333762

О П И С А Ы И Е 333762ИЗОБРЕТЕЫИЯ Союз Советских Социалистичвских РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаКл. С 076 5508 явлено 20,Ч.1970 ( 1439204/23,1969,Р 1926075.4, ФР иоритет Комитет по делам изабрвтвний и открытий при Совете Министров СССР2.31.07(088,8 К публиковано 21.111,1972, Бюллетень11ата опубликования онисания 02.Х.1972 Авторыизобретени Иностранцы тахель, Руди Бейерле, Рол Клаус Ресаг и Экхардт(Федеративная Республика Иностранная фирм Касселла фарбеиверке Маерхардт Нитц,ннии) ьф-Эб Шраве Герма Заявите йнкур АГэ Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯО ИЗВОДН ЫХ 1,2,3-БЕНЗОТРИАЗИ Н(ЗН)-ОНА й може ержащие да, кото,7 или ий от од 10 единени О 8 ннсн;сн-сн; В)и+ Х-СН- СН-НОВ 20 где Кток втотическощие отпяти-,т О тИзобретение относится к области получения новых производных 1,2,3-бензотриазин(ЗН) -она, обладающих фармакологической активностью, которая превосходит активность известных соединений такого рода.В литературе известен способ получения З-метил 1,2,3-бензотриазин(ЗН)-она путем взаимодействия М-метиламида антраниловой кислоты с азотистой кислотой с последующим выделением продуктов известным способом,Описывают основанный на известной реакции способ получения производных 1,2,3.бензотриазин(ЗН) -она общей формулы- присоединенный атомом азота остаричного алифатического, циклоалифао, аралифатического амина, содержа- двух до десяти атомов углерода, или шести-, семичленный азотсодержащий гетер оциклический остаток, кото рь содержать и другие гетероатомы;К, - низшие алкоксигруппы, со от одного до четырех атомов углер рые могут находиться в положении 6, 7, 8 бензотриазинового ядра;Кг - низший алкоксил, содержащ ного до четырех атомов углерода;гп - целое число от 1 до 3;и - целое число от 2 до 3.Способ заключается в том, что с общей формулы где К, К Кпт, и имеют указанные выше начения, подвергают взаимодействию с азоистой кислотой, Причем используемая азоистая кислота образуется при реакции нирита щелочного металла с кислотой. Продукы выделяют известным способом.П р и м е р. 2-Нитро,4,5-триметоксиФ (удиэтил амино-р-оксипропил) -бензамид.82,6 г (О,З моль) 2-нитро,4,5-триметоксибензоилхлорида растворяют в 200 мл безводного бензола и прибавляют по каплям при перемешивании к раствору 43,8 г (0,3 моль) у-диэтиламино+оксипропиламина и 30,3 г (0,3 моль) триэтиламина в 500 мл безводного бензола. Затем в течение 3 час перемешивают с обратным холодильником и фильтрат после охлаждения концентрируют в вакууме. Остаток для дальнейшей очистки растворяют в разбавленной соляной кислоте и после фильтрования доводят водным раствором поташа до щелочной реакции. Осаждающееся в виде масла основание для дальнейшей очистки поглощают сложным уксусным эфиром и несколько раз промывают водой. После высушивания над поташом концентрируют в вакууме и получают таким образом 2-нитро-З, 4,5-:триметокси-К - (у-диэтиламино+оксипропил) -бензамид в виде масла, окрашенного в желтоватый цвет. Выход 91 г (79% от теоретического),2-Нитро,4,5-триметокси - И - у-диэтиламино-(3,4,5-триметоксибензокси) - пропил-бензамид.38,5 г (0,1 моль) 2-нитро,4,5-триметокси- К- (у-диэтиламино+оксипропил) -бензамида и5,15 г (0,15 моль) триэтиламина растворяют в 200 мл безводного бензола и прибавляют при перемешивании к раствору 34,5 г (0,15 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 150 мл безводного бензола. Затем реакционную смесь нагревают до кипения и в течение 6 час перемешивают с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь