Способ получения 2, 3-дигидробензо тиофенонов-2 или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(31) 4538/76 (33) Швейцария15994/76Опубликовано 070181, Бюллетень М 1Дата опубликования описания 090181 С. 07 0 333/64 А 61 К 31/38 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийИностранцыРаймонд Бернаскони, Пьер Джоржо Феррини, Рихард Гешкеи Жак Гостели(72) Авторы изобретения Иностранная фирмаИзобретение относится к способуполучения не описанных в литературе2,3-дигидробензо в 1 тиофенонов общей Формулы (1) 10где й - водород, низшая алкоксигруппа, галоген, нитрогруппа, ккарбоксигруппа или низшийалкоксикарбонил;Й,1 - низший алкил, бензил, фенил, неэамещенный или замещенный низшим алкильнымрадикалом, одной или двумянизшими алкоксигруппами,одним или двумя атомами гало-. 20гена, одной или двумя три фторметильными группами,тиенил, пиридил, оксазолиФ,изоксазолил или тиазолил,или их солей, обладающих биологической активностью.Известен способ получения амидовкарбоновых кислот из ароматическихсоединений и хлорангидридов карбами,новых кислот или изоцианатов Я. Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе 2,3-дигидробензо в тиофеноныобщей формулы (1) или их соли, обладающие биологической активностью.Цель изобретения - разработка спо-. соба получения 2,3-дигидробензо 1 в 1 тио феноновобщей формулы (1) или их солей.Поставленная цель достигается тем Описываемым способом получения 2,3- -дигидробензо в тиофеноновобщей формулы (1) или их солей, заключающиь- ся в том, что соединение общей Формулы (11) где й имеет вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с соедине"вием общей формулы (111)где й имеет вышеуказанные значения;У - низшая алкоксигруппа, незамемещенная или замещенная одним или несколькими атомами галогена, Феноксигруппа, незамещенная или замещенная низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, 5 одним или двумя атомами галогена, одной или двумя нитрогруппами, галоген или группа формулы (В)М или КАЙН, где К имеет вышеуказанное значение;10У- водород или У 4 и У вместе образуют связь, и при необходимости подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Реакцию проводят в присутствии 15 еорганического или органического осованиг, В качестве неорганических снований предпочтительно используют гидриды или амиды щелочных металлов, Из органических оснований предпочти- Щ тельно используют алкоголяты щелочных металлов, металлоорганические соединения щелочных металлов, например бутиллитий, фениллитий, амины, например триэтиламин, пиридин, гидрокси- тетралкиламмония или триалкилфениламмония.Реакцию проводят без растворителя или в растворителе, при температуре от -10 до 120 С в атмосфере инертноого газа.П р и,м е р 1. Суспензию 16 г 50-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле, в 500 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты, при охлаждении, по каплям смешивают с35 раствором 50 г 2,3-дигидро-оксо-бензотиофенона в 200 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при температуре ниже 15 С, После перемешивания в течение 1 ч при комнатной 40 температуре добавляют при охлаждении отдельными порциями 77 г фенилового эфира й-(2-фторфенил )-карбаминовой кислоты, Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 16 ч 4 и затем выливают реакционную смесь на смесь 300 мл 2 н. раствора соляной кислоты и 3000 мл ледяной воды. Осаждается маслянистый продукт, который кристаллизуется примерно через 2 ч, Кристаллический продукт, который включает в себя растворитель, растворяют в 1000 мл диэтилового эфира и раствор промывают водой. Органическую) Фазу отделяют, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Сырой 55 продукт перекристаллизовывают из диэтилового эфира и раствор промывают водой и получают М- (2-фторфенил) -2-ок:о,3-дигидро-З-бензо (в 1 тиофенкарбоксамид с т,пл,155-156 С. