Способ получения замещенных 3-(24-фенил-1-пиперазинил этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей

низших алканолах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде Эти соединения являются органическими основаниями и поэтому способны к образованию аддитивных солей с кислотами и четвертичных аммониевых солей с большим количеством органических и неорганическихсолеобразуюших реагентов. Так, аддитивные соли с кислотами образуются смел иьанием органического свободного основания с не более чем тремя эквивалентнымичастями кислот, предпочтительно в среденейтрального растворителя. Такие соединения могут быть получены, например, с серной, фосфорной, хлористоводородной, бромистоводородной, сулырамййовой, лимонноймалоиновой, фумаровой, винной, уксусной,бензойной, глюконовой, аскорбиновой кислотами. Таким же образом могут быть получены четвертичные аммониевые соли реакций свободных оснований с различнымиоргани вескими эфирами серной, галоидводородной и ароматических сульфокислот. Вкачестве органических реагентов для образования четвертичных аммониевых соединеннй предпочтительно используют галоилныесоединения низших алкилов. Однако для обрадования четвертичных аммониевых солейподходящими могут быть и другие органические реагенты, которые могут быть выбраны среди различных типов соединений,включая хлористый бендил, хлористый фенилэтил, бромистый нафтилметил, диметилсульфат, метилбензолсульфонат, этилтолуолсульфонат, хлористый аллил, бромистыеметаллил и кротил, Адлитивные соли и соли четвертнчных аммониевых соедчненийзамешенных 3-Г 2-(4-фенил-пиперазинил)-этил 7-индолинов представляют собой вобщем кристаллические твердые вещества,относительно растворимые в воде, метаноле и этаноле, но сравнительно не растворимые в неполярных органических растворителях, например в диэтиловом эфире, бендоле, толусле,Процесс восстановления может выполняться либо химическим, либо каталитическим путем.Каталитпческое восстановление проволят в присутствии металлсодержашего катализатора и газообразного водорода под давлением от атмосферного и выше, Обычно восстановление улобно проводить под давлением волорола примерно 1 - 4 атм. Температурь 1 для каталитического гидриро-. ввния не явдяются критическими. Рекомендуется проводить реакции при комнатной температуре, что пает обычно лучи.ие результаты. В качестве мта.1 дс:.ле . (а 1 цего катализатора можа(1 приРпять катализ(1 тор основного характера, например хромит никеля или меди, или катализатор типа благородного металла, например тонкоизмельченную платину, палладий или родий. Металлсодержаший катализатор используют преимушественно на носителе, например, из тонкоизмельченной окиси алюминия, активированного угля, диатоновой земли, т.е.в таком виде, как они обычно применяются. ф Гидрирование проводят до поглошения определенного количества газообразного водорода, Растворители, применяемые длякаталитического восстановления, могутбыть инертными в условиях реакции, т.е.1 не способными к реакции с исходными соединениями, продуктом реакции или водородом в условиях реакции, Каталитическоевосстановление можно осуществлять в следуюших растворителях: в воде, в низших 20алканолах, например в метаноле или этаноле, в низШих алкоксипроизводных низших алканолов, например 2-метоксиэтаноле или 2-этоксиэтаноле, в тетрагидрофурвне, диоксане, диметилформамиде.Однако обычно рекомендуется к растворителю, инертному в условиях реакции,добавлять сильную кислоту. Подходящимикислотами являются хлористоводородная,бромистоводородная, серная, фторборная.Можно применять и различные химические восстановители, а восстановлениепроводить активными металлами в минеральной кислоте, например цинком, оловом 3 Ь или железом в соляной кислоте, и восстановление сочетанием металлов, напримерсистемами медь-цинк, олово-ртуть, амальгамой алюминия или магния, Среди этихреакций наиболее предпочтительной явля ется восстановление оловом и солянойкислотой, желательно применять органические растворители, смешивающиеся сводой, особенно в том случае, когда ис,ходное производчое индола имеет органи ,ческую растворимость я реакционной смеси, Растворнтель, смешивающийся с водой, не должен влиять на ход реакциивосстановления, но он должен только обеспечивать более эффективное восстановле ние, например способствовать сокрашениювремени контактирования реагентов, Дляэтой цели можно применять большое количество таких растворителей, как диметилформамцл, лиметоксиэтан, метанол, 55 этанол, диоксан, тетрагидрофуран.