перемешивают в ЗОО мл воды и отделяют бензольный слой. Затем бензольный слой встряхивают разбавленной соляной кислотой. Водный солянокислый раствор доводят водным раствором поташа до щелочной реакции и основание, выделяющееся в виде масла, поглощают сложным уксусным эфиром. Полученный таким образом раствор сложного уксусного эфира промывают водой и затем концентрируют его после высушивания над поташом в вакууме. Остаток для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из спирта, Таким образом; получают 2-нитро,4,5-триметокси-К-у-диэтиламино-Д - (3,4,5-триметоксибензокси) -пропил-бензамид в виде кристаллов, окрашенных в слабожелтоватый цвет; т. пл.107 С.Выход 46 г (79,5% от теоретического) .2-Амино,4,5-триметокси - К - у-диэтиламино-Р- (3,4,5-триметоксибензокси) - пропил-бензамид. 5 5,8 г (0,1 моль) 2-нитро,4,5-триметокси-Му-диэтиламино-р - (3,4,5-триметоксибензокси)- пропил-бензамида растворяют в 250 мл метанола и гидрируют после добавления никеля-Ренея при 30 - 40 С при давлении водорода 1 О 70 атм, Отсасывают от катализатора и фильтрат концентрируют досуха в вакууме. Маслянистый остаток поглощают сложным уксусным эфиром и прибавлением простой эфирной соляной кислоты выделяют дигидрохлорид 15 2-амино,4,5-триметокси - М - у-диэтиламинор-(3,4,5- триметоксибензокси) - пропил - бензамида в виде бесцветных иголок; т, разложения 75 С. Выход 49 г (78,7% от теоретического).20(СМНСН; С 1-1-СН, - В 45 55 представленные в таблице. 31 г (0,05 моль) 2-амино,4,5-триметокси-Ху-диэтиламино-Р - (3,4,5-триметоксибензокси)- пропил-бензамиддигидрохлорида растворяют в 100 мл воды и прибавляют по каплям при пе ремешивании и охлаждении при О - 5 С к раствору 3,5 г (О,О 5 моль) нитрита натрия в 20 мл воды. Перемешивают в течение 2 час при 0 - 5 С и затем поднимают температуру реакционного раствора до комнатной. После 30 перемешивания в течение ночи доводят водным раствором бикарбоната натрия до нейтральной реакции и отсасывают осаждающийся в виде кристаллов продукт реакции. Для дальнейшей очистки перекристаллизовывают 35 из метанола. Таким образом получают 3-у-диэтиламино+(3,4,5-триметоксибензокси) - пропил - 6,7,8 - триметокси,2,3 - бензотриазин(ЗН) -он в виде бесцветных иголок; т, пл.92 - 95 С. Выход 22 г (78,6% от теоретическо го).Аналогично описанному примеру можно получить соединения общей формулы(основание) Предмет изобретения Способ получения производных 1,2,3-бензотриазин.4-(ЗН) -она общей формулы- СН - СН- СН, - В иСХНСН-СБ-СН., -1 соединенный атомом азота остаго алифатического, циклоалифаалифатического амина, содержадо десяти атомов углерода, или -, семичленный азотсодержащий еский остаток, который может другие гетероатомы; где К, Кп Кг, гп,значения, подвергаютистой кислотой, с ппродуктов известньв имеют указанные выше взаимодействию с азоследующим выделениемспособом. тавитель С. Поляков Техред Л. Богданов Редактор Л. Новожилова тор А. Василь Изд.614о делам изобретен Москва, Ж 36, Р Заказ 3550/9ЦНИИПИ Комитет Типография, пр. Сапунова,где К - при ток вторично тического, ар щие от двух пяти-, шести гетероци клич содержать и 25 Й, - низшие алкоксигруппы, содержащиеот одного до четырех атомов углерода, которые могут находиться в положении 6, 7 или6, 7, 8 бензотриазинового ядра;йг - низший алкоксил, содержащий от одного до четырех атомов углерода;гп - целое число от 1 до 3;п - целое число от 2 до 3,отличающийся тем, что соединение общейформулы Тираж 448 Подписно и открытий при Совете Министров ССС шская наб. д. 4/5