Способ получения 9-оксибицикло-(3. 3. 1)нонен-2-ил-9 фосфонистых кислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(61) Дополнительное к авт. свид 1) М. Кл,2029839/23 5.0 аяв 7 Р 9/48 присоединением заявкиГосударственный камитеСаввтв й 1 инистрав СССРаа делам изобретенийи открытий(088.8) вторы обрет В, И. Высоцкий, А. С. Скоб М. Н, Тиличенко 71) Заявител ьневосточный государственный университ О (3,3.1) НОНЕН - 2 - ИЛ - 9 - ФОСФОНИСТЪХ КИСЛО(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9 - ОКСИБ сается способа полу. нен - 2 - ил - 9 - фосфо найти применение в ератур писан и целевые соединения являют ся новым Согласио изобретени о(3.3.1) нонен - 2 ключается во вза- о ибицикл испат з ных веществ, наприльгетиков или в ка. кого синтеза,тх кет жащих по краин у в циклогексан онильсфорнонденсиную гру ватистои способ получения соеднонана внутримолекуетонов в присутствииреагента. Известеницикло (3,3,1ацией 1,5 - дикенсируюшего енин ряда рной циклиислого конслот рис руюшего реагента в сред теля при нагревании жел рганическ о раствори.100 оС. В льно до 80 рующего р оляную ки о конденси агента исп ованную сого раствепосредств слоту, а уксусну Известе кислот взаимкже способ получения фосфонистыхйствием кетонов с фосфорноватистел енно в р исходног см кционно1,5 - дикпоследнеанием це тои кисло циклизация ) нонанон.9 ои кислотой 15 учения соединений, структура ков себя как фрагмент бицикло(3.3.1) агмент фосфонистой кислоты, в Способ полторых включаетнонона, так и фррц реакция с образов го севых дующей Р1 Н -Р-ОН аа 1Настоящее изобретение ка чеиия 9 - оксибицикло (3.3.1) но нистых кислот, которые могут качестве физиологически актив мер антивирусных агентов и ан честве полупродуктов органиче качестве кислог зуют концентри честве органиче лоту. При этом си происходит в бицикло (3.3,1 фосфорноватиси продук ов по слн ю,способ получени ил 9 фосфонист модействии 1,5 - еи мере одну карб овом кольце, с фо тствии кислого ко Ф. Н -Р-ОсН,Ьгд а Я=С Н,Р=Р"=Н;бнуЯ+В =-(СН ) - , В =-Б3, фСтруктура целевых продуктов)Ц подтверждается аналитическими и спектральными цанными,а также встречным синтезом из кетонов П и фосфор.новатистой кислоты и возможностью получения соответствующих метиловых эфиров П при обработ.ке целевых соединений 1 И диазометаном. ЮП р и м е р 1. Получение 9 - окси - 2 - фепилбицикло (3.3,1) - нонен - 2 - ил - 9 - ф эсфопистой кислоты (И.30,0 г (0,13 моля) фенацилометилпиклогексанона (1 а), 13,8 г (0,209 моля) фосфорноватистойкислоты растворяют в 250 мл ледяной или 98% уксусной кислоты, добавляют 9,6 мл концентрированной НСь" и нагревают на водяной бане г.ри 80 - 85 оС(температура бани) 10 час, Реакционную смесь пос.ле охлаждения выливают в 600 мл воды, выпавшиймаслянистый слой растирают с 30 мл ацетонитрилаи получают 17,9 г (49%) 9 - окси - 2 - фенилбицикло(3,3.1) нонен - 2 - ил - 9 - фосфонисгой кислоты(1 П а),т,пл, 153 - 154 С (из диоксана).Найдено,%: С 64,.38: 64,52; Н 7,05; 7,11;Р 11,35, 11,48; эквивалент нейтрализации 274;279; число активных атомов водорода 3,15, 3,29.С 15 Н 1903 РВычислено,%: С 64; 74; Н 6,83; Р 11,15: эк.вивалент нейтрализации 278; число активных атомовводорода 3.ИК-спектр: 3480 в 32 см (О - Н); 2400 см(Р - Н); 1640 см (С-С); 1230 см (РО),Действием эфирного раствора диазометана накислоту Па.получают метиловый эфир 9 - окси - 2 -- фенилбицикло(3.3.1) в нонен в 2 в ил в 9 в.35той кислоты (1 уа), выход 75%, т.пл. 144 - 145 оС,Найдено,%: С 65,49; 65,34; Н 7,32: 7,36;Р 10,22; 10,.43: число активных атомов водорода2,03; 2,14.С 16 Н 2103 РВычислено,%: С 65,73; Н 7,25: Р 1059: числоактивных атомов водорода 2.ИК-спектр: 3200 см (О - Н) , с.390 см (Р - Н),1650 см (С-С), 1210 см (Г-О)Для подтверждения структуры соепинение 11 еполучают также действиел. фосфорнова 1 истой кисло.ты на кетон Па в описанных выше условиях синтеза.Отсутствие депрессии темпс 1 эату 1 ььгав ешя смешанной пробы образцов кислоты Ц почуя"ш:ь,лразными способамя, свидеге:;:ьвуе об о, идентичности,11 р и м е р 2. П лучение 9 - к и-,".ч- дшЬенилбицикло (3,3.1) - нс е; - 2 - ия фосфонисгойкислоты И Ю10 г (0,033 моля) фенацилоб; шпцк.;огекса.