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают М-(2,4-дифторфенил) -2-оксо-З, 2-дигидро-бензо в )тиоФенкарбоксамид с т.пл. 158-161 С у(после перекристаллизации из смеси изопропанола с петролейным эФиром), причем в качестве исходных соединений применяют 10 г 2,3-дигидро-оксобензов 1 тиофена и 16,6 г фенилового эфира М-(2,4-дифторфенил)-карбаминовой кислоты.П р и м е р 3. Аналогично примеру 2 получают следующие соединения: й-(2-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро- -3-бензо (втиофенкарбоксамид, т,пл.о167-169 С (после перекристаллизации из изопропанола) с использованиемкачестве исходных соединений 12 г,3-дигидро-оксобензо в 1 тиофена и 19,2 г фенилового эфира Н-(2-хлорФенил)-карбаминовой кислоть14-(4-фторфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо 1 в)тиофенкарбоксамид, т.пл, 169-170 С (после перекристаллизации из эфира) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,3-дигидро-оксобензо (в 1 тиофена и 15,4 г фенилового эфира Н-(4-фторФенил)-карбаминовой кислоты;й-(4-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо ГвЗ тиофенкарбоксамид с т.пл. 159-161 ОС (после перекристаллизации из смеси метанола и воды) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,3-дигидро-оксобензо )в)тиофена и 16,5 г фенилового эфира й-(4-хлорфенил) и карбаминовой кислоты;Н-вменил-оксо,3-дигидро-З-бен-. зо )в )тиофенкарбоксамид с т,пл. 246 - 147 С (после перекристаллизации из смеси метанола и воды) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,3-дигидро-оксобензо в 1 тиоФена и 14, г фенилового эФира -фенилкарбаминовой кислоты; М-(2-тиазолил)-2-оксо,3-дигидро-бензо в 1 тиофенкарбоксамид с т.пл. 288 С (после перекристаллизации из смеси диметилрормамида и воды с использованием в качестве исходных соединений 7,5 г .,3-дигидро-оксобензо (в 1 тиофена и 11 г фенилового эфира В-(2-тиазолил) -карбаминовой кислотыП р и м е р 4. В условиях примера 1 подвергают взаимоцействию 10 г 2,3-дигидро-оксобензо втиофена и 14,3 г фенилового эфира М-(2-пиридил)-карбаминовой кислоты, После перемешивания в течение 16 ч при комнатной температуре выливают реакционную смесь на смесь соляной кислоты и воды и получают коричнево-фиолетовый осадок, который отильтровывают и кипятят с 3000 мл ацетона. Не- растворенное вещество отфильтровывают и фильтрат концентрируют до объема примерно 300 мл, Выкристаллизовавшееся на холоду вещество идентично первому кристаллизату, получают Н-(2-пиридил)-2-оксо,3-дигидро-З795475 П р и м е р б. К кипящей суспензии 7 г М-(3-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо (втиофенкарбоксамида в 200 мл ацетона добавляют/2 мл морфолина. Прозрачный раствор ф,охлаждают и разбавляют 250 мл петролейного эфира, кристаллизуется морФолиновая соль М-(3-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо втиофенкарбоксамида, которую отфильтровывают и сушат, т.пл. 172-173,5 С,-бенэо(втиофенкарбоксамид, т.пл. выше 280 фС.Вместо Фенилового эфира М-(2-пиридил)-карбаминовой кислоты можно применять 4-нитрофениловый эфир М-(2-пиридил)-карбаминовой кислоты, 4-нитроили 2,4-дийитрофениловый эфир М-(2-пи-ридил)-карбаминовой кислоты.П р и м е р 5. Суспензию 5,9 г 50-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле в 180 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при ох О лаждении, по каплям смешивают с раствором 18,2 г 2,3-дигидро-оксобен:ровтиофена в 60 мл триамида гекса метилфосфорной кислоты при темпе стуре ниже 15 С. После перемешивания 15 в течение 1 ч при комнатной температуре отдельными порциями, при охлаждении льдом добавляют 30,4 г фенилового, эфира М-(3-хлорфенил)" карбаминовой кислоты, перемешивают 33 .