и образовавшийся 9,113 - эпокси - 17 а, 2 - диокси - О - гомопрегн. 4 ен - З 20 - дион, Х 241 1400, обрабатывают трифенилфосфином и тетрахлорметаном в диметил. 25 формамидеФормула изобретения серной или фосфорной кисло.арбоновой кислоты, вводимой воде соли;или ацилоксигруппа, и связь в одинарная или двойная, тем, что О . гомостероид60 где В, - водород, галоид или В, В, В, иКорректор Б. Югас Редакюор Т, Карганова Тираж 553 Подписное ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьггий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д, 4/5Заказ 2086/221 Вшиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 как указано вйце, связь в положении 1,2 одинарная или двойная иовер 1 антт во:тлействию галоида,хлорноватистой или бромноватистой кислоты споследующим вылелением целевого продукта.