Способ получения трифторметилбнб1х

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 237737 Союз Ссветскиз Социалистическиз Республик6660,кобритан ПК С 07 Комитет па делам изобретений н открытий при Совете Министров СССРа опубликования описания 11 Ч 111,1969 Авторыизобретен Иностранцыр Хюгон и Жан-Клод(Франция)остраная фирмаСосьете Франсез де Р(Франция) режи,асз Заявител ерш Медикаль Сьянс Юнион э Компа ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФТОРМЕТИЛЬНЪХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛАМИНОПРОПАНАся к области обладающих иол Изобретение относи ния новых соединений гической активностью, Предложен способ п лировавных производн общей формулы олучения трифт х фениламино рмети- ропана Я - Са Ь - сй ьныи раили 3,ОК", в кото бой:г, содержа ержащий содерж моно- ил замещенныи т взаимодейсью пропиле- полученных где К - водород или низший алкидикал;и - целое число, равное 2Г - водород или группа С,рой К" представляет со1) низший алкильный радика.щий 1 - 6 угглеродных атомов,2) циклоалкильный радикал, с3 -утглеродных атомов,3) низший алкенильный радика,щий 2 - 6 углеродных атомов,4) арильный,карбоциклическийдициклический радикал.Способ заключается в том, чтофенилизопропилахгин подвертаюствию с окисью этилена или окина с последующей обработкой соединении ангидридами или галоидангидридами кислот.П р и м е р 1. (лг-Трифторхгетилфенил) -1-роксиэтил)-азгино-пропан. В автоклав объе мом 1,г вводят, поддерживая температуру,науровне - 20-С, 305 ч. (л-трифторхгетилфе,нил)-1-амино-пропана, прибавляя их к 53 ч. окиси этилена и 37,5 ч, воды, Смеси дают нагреться до комнатной температуры, 10 перемешивают ее в течение 1 час при комнатной температуре, а затем нагревают до 100 - 110 С и выдерживают при этой температуре 4 час.При дистилляции сырого продукта полу чают 154 ч. (,и-трифторметилфенил) -1-(р-оксиэтил) -амино-пропана, кипящего при температуре 109 - 111 С (0,4 лш рт. ст,)кислый фумарат которого плавится при температуре 133 С (изопропанол).20 П р и м е р 2. 1-(.н-Трифторметилфенил) -1-(Р-оксиэтил) -амино-пропан. 75 ч. д 1-(мтрифторметилфенил) -1-(Р-оксиэтил) - амино- -2-пропана прибавляют к раствору 147 ч.с 1( в )-дибензоилвивной кислоты в 1800 ч.25 этилацетата при нагревании с обратным холодильником и при перемешивании. После охлахкдения до окружающей температуры соль отфильтровывают, промывают этилацетатом и сушат. При этом получают 95 ч. со ли А, которая после перекристаллизации два60 65 раза из этаиола дает 65 ч. чистой соли (т. пл.154 С) .При выделении основания из соли А и водного раствора гидрата окиси натрия с последующей экстракцией эфиром и сушкой над сульфатом магния получают 23,5 ч. 1-(мтрифторметилфенил) -1-(Р-оксиэтил) -амино 2-пропанакипящего при температуре 109 С (0,7 рт. ст. мм) а)о = - 13,7 (С 16, этанол), кислый фумарат которого плавится при температуре 135 С (изопропанол).П р им е р 3, (м-Трифторметилфенил)-1-Р- эксиэтил) -амино-пропан. Фильтрат, остающийся после выделения соли А (описано в примере 2), упаривают в вакууме и освобождают свободное основание. При этом получают 24 ч. свободного основания, кипящего при тецпературе 111 - 115 С при давлении 1,05 - 1,1 мм рт. ст, ко =+6,5 (С 16; этанол).25 ч. этого основания обрабатывают 22 ч. Й-камфорной кислоты в 80 ч. этилацетата. По окончании кристаллизации отфильтровывают и сушат образовавшуюся соль В. При этом получают 18 ч. кислого е(-камфората, плавящегося при температуре 126 С, который после перекристаллизации из 56 ч. этилацетата дает 16 ч. чистой соли В, плавящихся лри температуре 127 С.При выделении свободного оонования из соли В при помощи водного раствора гидрата окиси натрия получают Й-(м-трифторметилфенил) -1-(Р-оксиэтил) -амино - п ропан, кипящего при температуре 111 - 112 С (0,95 мм рт. ст.); ао =+13,6 (С 16; этанол), кислый фумарат которого плавится при температуре 135 С (изопропанол). П р и м е р 4, (м-Трифторметилфенил) -1- -(у-оксипропил)-амино) - 2-пропан. В автоклав, охлажденный до - 10 С, вводят 100 ч. (м-трифторметилфенил) -1-амино - пропана, 17 ч. окиси триметилена и 12 ч. воды, Смеси дают нагреться до окружающей температуры, перемешивают ее в течение 1 час при окружающей температуре, а затем нагревают до 150 С и выдерживают при этой температуре в течение 12 час.