(22, 23, 24 )-3 -бром-22, 23-эпокси-24-этил-5 холестан-6-он в качестве полупродукта в синтезе (24 )-24 этилбрассинона

(19) (11 11 С 07,1 ЕНИЯ 23-04 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПОДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Институт биоорганической химииАН БССР(225, 235)-28-гомобрассинолида. -ДАН СССР, 283(1), 130-133 (1985).Та 1 агзпо Я., 1 ЕеЕаиа В.; - Яупг.Ьевз апй ассжйу оЕ р 1 апг. гогЬргшоссе вйегоЫз, (22 К, 23 К, 24 Я) --28-ЬошоЬгазв 1 позгегоЫз, ю 1 гЬ шоЫЕсайхопз дп гачев А апа В. - 1.СЬешЯос., Регк 1 п Тгапз. 1, 1984, 439447.-этил-холестан-ону (1), являющемуся полупродуктом в синтезе природного брассиностероида (24 Я)-24-этилбрассинона (11), который обладает высокой активностью в качествестимулятора роста растений. Для упрощения процесса получения 11 и повышения его выхода выявлен новый полупродукт 1. Для синтеза 1 ведутэпоксидирование Зр-бромЯ-этил-холест-ен-она м-хлорнадбензойной кислотой, выход 517, т.пл.149-151 С.(гексан-ацетон), бруттоформула С Н, ОВг. Синтез 11 ведутдегидробромированием 1 1,СОз. Затем (22 К, 23 К, 24 Я) -22,23-эпокси-этилМ;холест-ен-он последовательно обрабатывают бромистоводо-.родной кислотой, хлористым ацетилом,ацетатом калия в водной уксуснойкислоте и гидроокисью калия в метаноле. Далее (22 К, 23 К, 24 Я) -22,23:диокси-этилц-холест-ен-онгидроксилируют четырехокисью осмия.Выход 457. Упрощение процесса достигается путем сокращения числа стадий с 9 до 6.=7,5 Гц, Т= 2,4 Гц, 1 Н, С-Н) р3,94 (м, ът/2 = 27 Гц, 1 Н, СзК),Масс-спектр: 508 (М+1), 506 (Мф) .1 О П р и м е р 2. Получение (24 Б)- -24-этилбрассинона.Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) Зр-бромК, 23 К-эпокси-кетона (1) и4,0 г (54, 1 ммоль) карбоната лития15 кипятят в 60 мл диметилформамида1,5 ч, Реакционную смесь охлаждаютдо комнатной температуры, выливают вводу и экстрагируют хлороформом.Хлороформный экстракт промывают20 207.-ным раствором уксусной кислоты,затем водой и фильтруют через слойсиликагеля. Фильтрат упаривают в ваку;уме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, алюируя смесью25 петролейного эфира с эфиром (8:1).Получают 1,56 г (3,66 ммоль, 70%)(с, ЗН, 18-Ме); 0,71 (с, ЗН, 19-Ме);0,93 (д,.Т = 6,6 Гц, бН, 26/27-Ме);0,96 (т, .Т:= 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме)1,03 (рТ:= 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме);2,36 (д,Т, = 14 Гц, .Х = 4,2 Гц, 1 Н,С -Н,); 2,49 (83, = б,б Гц;,У=40 = 2,1 Гц, 1 Н, С-Н) р 2,73 (д, 6.Т =7 2 Гц, Тд= 2 4 Гц, 1 Н, С -Н);5,57 (м, 1 Н Су- или Сз-Н); 6,69 (м,1 Н, С - или С 5-Н) . очнь ещество 24 Б)-24 получеК утилкта вил 24 оду лес нно нон упр бра ение (22 К,эпокси(1) .5 б-холест 1. Пол м,2 н-б-он 4 Б-этил и мБ)с-х5-ци 23 К,(11),К раствору 5,91 г (12,0 ммоль)омкетона (111) в 25 мл метиленида приливают раствор 2,40 г (14,0 ммоль) метахлорнадбензойнойоты в 25 мл метиленхлорида. Реакную смесь вьдерживают при комнат -температуре 20 ч, затем промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, органический слой отделяют и фильтруют через окись алюминия. Фильтрат выпаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании смесью гексана с эфиром (15:1). Получают наряду с 0,93 г (1,9 ммоль) не вступившего в реакцию З-бромкетона (111) 2,63 г (5,2 ммоль, 51,4%) (22 К, 23 К, 24 Б)-З-бром,23-эпокси- .