(22, 23, 24 )-22, 23-эпокси-24-этил-5 -холест-2-ен-6 он в качестве полупродукта в синтезе (24 )-24 этилбрассинона

(59 4 С 07 1 9/00 11 00 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ( Я:д" ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Институт биоорганической химии АН БССР(56) Авторское свидетельство СССР У 1162816 в кл. С 07 с 1 9/001 14.02.84.Ахрем А.А. и др. Новый синтез (22 Я, 23 Я)-28-гомобрассинолида. - ДАН СССР, 283(1), 130-133 (1985).Та 1 аСяц 1 о Я 1 ЕеЕаюа Б. ЯупЬезя апд асгж 1 йу ой р 1 апг егоюТЬргошоГхп 8 яегоИя, (22 К, 23 К, 24 Я)-28- -ЬошоЪгазяхпозгегохйз чхйЬ шойдйсаГопя хп гпяя А апй В, - 1.СЬеш.Яос., РегЕп Тгапз. 1, 1984, ВЗ, р.439- 447.(57) Изобретение относится к замещенным стероидам, в частности (22 К, 23 КЯО 1270155 А 1 24 Я)-22,23-эпокси-этиле-холест-ен-ону (1), являющемуся полупродуктом в сннтеэе природного брассиностеррида (24 Я)-этилбрассинона (11),который обладает высокой активностьюв качестве стимулятора роста растений. Для упрощения процесса получения (11) и повышения его выхода выявлен новый полупродукт (1). Для синтеза (1) ведут эпоксидирование 31-бромЯ-этила-холест-ен-онам-хлорнадбензойной кислотой с последующим дегидробромированием под действием карбоната лития в диметилфор.мамиде. Выход 367, т.пл. 102-104 С(ЕС ОН), брутто-формула С 9 НяО. Синтез (11) ведут последовательной обработкой бромистоводородной кислотой, хлористым ацетилом, ацетатом калия в водной уксусной кислоте и гидроокисью калия в метаноле, Далее(22 К, 23 К, 24 Я)-22,23-диокси-этил-холест-ен-он гидроксилируетчетырехокисью осмия. Выход 657. Упрощение процесса состоит в сокращениичисла стадий с 9 до 6.1270Изобретение относится к новому химическому соединению (22 К, 23 К, 248)-22,23-эпокси-этилы холест- -2-ен-ону формулы (1) 10 15 являющемуся полупродуктом синтеза фитогормона (248)-24-этилбрассинона.Целью изобретения является получение нового соединения - (22 К, 23 К, 248)-22,23-эпокси-этил-холест- -2-ен-она (1) -полупродукта в упрощенном синтезе (248)-этилбрассинона.П р и м е р 1. Получение (22 К, 23 К, 248) - 22,23-эпокси-этилсС- -холест-ен-б-она.Зб, 5-Цикло-этилсс-холест- -ен-он получен из стигмастерина.Зр-Бром-этилы-холест- -ен-он (11) получен из известного соединения.К раствору 5,91 г (12,0 ммоль) Зр-бром-кетона (11) в 25 мл метиленхлорида приливают раствор 2,40 г (14,0 ммоль) метахлорнадбензойной кислоты в 25 мл метиленхлорида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 20 ч, затем промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, органический слой отделяют и фильтруют через окись алюминия. Фипьтрат выпаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании смесью гексана с эфиром (15:1). По 45 лучают наряду с 0,93 г (1,9.ммоль) не вступившего в реакцию 3-бромкетона (11) 2,63 г (5,2 ммоль, 514 Е) (22 К, 23 К, 248)-Зр-Бром-эпокси- -24-этилсс -холестан-ойа (111),50 Т. пл. 149-151 С (гексан-ацетон)Найдено, 7: С 6870; Н 9,10; Вг 16,18. СН,И 02 ВгВычислено, Е: С 68,62; Н 9,33 у Вг 15,74, М. 507.60 у.е. ИК-спектр (КВг, см-с ): 1705 (С=О) . Спектр ПМР (360 М Гц, СДС 1, д, м,д,): 0,67 (с,ЗН, 18-Ме); О, 80 (с, ЗН, 19-Ме);0,93 (й; 3 7 Гц, 6 Н, 26/27-Ме); 0,96 (т 5 7 Гц, ЗН, 29-Ме); 1,02 И, .Т 5,4 Гц, ЗН, 21-Ме); 2,33 (сЫ, 3, 14 Гц, Л 4 Гц, 1 Н, С-Н ); 2,50 (м, 1 Н, С, - Н); 2,74 (сЫ, .