при комнатной температуре в течение 16 ч и выливают в смесь 100 мл 2 н. соляной кислоты и 1000 г льда. Осаждается маслянистый продукт, который через несколько часов кристаллизуется. Кристаллы собирают и растворяют в 300 мл эфира Раствор промываютводой, органическую фазу отделяют, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из эфира и получают М-(3-хлор- З фенил)-2-оксо,.3-дигидро-З-бензо (в 3 тиофенкарбоксамид с т.пл. 175- 177 С. Вместо фенилового эфираоМ-(3-хлорфенил)-карбаминовой кислоты можно использовать соответствующее количество (3-хлор)-фенилового эфира М-(3-хлорфенил)-карбаминовой кислоты 3,5-дихлорфенилового эфира М-(3-хлорфенил)-карбаминовой кислоты. 40 П р и м е р 7. 2,2 г М-(3-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамида.нагревают в смеси из 7,5 мл 1 н. раствора едкого натра и 30 мл воды, причем при температуре примерно 50 С все растворяется. Эатем смешивают с раствором 1,1 г гептагидрата сульфата цинка в 5 мл воды, отфильтровывают спустя пример- О но 30 мин кристаллический осадок цинковой соли М-(3-хлорфенил)-2-оксо- -2, 3-дигидро-бенно в тиофенкарбоксамида и сушат ее, т.пл. 172 С (с выделением газа). О П р и м е р 8. К суспензии 1,93 г 50-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле в 50 мл тетрагидрофурана при температуре 10-20 С прикапывают раствор б г 2,3-дигидро- -2-оксобенэо 7 в)тиофена в 40 мл тетрагидрофурана, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и после этого медленно по каплям добавляют 5,5 г З-фторфенилизоцианата, причем происходит экзотермическая реакция, Перемешивают в течение 1 ч ;при комнатной температуре и в течение еще 1 ч при температуре 40 С выливают в смесь из 500 мл .ледяной воды и 50 мл 2 н. соляной кислоты. Отсасывают маслянистый, быстро кристаллизующийся осадок .иперекристаллизовывают его из смеси ацетона и петролейного эФира,:получают М-(3- -фторфенил)-2-оксо-,2,3-дигидро-З- -бензо(в тиофенкарбоксамид, т.пл, 169-171 С.П р и м е р 9. 20 г М-(3 хлорФенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо в) тиофенкарбоксамида суспендируют в 250 мл ацетона и смешивают с 66 мл 1 н. раствора едкого натра, этот раствор упаривают досуха, остаток после упаривания перемешивают сначала с толуолом и затем с эфиром, отсасывают и высушивают, получают натриевую соль М-(3-хлорфенил)-2-оксо- -2,3-дигидро-З-бензо в 1 тиофенкарбоксамида, т.пл.255 С.П р и м е р 10; В условиях примера 1 получают М-(2,4-дихлорфенил) - -2-оксо,3-дигидро-З-бензо (втиофенкарбоксамид с т.пл. 201-203 ОС (с использованием в качестве исход.ных соединения 12 г 2,3-дигидро-оксо-бензо (в 1 тиофена и 22,5 г фенилового эфира М-(2,4-дихлорфенил)-карбаминовой кислоты, М-(2-тиенил)-2-ок-, со,3-дигидро-З-бенэо 1 в )тиофенкарбоксамид, с т.пл. 142-144 ОС (с расположением) б-хлор-М-(2-пиридил)-2-оксо,3-дигидро-З-бенэо в 1 тиофенкарбоксамид, Ма-соль, т.пл. ) 330 С, б-хлор-М-(3-(5-метилизоксазолил)-2- -оксо,3-дигидро"3-бензо в 3 тиофенкарбоксамид, т.пл. 220-222 ОСЙ в (4- . -метоксифенил)-2-оксо,3-дигидро- -3"бензо 1 втиофенкарбоксамид с т.пл, 181-183 фС (с использованием в качестве исходных соединений 12 г 2,3-дигидро-оксо-бензо в тиофена и 19,4 г фенилового эфира М-(4-метокси. фенилкарбаминовой:кислоты).М-(2-метилфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо втиофенкарбоксамид с т.пл. 153-155 фС (с использованием в качестве исходных соединений 12 г 2,3-дигидро-оксобензо в ) тибфена и 18,1 г Фенилового эфира М-(2-метилфенил)- карбаминовой кислоты);М-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-ок" со,3-дигидро-З-бензо 1 втиофенкарбоксамид с т.пл. 169-,171 С (с ис 795475.пользованием в качестве исходных соединеиий 7,5 г 2,3-дигидро-.2-оксобенэо (в) тиофена и 17,5 г фенилово"Го эфира й-(3,5-бис-трифторфенил)к баминовой кислоты);й-(4-.