Способ получения замещенных 2 карбалкоксиаминобензимидазолов

3или с карбоксилатом циамида формулы 1 Чц-м- СООВзНгде Вэ имеет указанные значения,5при рН от 1 до 6 и температуре 30 - 100 С, свыделением целевого продукта.Алкилькыми радикалами в заместителях В В 2и Вэ являются метил, этил, пропил, изопропил,бутил, втор-бутил и трет-бутил. Алкиленовой групной является этиленовая, пропиленовая, бутиленовая, метилэтиленовая, метилпропиленовая или ди.метилэтиленовая группа.Полученные в соответствии с изобретением 2 карбалкоксиаминобензимидазолил - 5 (6) - фени- иловые эфиры формулы 1, если желательно, могутбыть переведены за счет добавления кислоты всоответствующую соль. В качестве кислот могутбыть использованы неорганические кислоты, например соляная, серная, фосфорная, или органические 20кислоты, например уксусная, молочная, ацетуровая, янтарная, винная, глюкуроновая или лимонная,Для осуществления реакции сначала сульфат 8- метилтиомочевины и сложный эфир хлормуравьиной кислоты смешивают в воде, добавляют покаплям сильное основание, в частности 25 о-ныйраствор едкого натра, причем температура поддерживается низкой, предпочтительно около 0 С. Обра.зующийся карбоксилат алкил - 8 - метилтиомочевины не требует выделения. ЗОВ качестве сложных эфиров муравьиной кислоты применяют метиловьй эфир хлормуравьинойкислоты, этиловьй эфир хлормуравьиной кислоты,пропиловьй эфир. хлормуравьиной кислоты, чэопропиловьй эфир хлормуравьиной кислоты, бути. 35ловый эфир хлормуравьиной кислоты, иэобутиловьй эфир хлормуравьиной кислоты, трет - бутиловьй эфир хлормуравьиной кйслоты.Диапазон значений рН полученной, как описановыше, реакционной исходной смеси устанавливает 40ся затем предпочтительно на уровне 2 - 5 путемдобавления органической кислоты, например уксусной или молочной. После этого добавляют производное о - фенилендиамина в форме свободногооснования либо в форме кислой аддитивной соли, в 45частности в форме гидрохлорида. В последнемслучае предпочтительно внесение в качестве буферащелочной соли неорганической кислоты.Для осуществления реакции с карбоксилатомцианамида сначала сложный эфир хлормуравьиной 50кислоты вводят в водную суспензию цианамида вформе соли, предпочтительно кальциевой, причемтемпературу реакции поддерживают путем охлаждения в пределах 40 - 60 С.После отфильтровывания выпавших в осадок 55темных побочных продуктов получают цианамикарбоксилат формулы Ч в фильтрате.Полученный таким образом цианамидкарбоксилат смешивают с производным о . фенилендиаминаи величина рН смеси в результате добавления 60 минеральной кислоты, н частности концентрированной соляной, доводится до 1-6, предпочтительно2 - 4.Температуру реакционной смеси поддерживаютв пределах 30 - 100 С и процесс ведут в зависимости от реакционной способости производного о-фенилендиамина в пределах от 30 мин до 10 час,После охлаждения реакционной смеси осажденныйпродукт реакции (1) выделяют путем фильтрования и промывки,Производное о . фенилендиамина формулы 11вводят в реакцию либо в виде свободного аминауказанным выше способом с карбоксилатом алкил8 . метилтиомочевины (111), либо в формекислой аддитивной соли с подходящей неорганичес.кой или органической кислотой, например соляной,серной, уксусной, щавелевой.П р и м е р 1. К пцательно перемещанной смеси13,2 г сульфата 8 - метилтиомочевины в 20 мл водыи 8 мл метилового эфира хлормуравьиной кислотыпри температуре, не превьшиющей 10 С, при охлаждении льдом прикапывают 27,5 г 25 о - ногораствора едкого натра, Перемешивают еще 30 мин изатем добавляют смесь 24 мл ледяной уксуснойкислоты и 120 мл воды,После этого вводят 15,5 г 43(2 - пипери.дилэтокси) - фенокси - 2 - аминоанилина, растворенного в 120 мл изопропанола, и нагревают 2 час собратным холодильником. Горячий раствор смешивают по каплям с концентрированным аммиачнымраствором вплоть до щелочной реакции, причемосаждается густая каша.Производят отсасывание и очищают сырой продукт путем растворения в смеси 250 мл метанола и20 мл 2 н, раствора соляной кислоты при 50 С,фильтрования с углем и повторного осажденияаммиачным раствором. Чистый 3 - (2 - пиперидилэтокси) - фенил - 2- карбометоксиаминобензимидазолил - 5 (6) - овый эфир отсасывают и промываютметанолом н затем водой. Выход 13 г, т.пл, 200 С(разложение) . Для получения 4 - 13 - (2- пиперидилэтокси) -фенокси - 2 - аминоанилина 17 г 4 - 3 - (2- -пиперидилэтокси) - фенокси - 2 - аминонитро.бензола гидрируют в 200 мл диметилформамида в присутствии скелетного никелевого катализатора , при 50 С и давлении водорода 50 атм. Катализатор отфильтровывают и упаривают фильтрат досуха.После разбавления изопропанолом сырой 43- (2- . пиперидилэтокси) - фенокси . 2 - аминоанилин может непосредственно использоваться для описанной выше реакции с сульфатом 8 - метилтиомочевины.