Полученные продукты выделяют изреакциош ой смеси обычными способами.Например, продукты можно выделять изсмеси после каталитического гиприровао ния фил;трованием катализатора, а затемосаждением растворителем, например эфиром или гексапом, или концентрированием (обычно под вакуумом), или сочетанием этих приемов. Обработку смеси, по,лученной химическим восстановлением,5 можно также осуществлять известными способами, например осаждением, концентрированием, экстрвгированием растворителями или сочетанием указанных приемов, После выделения продукты можно подвер гать очистке по любому из известных способов очистки производных индола. Эти способы включают перекристаллизацию из различных растворителей, хромагографическую очистку и противоточное распреде ление, каждая из которых обычно используется для этих целей.Соединения, у которых 1 и 1 - всдород, можно превращать в соответствующие галоиды-, нитро- и алкоксипроизводные известными способами. Так, в результате обработки указанных соединений дымящей азотной кислотой образуется соответствующее нитропрсизводное, которое можно восстанавливать до соответствующего аминосоединения, которое потом можно превращать в соответствующее оксисоединение обработкой нитритом натрия, а затем сульфатом меди. Гидроксильную 30 группу можно замешать низшей влкильной группой обработкой ди-(низшим влкил)- сульфатом.При наличии 1-ацильной групгы в соединениях, полученных по предлагаемому ц способу, укаэанную группу удаляют гидролизом в кислой или щелочной среде,.иП р и м е р 1, Получение 5,6-диме-. токси-метил-2-(4-фенил-пиперази-" нил)- этил 1 -индолинв. ЮСмесь из 2,53 г 56-диметокси, -метил- 2- (4 фенил 1-пипер взинил )--этил( индола, 25 мл этанола, 25 мл 37%- ной соляной кислоты и 12,5 г олова нагревают при температуре кипения смеси 45 в течение 18 час. Верхний слой жидкости ;декангируюг из избытка мегаллв в 400 мл : 10%-ного раствора гидроокиси натрия. Полученную смесь фильтруют и мокрый ссадок на фильтре тщательно промывают эти лацетатом. Щелочной фильтрат экстрагнруют этилацепатом и соединенные органические, растворы промывают рассолом, высушивают над сульфатом магния и упаривают до получения маслянистого остатка,55 который кристаллизуют при растирании с эфиром. Твердое вещество перекристеллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают белые кристаллы с т.пл. 108- 110 С. ВО П р и м е р 2, Получение 5-бензилоксикврбонил,7-дигидрс- 2- 1 4-(о -е -метоксифенил)-1-пиперазинил -этил ) - -5 Н, 3-диоксо- (4,5- 1 )-индолв.Смесь из 4,00 г Й- 1 4- ( О -метоксифенил) -1 -пиперазинил 1 - эгил) -5 Н- -1,3-диоксоло-(4,5-)-индолв, 400 мг окиси платины, 90 мл 37%-ного раствора соляной кислоты и 90 мл этанола перемешивают под давлением водорода и две атмосферы в течение 3 час, Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат упвривают. Маслянистый голубой остаток распределяют между дихлорметаном и водой, Водную фазу подшелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натрия и экстрвгируют дихлорметанол 1, Органический раствор промывают водой и насыщенным рассолом, высушивают и упаривают с образованием маслянистого остатка. 1,5 г полученного маслянистогоостаткв перемециваю 1 в течение 2 час с 615 мг хлористого бензилоксикарбонила и 370 мг гидроскиси нагрия в 5 мл, Продукт перекрисгаллизовываюг дважды из смеси ацетона с гексвном и получаюг белые кристаллы с г.пл, 106-109 С,П р и м е р 3, Получение дифумарата6,7-дигидро- ( 2- 1 4-(О-метоксифенил)-1-пнпеиэинип 1 -эиип ) -Бн-пиоисопо-(4,5-)-ингслв. Смесь нз 700 мг 5-бензнлоксикврбснил, 7-дигинро-1, 2-Г 4-( 0 -метоксифенил)-1-пипервзинил 7-этил5 Н3-.диоксоло-(4,5- т )-индолв и 100 мг 10%- ;ного палладия на угле в 50 мл этвнола взбалтывают в атмосфере азота в течение ,примерно часа, Смесь фильтруют, и фильт,эат упаривают с образованием бесцветного маслянистого остатка. 450 л 1 г полученного масляни"того остатка и 265 мг фумарсвой ,кислоты растворяют в метаноле при нагревании. При добавлении эфира образуются белые кристаллы с т.пл. 195-197 С. П р и м е р 4. Получение 3- ( 2-(4 фенил-пиперазинил)-этилиндопина,Аналогично примеру 1 смесь из 3-2- (4-фен ч-пипервзинил,-этил 1 -индсла, 37%-ной соляной кислоты, этанола и олова агревают при кипячении с обратным холодильником в течение 22 час. 200 мг мвслянистого. остатка, образующегося после удаления экстрагента, растворяют в этано,ле и обрабсатывают 227 мг малеиновой ,кислоты, Раствор охлаждают и получают 413 г малеата в виде белых кристалловос т.