метилфенил)"2-оксо,3-дигид.ро.-,З-бенно (в)тиофенкарбоксамидс.,т.пл. 176-179 С (с использованиемв качестве исходных соединений 12 г2,3-дигидро-оксабензов) тиофена18,1 г Фенилового эфира й-(4-метилсянил)-карбаминовой кислоты); 1 фй-(4-этоксифенил)-2-оксо,3-дигндро-бенно 1 в)тиофенкарбоксамндс т.пл. 149-151 фС (с использованиемв качестве исходных соединений 20,5 гФенилового, эфира й-(4-этоксифенил)- 15карбаминовой кислоты и 12 г 2,3-дигидро-оксобензо втиофена);й-(4-бромфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензовтиофенкарбоксамидс т.пл. 178-1800 С (с использованием 20в качестве исходных соединений 7,5 г2,3-дигидро-оксобензо й 1 тиофенаи 14,6 г фенилового эФира й-(4-бром, фенил)-карбамнновой кислоты);й-(5.-метилизоксазолил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо 1 н)тиофенкарбоксамид с т.пл. 194-196 С.й-(2-метоксикарбонилфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензо )в)тиофенкарбоксамид с т.пл. 147-1490 С.Гидролизом последнего получаютй-(2-карбоксифенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо )втиофенкарбоксамид,т.пл ) 280 С);й-(3,4-диметоксифенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо )в )тиофенкарбокс-. 35амид с т.нл. 194-196 С (с нспользонаонием в качестве исходных еоединений12 г 2,3-дигидро-оксобензо )н)тиофена и 21,8 г фенилового эфира й-(3,4-диметоксифенил)-карбаминовой кислоты);й-(2-метоксифенил)-2-оксо,3-днгидро-бензо в)тиофенкарбоксамидс т.пл. 140-142 С (с использованиемв качестве исходных соединений 12 г 42,3-дигидро-оксобензо (нтиофенаи 19,5 г фенилового эфира й-(2-метоксифенил)-карбаминовой кислоты ий;(3,4-дихлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо в тиофенкарбоксамидс т,пл. 192-194 С (с использованиемв качестве исходных соединений 17,9 г2, дигидро-оксобензо в)тиофена и16 9 г Фенилоного эфира й-(3,4-дик рфенил)-карбаминовой кислоты);Р"бутил,3-днгндро-оксо-З-бен- Озов)тиофенкарбоксамид,. т.пл. 111112 фС;й-бензил,3-дигидро-оксо-З-бенно втиофзнкарбоксамид с т.пл. 141 Г 3,40. П р и м е р 11. К охлажденномудо 5 С раствору б г (32,5 ммоль)5;хлор,3-дигидро-оксобензо в 1 тио-,Фена в 75 мл трнамнда гексаметилФосорной кислоты добавляют 1,63 д ,43М гидрида натрия (5-ная суспензия)и перемешивают приблизительно в течение 10 мнн до прекращения выделенияводорода, перемешивают 1 ч при комнатной температуре. После повторногоохлаждения добанляют порциями 8,43 гфенилового эфира й-(3-хлорфенил) -карбаминовой кислоты. Затем исходую смесь выдерживают 1 ч при коматной температуре,. добавляют к смесй1 л ледяной воды и 20 мл 2 н. солянойкислоты и дважды экстрагируют по300 мл этилацетата. Объединенные экстракты трижды промывают водой и сушатсульфатом магния. После упаринанияв вакууме остается К-(3-хлорфенил)-5-хлор, 3-дигидро-о ксо-бенз о нтиофенкарбоксамид в виде кристалли. -ческого продукта. Его промывают100 мл смеси эфира и гексана 1:1затем гексаном и сушат в вакууме. Получают почти бесцветные кристаллыс т.пл. 160-163 фС.Аналогично получают М-(2-тиазолил 1 -5-хлор,3-дигидро-оксо-бензо(в 1 тиофенкарбоксамид с т.пл, 29 б 2990 С),й -фенил-хлор,3-дигидро-оксобензо н )тиофенкарбоксамид с т.пл.170-172 фС, и б-хлор-й- 5-метилизоксалил 3 -2-оксо, 3-дигидро-бензо н 1тиофенкарбоксамид, т.пл. 220-222 С.Используемый в качестве исходногонещестна 5-хлор, 3-дигидро-бенно в 3тиофен получают следующим образом.8 г (35,5 ммоль) метилового эфира5-хлор-бенно в тиофенкарбоновой кислоты кипятят с 10 мл гидразингидратан 100 мл абсолютного этанола в течение 45 мин. Охлажденную суспензикразбавляют 100 мл ледяной воды и продукт отфильтровывают. Его промываютдвумя порциями по 40 мл метанола ивысушивают в вакууме, получают гидразид 5-хлор-бензо н )тиофенкарбоновой кислоты с т.