При дистилляции продукта получают 41 ч. (м-трифтсрметилфенил) -1 - (у-эксипропил)- -амино-пропана, кипящего,при 115 С (0,5 мм рт, ст.), хлоргидрат которого, перекристаллизованный из этилацетата, плавится при 95 - 96 С.П р и м е р 5. Хлоргидрат (м-трифторметилфенил) -1-(Р-ацетоксиэтил) -амино -2 - пропана. К раствору 14,2 ч. хлоргидрата (м-трифторметилфенил) -1- (Р-оксиэтил) - амино -2- -п ропан а в 70 ч. этилацетата прибавляют 5,1 ч. уксусного ангидрида. После 2 час нагревания с обратным холодильником раствор охлаждают и продукт отжимают и перскристаллизовывают из 70 ч. этилацетата, При этом получают 8,8 ч. хлоргидрата (лю-трифтор 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 метилфенил) -1-(3-ацетоксиэтил) - амино- -пропана, плавящегося при 136 С,При выполнении опытов по тому же методу получают:хлоргидрат (я-трифторметилфенил)-1 -(р-пропионилсксиэтил)-амино-пропан, плавящийся при температуре 135 С (изопропанол) из (м-трифторметилфенил) -1 - (р-оксиэтил)- -амино-пропана и пропионового ангидрида;хлоргидрат (м-трпфторметилфенил) - 1-(р-сукцинилоксиэтил) -амино-пропан, плавящийся при температуре 113 С (этилацетат) из (м-трифторметилфенил) - 1 - (Р-оксиэтил)- -амино-пропана и янтарного ангидрида.П р и м е р 6. Хлоргидрат (м-трифторметилфенил) -1-(Д-салицилилоксиэтил) - амино) - 2- пропана. К раствору 24,7 ч. (м-трифторметилфенил) -1-(р-оксиэтил) -амино)-2 - пропана в 140 ч. безводного бензола прибавлякт последовательно 15 ч. 4,7 н. солянокислого эфира и раствор 15,6 ч. хлористого салицилоила в 24 ч, безводного бензола. Прибавление продолжается 10 мин, после этого реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час,Твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из 180 ч. этилацетата. При этом получают 30,5 ч. хлоргидрата (мтрифторметилфенил) -1 - (Р - салицилметилэтил) -амино-пропана, плавящегося при температуре 144 С.П р и м е р 7, (лх-Трифторметилфенил) - 1- -ф - бензоилоксиэтил) - амино - 2 - пропан. К раствору 24,7 ч. (м-трифторметилфенил) -1 -(р-оисиэтил) - амино-пропана в 140 ч. безводного бензола прибавляют последовательно 15 ч, 4,7 н. соляно. кислого эфира и раствор 14 ч, хлористого бензоила в 24 ч. безводного бензола. Прибав. ление продолжается 10 мин и после этого ре акционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 час.твердый продукт отфильтровывают и пере кристаллизовывают из 230 ч. этилацетата, При этом получают 15 ч. хлоргидрата (м-трифторметилфенил) -1-(р - бензоилоксиэтил)- -амино)-2-пропана, плавящегося,при температуре 161 С,10 ч. этого хлоргидрата суспендируют в 100 ч. воды. Прибавляют 80 ч. эфира, а затем 10 ч. концентрированного раствора гидрата окиси аммония. После перемешивания в течение небольшого периода времени соль исчезает и эфирный раствор декантируют и су; шат,Предмет изобретенияСпособ получения трифторметильных производных фениламинопропана общей форму. лы СТ,СН-СЛ-а-т;-. ,-оц237737 Составитель Л. ИоффеРедактор Л. Герасимова Техред Л. К, Малова Корректор А, А. Березуева Заказ 1663/10 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4.Типография, пр, Сапунова, 2 где К - водород или низший алкильный радикал;и - целое число, равное 2 или 3;1 т" , - водород или группа СОК", в которой К" представляет собой:1) низший алкильный радикал, содержащий 1 - 6 углеродных атомов,2) циклоалкилыный радикал, содержащий3 - 7 углеродных атомов,3),низший алкенильный радикал, содержащий 2 - 6 углеродных атомов,4) арилыный карбоциклический моно- илидициклический радикал, отличающийся тем,5 что замещенный фенилизопропиламин подвергают,взаимодействию с окисью этиленаили окисью пропилена с последующей обработкой полученного продукта ангидридамиили галоидантидридами кислот.