Для получения 4 - 3 - (2- пиперидилэтокси)- . фенок си 2 - аминонитробензола сначала 6 г натрия растворяют в 500 мл абсолютного этанола, добавляют 64 г 4 - (3оксифенокси) - 2. аминонитробензола и раствор упаривают в вакууме, После сушки над твердым едким кали образуется 70 г натриевойсоли 4 . (3 - оксифенокси) - 2аминонитробензола.Перемешивают смесь 13,4 г натриевой соли 4(3 - оксифенокси) - 2аминонитробензола в100 мл ацетона с 7,5 г пиперидиноэтилхлорида втечение 3 час на паровой бане. Затем растворительупаривают в вакууме, растворяют остаток в разбавленной уксусной кислоте и подшелачивают аммиаком. Для выделения свободного 4 - 3 - (2 пиперидилэтокси) - фенокси - 2 - аминонитробензола эмульсию разделяют с помощью уксусногоэфира и после испарения растворителя получают17 г соединения в виде маслянистого продукта,который может быть непосредственно использованв процессе гидрирования,4 - (3. Оксифенокси) - 2- аминонитробензол всвою очередь получают нагреванием 190 г 4 - 13-метоксифенокси) - 2 - аминонитробензола с десятикратным количеством 48 о - ного водного растворабромистоводородной кислоты в течение 2 час собратым холодильиком. После этого производятупаривание в вакууме, остаток поглощают в растворе ацетата натрия и перемешивают смесь в тече.ние некоторого времени на паровой бане.Производят отсасывание и очищают сырой продукт путем растворения в уксусном эфире, фильтрования с небольшим количеством угля, упаривания в вакууме и перемешивания остатка с петролейным эфиром. Таким образом образуются 163 гчистого 4 - (3 - оксифенокси) - 2 - аминонитробензола с т.пл. 137 С.Аналогично получают соединения примеров2 - 16, .П р и м е р 2. 3 - (2 - Диметиламнноэтокси)-фенил - 2 - карбометоксиаминобеюимидаэолил 5(6)-овый эфирт.пл, 190 С (разложение) из 4 - 3 - (2 - диметиламиноэтокси) - фенокси -2-аминоанилина через 4 - (3 - оксифенокси) - 2-аминоннтробензол т,лл. 137 С.и 4 - 3 - (2 - днметиламиноэтокси) - фенокси-2 - аминонитробензол, т.гл. 93 С . П р и м е р 17. К раствору 4,2 г цианамида в 20 мл воды добавляют 9,0 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты и 21,8 г 33%-ного раствора едкого натра. Перемешивают затем в течение 1,5 час, причем температура поддерживается в пре. делах между 30 и 35 С. После этого вводят раствор 26,5 г 4 - 3 . (2- пиперидилэтокси) - фенокси - 2- - аминоанилина, растворенного в 200 мл изопропанола, и затем повышают температуру до 80 С, После добавления 20 мл ледяной уксусной кислоты реакционную смесь выдерживают еще в течение 3 - 4 час при 90 С. Горячий раствор смешивают по каплям с концентрированным аммиачным раствором вплоть до щелочной реакции, причем осаждается густая каша.Производят отсасывание и очищают сырой про. дукт путем растворения в смеси 400 мл метанола и 35 мл 2 н,раствора соляной кислоты при 50 С, фильтрования с углем и повторного осаждения аммиаком. Чистый 3 - (2 - пиперидилэтокси) .фенил - 2 - карбометоксиаминобензимидазолил- -5 (6) - овый эфир отсасывают и промывают метанолом и затем водой. Выход 22 г, т.разл 200 С. Продукт реакции идентичен продукту, полученному в примере 1. 4- 3 - (2 - Пиперидилэтокси) - фенокси . 2- аминоанилин получают согласно данкчм примера 1из 4 - (3- метоксифенокси) . 2- аминоытробензола через промежуточные стадии, описанные также впримере 1.П р и м е р 18, 3 - (2- Диметиламиноэтокси)-фенил - 2 - карбометоксиаминобензиьидазолил(6)- овьй эфир, т.пл, 190 С (разложеие), из 4 - 3 - (2 - диметиламиноэтокси - 2 - аминоанилиначерез 4- (3 - оксифенокси) - 2- аминонитробензол,т,пл. 237 С,и 4 - 3 - (2- диметиламиноэтокси) - фенокси - аминонитробензсл (маслянистьй продукт) .П р и м е р 19, 3 - (3 - Диметильинопропокси)576932 10 иб -и- шоов,1Н Составитель Г. Жукова Техред А. Демьянова Редактор Е, Хорина Корректор А, Лакида Заказ 2955/703 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комиТета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 9Формула изобретения Способ получения замещенных 2 - карбалкоксиаминобензимидазолов формулы 1ф 1ц-у- О М;5йХ Д С-ИНСАРОВй МКгде Вэ - алкильный радикал с числом утлеродных атомов от 1 до 4,1 ОХ - атом кислорода, атом серы или группаС=О,У - неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с числом углеродных атомов от 1до 4,15Ви В 2 - алкильный радикал с числомуглеродных атомов от 1 до 4 или оба радикала В, и82 вместе с несущим их атомом азота могутозначать пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо,отл ича ющий ся тем, что производноеофенилендиамина формулы ИИЯ-Ух ЖН 2фа 0 в которой В В 2, Х и У имеют указанные значения,подвергают конденсации с карбоксилатом алкил- Б - метилтиомочевины формулы Ш в которой Вэ имеет указанные значения, или с карбоксилатом цианамида формулы 1 У в которой Йэ имеет указанные значения,при рН от 1 до б, и температуре 30 - 100 С, свыделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Выложенная заявка ФРГ й 2029637, кл. 12 р 9, опублик. 18.02.71