Х, 7,5 Гц, 32,4 Гц, 1 Н, С, - Н); 3,94 (м, ч/2 27 Гц, 1 Н, С Н ). Масс-спектр: 508 (М+ +1), 506 (М" -1) .Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) ЗР-бром К, 23 К-эпокси-кетона (111) и 4,0 г (54,1 ммоль) карбоната лития кипятят в 60 мл диметилформамида 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают 107-ным раствором уксусной кислоты, затем водой и фильтруют через слой силикагеля. Фильтратупаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью петролейного эфира с эфиром (8: 1) . Получают 1,56 г (3, бб ммоль, 707) (22 К, 23 К, 248)-22,23-эпокси- -24-этилсс-холест-ен-б-она (1) . Т.пл, 102-104 С (этанол), Найдено М 426 у.е. (масс-спектрометрически). Вычислено для С, НцО, М 426.67 у.е, ИК-спектр (КВг, см): 1705(С=О) . Спектр ПМР (360 М Гц, СДС 1 , О, м.д.):0,68 (с, ЗН, 18-Ме); 0,71 (с, ЗН, 19-Ме); 0,93 (й, 3 6,6 Гц, 6 Н, 26/27-Ме); 096 (т, 3 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 1,03 (с 1, ,У 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 2,36 (сЫ, 3, 14 Гц, 142 1 Н, С -Н ); 2,49 (сЫ, 1, б,б Гц, Л 2,1 Гц, 1 Н, С-Н); 2,73 (сЫ, 3, 7,2 Гц, ,У 2 4 Гц, 1 Н, С-Н); 5 57 (м, 1 Н, С - или Сз -Н); 5,69 (м, 1 Н, С - или-Н) .П р и м е р 2. Получение (248)- -24-этилбрассинона.К раствору 0,947 г (2,2 ммоль) эпоксида (1) в 10 мл хлороформа приливают 25 мл уксусной кислоты и 10 мл 487-ной бромистоводородной кислоты, Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем выпивают в воду и экстрагируют хлороформом.Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затем упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетилхлорида и выдерживают 5 дней при комнатной температуре.Растворитель упаривают, остаток растворяют в 50 мл уксусной кислоты и 10 мл воды. Прибавляют 3,0 г ацетата(24 Я)-24-этилбрассинона. Составитель Ю Техред В. Кадар оусов Корректор Т Кол актор М.Цитки каз 6095/2 Тираж 343 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4 калия и реакционную смесь кипятят собратным холодильником 22 ч, послечего упаривают в.вакууме. Остатокрастворяют в 50 мл 107-ного растворагидроокиси калия в метаноле и кипятят с обратным холодильником 1 ч,После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мл уксусной кислоты, затем упаривают до 1/3 первоначального объема 10и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт отфильтровывают через слой силикагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элю ируя смесью гексана с эфиром (сначала 2:1, затем 1:1). Получают 0,64 г(м, 1 Н, Сд - или С-Н); 5,67 (М, 1 Н,К раствору 0,605 г (1,36 ммоль)диоксиенона, полученного на предыдущей стадии, в 5 мл пиридина прилива 1 от раствор 0,636 г (1,43 ммоль) четырехокиси осмия в 5 мл пиридина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2,5 ч, затем обраб.тывают раствором 2,0 г сульфитанатрия и 0,4 мл серной кислоты в40 мл воды 40 мин при комнатной температуре. Смесь выливают в воду иэкстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт фильтруют через слойсиликагеля, затем упаривают в вакууме и получают 0,645 г (1,35 ммоль,997) (24 Я)-24-этилбрассинона. Т.пл.253-256 С (этанол) . Лит. (3) . Т.пл.253-256 С, Найдено М 478 у.е. (массспектрометрически). Вычислено дляСдНрОу М 4 787 у . е . ИК-спектр ( КВг