пл. 254-255 С.Охлажденную до 15 С суспензию7,5 г (33,1 ммоль) гидразида 5-хлор-бензо нтнофенкарбононой кислотыв 100 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с раствором. 2,51 г нитританатрия в 5 мл воды, добавляют еще100 мл ледяной уксусной кислоты. После этого перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 15 мин и затемдобавляют" 500 мл ледяной воды. Осажценный азид 5-хлор-бензо н 1 тиофенкарбоновой кислоты отсасывают,про.мывают ледяной водой, растворяют в200 мл метиленхлорида, сушат сульфа.том магния. После удаления растворителя в вакууме при температуре 200 Сполучают желтоватые кристаллы ст.пл. 90-91 С,-- л.7 г (28,3 ммоль) азида 5-хлор-бензо й 1 тиофенкарбоновой кислотыв 15 мл абсолютного спирта кипятят6 ч. После концентрирования раствора в вакууме и перекристаллизации из30 мл метанола получают 2-этоксикарбониламино-хлорбензо в тиофен в виде коричневых кристаллов с т.пл. 133- 135 С. Из остатка маточного раствора посредством хроматографии на силикагеле и элюирования бензолом получают еще некоторое количество продукта.Смесь из 37,1 2-этоксикарбонил амико-хлорбензо Ятиофена ,(145,2 ммоль), 306 мл ледяной уксус"ой кислоты, 50 мл воды и 50 мл кон.ентрированной серной кислоты кипятя: 1 ф 75 мин. Охлажденный выливают в 5 л ледяной воды, причем осаждается кристаллический 5-хлор,3-дигидро-оксобензо 1 в 1 тиофен. Его отсасывают и тщательно промывают водой. Влажныйсырой продукт растворяют .в; 300 мл метиленхлорида, раствор вйсушивают сульфатом магния и упаривают. С целью дальнейшей очистки растворяют в 200 мл смеси бензола и гексана 20 (, 1: 1 ) и - раствор пропускают через колонку с 300 г силикагеля. Из элюата упаривания в вакууме выделяют бесцветные кристаллы, т.пл 113-114 С.П р и м е р 12. В условиях примера 11 готовят раствор из б г 5-хлор;3-дигидро-оксобензов)тиофена и 1,63 г гидрида натрия в 75 млтриамида гексаметилфосфорной кисло-. ты. К нему добавляют по порциям 8,76 г 34,1 ммоль) фенилового эфираМ-(4-этоксифенил)карбаминовой кислоты, и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Обработку проводят,. как указано в примере 11, причем получают сырой М-(4-этоксифенил)-5- ф 5 -хлор,3-дигидро-оксо-З-бенэо Я тиофенкарбоксамид, который после перекристаллизации из ацетона плавится при 202-205 С.П р и м е р 13. Как описано в . 4 О щэимере 11, готовят раствор б г 5-хлор,3-дигидро-оксобенэов )тиофена и 1,63 г гидрида натрия в 75 мл триамида гексаметилфосфорной кисло" ты. К нему отдельными порциями добав ляют 7,88 г фенилового эфира М-(2- -фторфенил)-карбаминовой кислоты,и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере 12, при.Я чем при экстракции этилацетатом для лучшего разделения Фаз к водному слою добавляют раствор поваренной соли. При концентрировании органического слоя в вакууме до небольшого объ- ц ема осаждается М-(2-фторфенил)-5- -хлор,3-дигидро-оксобензо в)тиоФенкарбоксамид, т.пл. 205-207 фС. Его отфильтровывают на нутче, промывают холодным этилацетатом и гексаном и сушат, Из маточных растворов можно ФО извлечь еще некоторое количество про дукта.П р и м е р 14 Аналогично при меру 1, исходя из 5-карбокси- или 5-метокси-карбонил,3-дигидро-оксо И бензо 1 втиофена, получают М-фенил--5-карбокси,3-дигидро-оксо-З- -бензо втиофенкарбоксамид, М-(2-метилфенил)-5-карбокси,3-дигидро- -2-оксо-бензо в 1 тиофенкарбоксамид, М-(2-хлорфенил)-5-карбокси,3-диидро-оксо-бензо 1 в тиофенкарбксамид и М-(3-хлорфенил)-5-карбкси,3-дигидро-оксо-З-бензо в: тиофенкарбоксамид, а также их сложные низшие алкиловые эфиры.