Способ получения фталазино (2, 3-в) фталазин-5(14н), 12(7н) диона

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социапистицеских Республик(33) Великобритания осударстоенный комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий) Дата опубликования оп ния 15,11.7 Иностранцытонио Коко и Анаклет (Италия)(72) Авторы изобретени Эрнесто Оппи нтоиио Иностранная ф ирма Труппо Лепетит С,п,А" (Италия)Изобретение относит чения фталазино 2,3 - Ь (7 Щ - диона формулы Т к новому способу полуфталазин - 5(14 Н), 12 щимся в том, что 2 - бензил1(2 Н) - фталаэинон восстанавливают цинком в кислой среде при 50-80 С и образующийся 2 - бензил3,4дигидро - 1(2 Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с соединением формулы 11ХСОУгде Х и У независимо друг от друга означают атом галогена или алкоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, с последующей обработкой реакционной смеси кислотой Льюиса, такой как ЕпСз, ЯЬС 1 БЬЕ 5, АСз, ВЕэНГ, Н 2804 или НзР 04, при 0-130 С.В случае применения соединения формулы 11, где Х и У означают хлор, процесс проводят при 70 - 110 С после прибавления кислоты ЛьюисатП р и м е р 1. Получение фталазино 2,3-Ь 1 фталазин - 5(14 Н), 12(7 Щ - диона,К 14 г (0,05 моля) гидрохлорида 2 - бенэил,4 - дигидро - 1(2 Н) фталазинона в 300 мл тетрахлорэтана прибавляют 7 мл триэтиламина и затем раствор насыщают фосгеном. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч и затем избыток фосгена удаляют путем кипения в струе азота, К реакционной смеси прибавляют 20 г,свободного от воды А 1 Сз и выдерживают при кото вом. 0 й обладает противовоспалительным свойВ литературе известен способ получения фталазина 2,3 - Ь 1 фталазин - 5 (14 Щ, 12 (7 Н) - диона,заключающийся в том, что 1,2 - диацетилгидразинподвергают взаимодействию с 2 - бромметил.бензоилхлоридом, образующийся 2,3 - диацетил - 15-3,4 . дигидро - 1 (2 Н) - фталаэинон гидролизуют,образующийся 3,4 - дигидро - 1(2 Н) - фталазинонподвергают взаимодействию с 2 - бромиетилбензоилхлоридомЩ,Недостатком известного способа является низкий общий выход целевого продукта - около 30%.Целью изобретения является увеличение выходацелевого продукта, Цель достигается предложен.ным способом получения фталазина 2,3 - Ь 1 фталазин 5(14 Н), 12(7 Н)диона формулы 1, заключаю 3) УДК 547.852.7.07 (088.8)576933 10 5 Составитель Т, Якунина Техред А. Демьянова едактор Т. Девятко орректор А. Лакида Тираж 553ИПИ Государственного комитета Сов по делам изобретений и отк 113035, Москва, Ж - 35, Раушская Подписноета Министров СССРытийнаб., д, 4/5 акэз 2955/703 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 90 С в течение 2 ч, Затем смесь охлаждают, разбавляют дихлорметаном и выливают в 1 л ледянойводы. Органическую фазу выпаривают после промывания водой. Выход 7,8 г (59%) целевого продукта, т,пл. 225 С,П р и м е р 2. Получение фталазино 2,3 - Ь 1фталазин - 5 (14 Н), 12(7 Н) - диона.К 12 г (0,05 моля) 2- бензил - 3,4 - дигидро 1(2 Н) - фталазинона в 200 мл тетрахлорэтана прибавляют 4 мл триэтиламина и затем к этому раствору прибавляют 8 г этилового хлоркарбоната. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч. После фильтрования солей растворвыпаривают до сухого состояния при уменьшенномдавлении. Остаток вливают в 200 мл свободной отоводы фтористоводородной кислоты при 10 С. После выдерживания при 10 С в течение 15 ч фтористоводородную кислоту удаляют при помощи струиазота и остаток промывают водным карбонатомнатрия и затем водой.Остаток очищают путем кристаллизации из этанола. Выход 7,5 г 6 1%) целевого продукта. Циклизацию можно осуществлять путем нагревания собратным холодильником в течение 1 ч в смеси,состоящей из 100 мл свободной от воды уксуснойкислоты, содержащей 2 г ЕпС 1 з.После охлаждения реакционную смесь выли.вают в ледяную воду и затем осажденные твердыевещества получают путем фильтрования. Выход53% после кристаллизации из этанола.П р и м е р 3. Получение фталазино 2,3 - Ь 1фталазин Н), 12(7 Н) - диона.12 г 2 - бензил - 3,4 - дигидро - 1(2 Н)- фталаэинона в 100 мл диэтилового карбоната нагревают на паровой бане в течение 5 ч. Реакционнуюсмесь выпаривают до сухого состояния и остатокциклизуют путем нагревания с обратным холодильником в смеси уксусной кислоты и ангидридауксусной кислоты в присутстви 2 пС, аналогичноописанному в примере 2 способу,П р и м е р 4, Получение 2 - бензил - 3,4 дигидро - 1(2 Н) фталазинона10 г 2 - бензил - 1(2 Н) - фталазинона и 6,5 гпорошка цинка суспендируют в 200 мл смеси эта,нол - вода, 1:1. Затем постепенно прибавляют 10 млНС (37%) и выдерживают при 60 С при перемешивании. Примерно через 30 мин смесь охлаждают и нейтрализуют, применяя суспендированный раствор гидроокиси аммония и затем этанол отгоняют. Затем водную фазу извлекают дихлорметаном и органическую фазу подкисляют раствором этанола, насыщенным сухим хлороводородом. Пу. тем упаривания растворителя получают гидрохлорид 2 - бензил - 3,4 - дигидро - 1(2 Н) - фталазинона, который после перекристаллизации из этанола (95%) плавится при 169 - 170 С. Выход целевого продукта 9,6 г (82%) .П р и м е р 5. Получение 2 - бензил - 1(2 Н) фталазинона.Соединение получают путем взаимодействия эквимолекулярных количеств ортоформилбензойной кислоты и бензилгидразина в уксусной кислоте при 50 С в течение 1 ч. Выход 93%, т.пл. целевого продукта 104-106 С,Формула изобретения 201. Способ получения фталазино 2,3 - Ь 1 фталазин - 5(14 Н), 12(7 Н) диона формулы 1 о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью увеличения ЗО выхода целевого продукта, 2 - бензил - 1(2 Н)- фталазинон восстанавливают цинком в кислой среде при 50 - 80 С и образующийся 2- бенэил3,4-дигидро - 1(2 Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с соединением формулы 11 35 ХСОУгде Х и У независимо друг от друта означаютатом галогена или алкоксигруппу с 1 - 4 атомамиутлерода, с последующей обработкой реакционнойсмеси Льюиса, такой как 2 пСз, ЯЬС, БЬЕ, 40 АСз, ВЕз, НЕ, Н 2804 или НзРО 4 при 0 - 130 С.2. Способ по п.2, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, в случае применения соединения формулы 11,где Х и У означает хлор, процесс проводят при70 - 1 10 С после прибавления кислоты Льюиса.45 Источники информации принятые во вниманиепри экспертизе:1, Патент США Р 3557108, кл. 260 - 250, онуб.лик. 19,01.71.