нона (Тб) и 3,5 г (0,053 мол.:) фосфорноватистойкислоты растворяют в 100 мл уксусной кислотыдобавляют 2,5 мл концентрированной 1 С В .: на; рс.вают на водяной бане 20 час, По охлаж;,е,ш вьши- бб вают реакционную смесь в 200 мл воды, Выпавшиймаслянистый продукт реакции быстро закристаллизовывается. Перекристаллизацией из смеси диоксана с метанолом (1:1) получают 7,53 г (65%) 9 - окси.-2,4- дифенилбицикло (3.3.1) нонен - 2 - ил - 9 - фосфосистой кислоты (ИЯ, т.пл, 183 - 184 С.Найдено,%: С 70,89; 70,66; Н 6,83; 6,87;Р 8,37; 8,53; эквивалент нейтрализации 349; 352;число активных атомов водорода 3,08; 2,97.СНа. ОУ.Вычислено,%: С 71,16; Н 6,55; Р 8,73; эквивалент нейтрализации 354; число активных атомов во.дорода 3.ИК-спектр: 3410 см (О - Н), 2390 см (Р - Н),1660 см (С-С), 1190, 1170 см (Р-О).Метиловый эфир 9 - окси - 2,4 в дифенилбицикло,(3.3.1) нонен-ил- фосфонистой кислоты ( Я )получают действием эфирного раствора диазометанана кислоту 1 Н 6 с выходом 90%, т.пл. 164 - 165 оС (изсмеси диоксана с метанолом),Найдено,%: С 71,74; 71,76; Н 7,01; 7,02; Р 7,95;8,25; СНЗО 8,41; 8,65: число активных атомов воС 22 Н 2503 РВычислено,%:С 7171; Н 6,85; Р 8,41; СН 30 8,42;число активных атомов водорода 2.ИК-спектр: 3230 см (О - Н), 2400 см (Р - Н)1210 см (Р - О) .Для подтверждения структуры соединение (1 НЯполучаюттакже действием фосфорноватистой кислоты на кетон Пб в описанных выше условиях синтеза, Выход кислоты ЛП.Е составляет в этом случае 65%.Отсутствие депрессии температуры плавлениясмешанной пробы образцов кислоты Ц(Б,полученныхразными методами, свидетельствует об их идентичности.Пи дс е р 3. Получение 13 - окситрицикло(7, 3.1,0- ) - трилецен(7) - ил - 13 - фосфонистой(1 в), 5 г (0,076 моля) фосфорноватистой кислотыи 5 лгл концентрированной НСь растворяют в 50 мллсяной уксусной кислоты и нагревают аналогичновьппсописанному 22 час. Выливают реакционнуюг:,:ссь в воду и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают водой и экстрагируют 10%.нымраствором КОН (4 раза по 20 мл), Щелочные вы.тяжки промывают эфиром и насыщают хлористымнатрием. При этом вьшадает осадок натриев. й соли:итты из соли нослсднюв раство 1 яь: г е метаноле иподпися;и т раствор разбв.;снн:; .,нпялл растворе:соляной кисло гы 11:10) . 11 .; ают /9 1 13 - окситриья.;"я,и.,по:,пйь тяп., 1 ээ 1 эб ".:, лиоксае1 аиясно,д . С 61.1 . 1; г 1 8 23 843.518499 1. Способ получения 9 - оксибицикло (3.3.1) -- нонен - 2 - ил - 9 - фосфонистых кислот, о т л ич а ю щ и й с я тем, что 1,5 - дикетон, содержащий 10 по крайней мере одну карбонильную группу в цик.логексановом кольце, подвергают взаимодействию с фосфорноватистой кислотой в присутствии кислого конденсирующего реагента в среде органического растворителя при нагревании с последующим вы делением целевого продукта известными приема 2.Способпоп. 1,отличающийся тем,чтонагревание ведут до 80-100 С в среде уксусной кислоты.31 З.Способпопп.1 и 2,отличающийся тем,что в качестве кислого конденсирующего реагента используют концентрированную соляную кислоту. Составитель Л. Захаров Техред М, Ликович Корректор Н. Ковалева Редактор Н. Гутссн Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д.4/5Заказ 1963/238 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Вычислено,%: С 60,91; Н 8,28; Р 12,08; эквивалент нейтрализации 256;, число активных атомовводорода 3.ИК.спектр: 3390 см (О-Н), 2380 см (Р - Н);1170 см (Р) .бМетиловый эфир 13 - окситрицикло(7.3,1,0)тридецен - 2(7) - ил - 13 - фосфонистой кислоты (ФВ)получают действием эфирного раствора диазометанана кислоту Ейвыход 91%, т.пл. 142 - 144 С (изспирта).Найдено,%: 61,60; 61,89; Н 8,96; 8,97; Р 11,74;11,36; СН 30 11,35; 11,50, число активных атомовводорода 1,95; 2,08; мол.в, 270 (масс - спектрометрически на приборе МХ - 1303),С 14 Н 2303 РВычислено,%: С 62,12; Н 8,59; Р 11,46; СН 3011,48; число активных атомов водорода 2, мол.в, 270.ИК-спектр: 3250 см (О - Н) 2380 см 1 (Р - Н),1220 см (Р - 0) .Кислоту Й 6 получают также встречным синтезом из кетона 118 действием фосфорноватистой кислоты в описанных выше условиях, Об идентичности образцов кислоты 111 в, полученных разными путями,свидетельствует отсутствие депрессии температурыплавления смешанной пробы. Формула изобретения