Исходный материал получают, исходя из этилового эфира 3-метил-нит" робензойной кислоты бромированием метильной группы, взаимодействием полученного этилового эфира 3-бромметил -4-нитробензойной кислоты с цианистым калием и затем с бензилмеркаптаном, полученный этиловый эфир 3-цианометил-бензилмеркаптобензойной кислоты гидролизуют с замыканием цикла до 5-карбокси,3-дигидро-оксобензо (в 1 тиофена и при невбходимости его этерифицируют.П р и м е р 15. Аналогично при" меру 11, исходя из гидразида б-хлор- "2-бензо )в 1 тиофенкарбоновой кислоты, полученного из метилового или этилового эфиров взаимодействием с гидразином, получают,й-фторфенил -б" -хлор,3-дигидро-оксо-З-бензо 1 в 3 тиофенкарбоксамид с т.пл. 187-190 С й-фенил-б-хлор,3-дигидро-оксо-З- -.бензо 1 втиофенкарбоксамид с т. пл.201-204 ОС (натриевая соль с т.пл.7350 С ,. М-(3-хлорфенил)-б-хлор;3- -дигидро-оксо-бензо в(тиофенкарб оксамид т.пл. 169-170 С. П р и м е р 16. Аналогично примеру 11, исходя из гидразида б-мет-. окси-бензо(в)тиофенкарбоновой кислоты, полученного путем восстановительного дегалогенирования метилового эфира 3-хлор-б-метокси-бензо в тиофенкарбоновой кислоты н последующего взаимодействия с гидраэином, получают М-фенил,3-дигидро-б-меток-си-оксо-бензо втиофенкарбокс- амид, т.пл. 173.-173 С, М-(2-хлорфенил)-2,3"дигидро-б-метокси.-2-оксо- -3-бензо )втиофенкарбоксайид, М-(3- "хлорфенил)-2,3-дигидро-б-метокси- -оксо-бенэов 3 тиофенкарбоксамид, т.пл 1 165-167 С, и М-(2-фторфенил)" -2,3-дигидро-б-метокси-оксо-З-бензо )втиофенкарбоксамид с т.пл. 152- 143 С,атакже, исходя нз гидразина 5-нитро-бензо втиофенкарбоновой кислоты, полученного из метилового эфира и гидразина, пблучают М-фенил,3-дигидро-.нитро-оксо-З-бензо втиофенкарбоксамид с т.пл. 175- 178 фС, М-(2-хлорфенил) -2,3-дигидро- -.5-нитро-оксо-бензо в тиофенкарбоксамид, М-(З-хлорфенил)-2,3-дигидро-нитро-оксо-бензо 1 в)тиофенкарбоксамид с т.пл. 182.-185 С, и М-(2-Фторфенил)"2,3 дигидро-нитро 795475.-2-оксо-З-бензоГв.тиофенкарбоксамидс т.пл. 177-180 С.П р и м е р 17. К охлажденнойсуспензии 8,7 г 50-ной суспензиигидрида натрия в парафиновом масле250 мл триамида гексаметилфосфорнойислоты добавляют по каплям раствор7,5 г 2,3-дигидро-оксобензо)в(тио-Фена в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты, Перемешивают в те.чение 1 ч при комнатной температуре,опять охлаждают до 0 С и добавляютопо каплям 33 г этилового эфира й-(2-Фторфенил)-карбаминовой кислоты,растворенного в 50 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты, перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре и выливают на смесь из1500 1 льда и 200 мл 2 н. солянойкислоты, Смесь дважды экстрагируютпо 300 мл эфира, Экстракт промываютводой и упаривают досуха, получают 20й-(З-фторфенил)-2-оксо,3-дигидробензов(тиофен-карбоксамид с т.пл.154-156 оС.П р и м е р 18. 16,9 г 2,3-дигидро-оксобензо (в(тиофена растворяютв 200 мл триамида гексаметилфосорнойкислоты. Раствор охлаждают до 0 С ив атмосфере азота добавляют по каплям раствор 3,2 г бутиллития в 20 млгексана. При комнатной температурепорциями добавляют 32 г (2,2,2-трихлор)-этилового эфира й-(2-фторфенил)-карбаминовой кислоты, перемешивают 2 ч при 0 С и 20 ч при комнатной температуре, выливают на 1000 гльда, экстрагируют трижды по 1000 млэфира, сушат сульфатом натрия, упаривают досуха и нерекристаллизовывают из смеси гексана с эфиром (1;5),полученный й-(З-Фторфенил)-2,3-дигидро-оксобензо 1 в(тиоФен-карбоксамид плавится при 155 С.П р и м е р 19, В 50-ную суспензию 2,32 .г гидрида натрия в минеральном масле в 60 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям 7,3 г 2,3-дигидро-оксобензо(в 1 тиофена в 50 млтетрагидрофурана, перемешивают 30 мини добавляют 50 мл пиридина и затемпо каплям 8,5 г й-(3-фторфенил)-карбамоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана, перемешивают в течение 1 ч при Окомнатной температуре и 2 ч,при 60 С,выливают на 750 мл ледяной воды, подкиляют с помощью 2 н. соляной кислоы., отсасывают и перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном.