Способ получения а, а-диметил-у-

( п 1;О П Й С А Й-И-ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельства-Заявлено 18.Ч 1.1971 ( 1675353/23-4)с присоединением заявки-ПриоритетОпубликовано 22,Ч 1.1973. Бюллетень28Дата опубликования описания 25.Х.1973 М, Кл, С 07 д 49/18С 07 с 1 5/10 Гасударственный комитет Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытийАвторыизобретения Э. Ю. Гудриииеце, И. А. Стракова и А. Я, Страков Заявитель Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институтИзобретение относится к области получения новых производных бутенолида, потенциально биологически активных соединений.Известен способ получения Л т-бутенолидов, заключающийся в циклизации 7-кето- кислот нагреванием в уксусном ангидриде.Однако способ получения бутенолидов, со. держащих гетероциклический заместитель, в том числе и пиразольный цикл, неизвестен.Предложен способ получения ранее неизвестного а,а-диметил-у-(1-фенил-метилпиразолил) -ЛР-бутенолида, заключающийся в том, что 1-фенил,6,6-триметил,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазол подвергают взаимодействию с растворами щелочей, например с водно-спиртовым раствором гидроокиси натрия, и превращают в а,а-диметил-кето-"Р- (1-фенил-метилпиразолил) -масляную кисчоту, которую далее циклизуют в среде уксусного ангидрида с последующим выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р. а,а-Диметил-у-кето-у-(1-фенил-метилпиразолил) -масляная кислота (11).1,08 г (0,004 моль) 1-фенил,6,6-триметил,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазола (1) в растворе 10 мл этанола и 10 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия кипятят 4 час. Охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 20 лл воды и фильтруют. Фильтрат подкисляют до рН 5 соляной кислотой. Бесцветный осадок перекристаллизовывают из разбавленного зтанола (1:1) и получают 0,75 г (62,5%) бесцветных кристаллов а,а-диметил-у-кето-у- (1-фенил-метилпи 5 разолил) масляной кислоты (11); т, пл.194 - 195 С. Продукт хорошо растворим в5% -ном водном растворе бикарбоната натрия.Найдено, %: М 9,59,10 С 16 НзХОз.Вычислено, %: 1 ч 9,78.ИК-спектр, т см - ; 1728 СООН; 1657(С=О); 1598, 1549, 1506 (С=С ароматика);3230 - 3070 (ОН) .15 а,а-Диметил-у-(1-фенил - 3 - метилпиразолил) -Л " -бутенолид (111) .4 г (0,014 моль) а,а-дпметил-у-кето-у- (1 феиил-метилпиразолил) -масляной кислоты в растворе 60 мл уксусного ангидрида ки 20 пятят 2 час, Охлаждают до комнатной температуры и выливают в 150 лил воды. Переме.шивают 30 мин и отфильтровывают бесцветный продукт, Перекристаллизовывают нз разбавленного этанола (1; 0,5) и получают 3,0 г25 (80,2% ) бесцветных кристаллов а,а-диметил 7-(1-феннл - 3- метилпиразолил - 4) -Л-бутенолида (111); т. пл. 109 - 110 С.Найдено, %: С 71,49; Н 5,90; К 10,35,Зо Вычислено, %: С 71,62; Н 6,01; Х 10,44.: 387398Составитель Ф. Михайлицын Техред Л, Грачева Корректор Л. Новожилова Редактор Т. Никольская Заказ 2824/11 Изд, М 1666 Тираж 523 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открьтнй нрн Совеге Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 45 Типография, пр. Сапунова, 2 ИК-спектр,см (С=О); 1667 (С=С); 1597, 1540, 1505 (С=С ароматика).Спектр ЯМР: синглет б 1,35 м. д. (6 Н); синглет б 2,37 м. д. (3 Н); синглет б 1,38 м.д. (1 Н); мультиплет б 7,40 м. д. (5 Н); синглет б 8,00 (1 Н). Для подтверждения строения 111 проведен гидролиз.Щелочной гидролиз а,а-диметил-у-(1-фенил-метилпиразолил)-Л " т -бутенолида.При 1 час кипячении бутенолида 111 в 4 н. водно-спиртовом растворе гидроокиси натрия с количественным выходом получают а,а-диметил-у-кето-у-(1 - фенил - 3 - метилпиразолил)-масляную кислоту; т. пл. 194 - 195 С.Натриевая соль а,а-диметил-кето-у- (1- фенил-метилпиразолил) -масляной кислоты,К горячему раствору 0,58 г (0,002 моль) кислоты 11 в 7 мл абсолютного этанола приливают горячий раствор этилата натрия в 1 мл абсолютного этанола). Охлажденный до комнатной температуры раствор разбавляют 20 мл абсолютного диэтилового эфира. Оставляют на 12 час при - 5 С, фильтруют и получают 0,4 г (64,7%) бесцветных кристаллов натриевой соли а,а-диметил-у-кето-у-(1- фенил-метилпиразолил) -масляной кисло ты. (Хорошо растворима в воде).Найдено, /о. М 8,98,С 1 аН 17 МвОз 1 а.Вычислено, %: М 9,09.ИК спектр, т см-. 1660 (С = О); 1571 10 (СОО-); 1598, 1544, 1503 (С=С ароматика). Предмет изобретенияСпособ получения а,а-диметил-у- (1-фенил 3-метилпиразолил)-Ла т -бутенолида, отли чающийся тем, что 1-фенил,6,6-триметил 4,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазол подвергают обработке щелочью, например с водно- спиртовым раствором гидроокиси натрия, с последующей цикл изацией образовавшейся 20 а,а - диметил-анкета-у-(1-фенил- метилпиразолил)-масляной кислоты в среде уксусного ангидрида и выделением целевого продукта известными приемами.