-24-этилб-холестан-она (1). Т.пл. 149-151 С (гексан-ацетон),Найдено, 7: С 68,70; Н 9,10; Вг 16,18.С Н,о ВгВь 2Вг 15(КВл кислционной иислено, 7.: С 68,6 ,74. М. 507,60 у.есм- ): 1705 (С=О) МГц, СДС 1 з, б, м.д Н 9,33 р ИК-спектр Спектр ПМР ): 0,67 (с,Изобретение относится к новомухимическому соединению (22 К, 23 К,24 Б) -ЗР-бром,23-эпокси-этил-.холестан-б-ону формулы (1) выявляющемуся промежут щ для получения фитогормона -этилбрассинона.Целью изобретения являе ние .нового соединения (22 К 24 Б)-3-бром,23-эпоксис 1-хо тан-она - полупоще м синтезе (24 Б)-2 24 Б-этилМ-холест) получен из соединен К раствору 0,947 г (2,2 ммоль) 45эпоксида, полученного на предьдущейстадии, в 10 мл хлороформа приливают25 мл уксусной кислоты и 10 йХГ487.-ной бромистоводородной кислоты.Смесь перемешивают при комнатной 50температуре 2 ч, затем выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затемупаривают. Остаток растворяют в .55 25 мп ацетилхлорида и выдерживают 5дней при комнатной температуре, Растворитель упаривают, остаток раство, ряют в 0,50 мл уксусной кислоты и(248)-24-этилбрассинона Составитель Техред В.Кад Белоусов Корректор О.Луговая Редактор М.Циткин Заказ 6095/2 Тираж 343 НИИПИ Государственного по делам изобретений 13035, Москва, Ж, РПодписноекомитета СССРи открытийушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4о 3 12 10 мп воды. Прибавляют 3,0 г ацетата калия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 22 ч, после чего упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл 103-ного раствора гидроокиси калия в метаноле и кипятят с обратным холодильником 1 ч.После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мп уксусной кислоты, затем упаривают до 1/3 первоначального объема и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт отфильтровывают через слой силикагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с снликагелем, элюируя смесью гексана с эфиром (сначала 2:1, затем 1:1). Получают 0,64 г (1,44 ммоль, 64,8%) (22 К, 23 К, 248)-22,23-диокси-этило- -холест"2-ен-она. Т.пл. 137-139"С (гексан-ацетон) . Найдено М 444 у.е. (масс-спектрометрически), Вычислено для СэНзО М 444.67 у.е. ИК-спектр (КВг, см-ф );3300-3600 (ОН), 1705(С= =0). Спектр ПМР (360 МГц, СДС 1 З, б, м.д.):0,69 (с,ЗН, 18-Ме); 0,7 (с, ЗН, 19-Ме); 0,90 (я, .Т6,0 Гц, ЗН, 21-Ме)р 0,956 (Т =.6,6 Гц, ЗН, 26-Ме); 0,959 (т, у = 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,97 (81 = б,б Гц, ЗН, 27-Ме); 3,59 (аа, 3 = 8,4 Гц, Уж=.2,0 Гц, 1 Н, С- или С-Н); 3,71 или С 25-Н); 5,56 (и, 1 Н, С- или Сз - Н) р 5,67 (м, 1 Н, С - нли С-Н).К раствору 0,605 г (1,36 ммоль) диоксиенона в 5 мл пиридина приливают раствор 0,363 г (1,43 ммоль) четырехокиси осмия в 5 мп пиридина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2,5 ч, затем обраба-,70154 4тывают раствором 2,0 г сульфита натрия и 0,4 мл серной кислоты в 40 млводы в течение 40 мин при комнатнойтемпературе. Смесь выливают в водуи экстрагируют хлороформом. Хлоро.формный экстракт фильтруют черезслой силикагеля, затем упаривают ввакууме и получают 0,645 г 1,35 ммоль,993) (248)-24-этилбрассинона. Т.пл.10 253-256 фС. Лит. (3) т.пл, 253-256 фС.Найдено М,478 у.е. (масс-спектрометрически). Вычислено для С Нр М478.7 у.е. ИК-спектр (КВг, см" ):3200-3650 (ОН), 1705 (С=О). Спектр 15 ПМР (360 МГц, СДС 1 З, б, м.д.):0,68