По" 55лучают, й-(З-фторфенил)-2,3-дигидро-оксобензо в тиофен-карбоксамидс т.пл. 170-171 С,П р и м е р 20. В 50%-ную суспензию 6,5 г гидрида натрия в мине- бб ральном масле в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавляют по каплям при охлаждении до 10 С раствор 20,2 г 2,3-дигидро-оксобенэо (в 3 тиофена, Перемешивают в те чение 1 ч при комнатной температуре, затем добавляют по каплям раствор 38 г й-(3-хлорфенил)-мочевины в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты. Перемешивают в течение 10 ч (1 ри комнатной температуре и 22 ч прио60 С, выливают на смесь из 100 мл 2 н. соляной кислоты и 1000 г льда, экстрагируют трижды по 250 мл эФира, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовыва 9 т из эфира, получают й-(3-хлорфенил -2, 3-дигидро-оксобензо )в тиофен- -карбоксами) с т.пл. 178 С.П р и м е р 21. К 50-ной суспензии 3,3 г гидрида натрия в минеральном масле в 125 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавляют ло каплям раствор 10,5 г 2,3-дигидро- -оксобензо в 1 тиофена в 25 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, добавляют 22 г й-(3-хлорфенил) - И, й-дифенилмочевины и перемешивают в течение 48 ч при 80 С, выливают на смесь из 100 мл 2 н. соляной кислоты и 100 г льда, экстрагируют дважды по 300 мл эфира, промывают экстракт с помощью 1 н. соляной кислоты и затем воды, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток, полученный упариванием, перекристаллизовывают дважды из смеси эфира с гексаном, получают й-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-оксобензо в (тиофен-карбоксамид с т.пл. 177-178 С,формула изобретенияСпособ получения 2,3-дигидробензо втиофенонов.общей формулыгде В - водород, низшая алкоксигруппа, галоген, нитрогруппа, карбоксигруппа или низший алкоксикарбонил;й 4 - низший алкил, бензил, фенил, незамещенный или замещенныйнизшим алкильнымрадикалом, одной,или двумянизшими алкоксигруппами, одним или двумя атомами галогена, одной или двумя триФторметильными группами,тиенид, пиридил, оксазолил,изоксазолил или тиазолил, или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединения общей формулы )Составитель Т. ЛевашоваРедактор Н. Потапова Тех Т.Маточка Ко екто М. Шароши Заказ 9491/7 тираж 452 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР па делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Ра ская наб. д. 4 5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где В имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с соединением общей формулыгде В 4 имеет вышеуказанные значения,У - низшая алкоксигруппа, незамещенная или замещенная однимили несколькими атомами галогена, феноксигруппа, неэамещенная или эамещенная низшималкилом, низшей алкоксигруппой, одним или двумя атомамчгалогена, одной или двумянитрогруппамн, галоген илигруппа формулы (В М- илиВ МН-, где В - ймеет вышеуказанные значения,У -водород или У и У 2 вместе образуют связь,и при необходимости подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Приоритет по признакам.09;04.76 при В - водород, низшая алкоксигруппа, галоген или нитрогруп- па, и В 4 - имеет значения, указанные в п. 1 формулы изобретения, за исключением тиенила, в свободном виде,20.12.76 при В - водород, низшая 1 р алкоксигрупца, галоген, или нитрогру- па, и В 4 в . имеет значения, укаэанныев п, 1 формулы изобретения, эа исключением тиенила, в виде соли,06.04,77 при В и В 4 - имеют всезначения, укаэанные в п. 1 формулыизобретения, в свободном виде или ввиде соли. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюллер К., Пирсу Д. Органические синтезы, М., "Мир, 1973, ч. .11,с. 410-411.