лл, 139-141 С.вора содяной кислоты и 3-)2-4-( о --хпорфенип)-1-пиперазинидэтид-меитокси-метидиндода нагревают прц кипячении с обратным холодильником в течение 18 чвс. Продукт криствддизуют изсмеси с гептвном в виде белых кристадодов с т,пд, 109-110 С.П р и м е р 10. Получение 3-2-(4,-фенид-пипервэинид)-этид-индодина.Раствор 4,4 г 1-вцетцд-(2-(4-фенип-пиперазинип)-этид 1-индодина и 80 мп6 н. раствора соляной кислоты нагреваютпри кипячении с обратным хсдодипьцикомв течение 30 мин. Раствор концентрируютпод вакуумом до 10 мп, разбавляют водой и подшедвчивают раствором гидрокиси натрия, Шепочцой раствор экстрвгируютэфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия,высушивают сульфатом магния и упариваютпод вакуумом. Получают 3,4 г 3-(2-(4фенип-пипер вэинид )-этип-индоди ца. Димадеат подученного соединения имеет т,пд,139-141 С,П р и м е р 11, Получение 3-2- . - 4-(ф-метоксифенид) -1 -пипервзинип- этип) индопина.Аналогично примеру 10 реакцией 1 20 г 1-ацетцд- ( 2- 14-( 0 -метоксифеццд) -1-пипервзинип -этип) -индодинв и 25 мд 6 н. раствора содяной кисдогы получают трихдсргидрат 3-12-4-( О -метокоифенип)-1-пипереэннип 1 -этил -иппопинв с т.пд, 248-250 С,Пр и м е р 7. Получение 5-мегокси Г-2-мегид-2-(4-фенип-пипера зинип)-этип 1 -индодина.35Ацвпогичцо примеру 1 смесь из олова,5-метокси-метид-2-(4-фенип.-пипервзинил)-этип ) -индодв, метанола и37%-ного раствора соляной киспогы нагревают при кипячении с обратным хоподипьником. Продукт перекриогвпдцзовыввют изсмеси эфира с гептацом ц подучвюг белыекрисгапды с т.пп, 64-67 С,П р и м е р 8. Получение 5-метокси 3- ( 2-4-( 0 -метсксифецип)-1-пцпервзцнцл 1-эгип -2-метидицдопццв,Аналогично примеру 1 проводят воссгановдение 5-метокси-2- 1 4-( О -меток 50сифенип)-1-пипервзицид -этид ) -2-метидиндопица оловом ц соляной киспогой и пропацодом с образованием продукта, кристаддцзуюцегося цз смеси эфира с гептвномв виде бедых крцстаддов с т,пд, 92-93 С,оП р и м е р 9, Получение 3- 2- 4-- ( о -хлорфецип )-2-пипер аз иццл-эти 11-5-метокси-метилицдолицв.Аналогично примеру 1 перемешиввемуюсмесь из опова, этвнспв, 37% ного рвст- ф П р и м е р 5. Подучение 3-2-4- -( о -метоксифенип)-1-пипервзинип 1-этип)- -цндодинв.Аналогично примеру 2 смесь из 3 - 12-4- ( о -метокс ифенид)-1-пиперэинид- -этип- индода, окиси платины, 37%-ного раствора соляной кислоты и этанода" взбвдтывают в присутствии водорода до прекращения падения давления, Смесь фильтруют, и остаток, образующийся псс де удвдения рвствоуитепя, перекриствддизовывают иэ этанода. Получают трихдоргидрат соединения в виде белых кристаллов с т.пп. 248-250 С. 5П р и м е р 6. Подучение 6,7-дигидро- (2-3-метид-( И -годид) - -пипераэинид-этип)-5 Н,3-диоксодо- (4,5-)-индода,20Ацвдогцчно примеру 2 смесь из 7-2- - (3-метил-(е.-тсдид)-1-пиперазинид- -этцп )-5 Н,3-дисксодо/4,5- 1 -индода и окиси платины в этаноле и 37 цой соляной кислоты взбадтыввют в присутствии 5 водорода После фильтрования раствори- тель удаляют иэ фидьтрвта. Остаток растворяют в втанопе и помещают в хоподидьник, Охдвждецие вызывает медленное выде, ление хдоргидрата, который попучаюг в вц де криствдлов с т.пде 232-236 оС (раздожение ),П р и м е р 12. Полу, ение дифумвреатв 67-дигидрс-12-4-( О -метсксцфецид)-пиперазинид) -этцлН,3-диоксодс- -,(4,5) -индопв,Раствор 500 мг 5-ацетцп,7-дигидрс-2- 4-( о -метоксифецид) -пипервзинцд 1-этид)-.-.Н,3-диоксопо-(4, 5- ) -ицдопа и 10 мич 6 н. раствора соляной киспсты нагревают при кипячении с обратным хсподидьциксм в течение 15 миц. Раствор обрабатывают вктивированным углем, фильтруют и упарцввют под вакуумом.Смолистый остаток обрабатывают цескодько рвз этанодом ц упвривают, Полученный стекдовидцый остаток растворяют в этвцоде, обрабатывают вктивироввццым углем и растворитедь удаляют под вакуумом. Стекдовцдный остаток растворяют в воде. Водный раствор подщедачцввют 10 ц. раствором гидрскиси натрия и экстрагируют этипвцетатсм. Этцдвцетатный раствор упаривают под вакуумом и получают 6,7-дигидрс-2-к-(1-ме489322 0 9тоисифенпп) -пиперазинип)-этипГ-1,3-диоксоло-(4,5- )-индол, 1)умарат которого имеет т.пл 193-195 С,П р и м е р 13, Получение 6,7-дигидро-)2-ГЗ-метин-д-тонии)-пперазинин)-этп)-5 Н,3-дионсопо-)4,5-) )индолвРаствор 530 мг З-вцетил,7-дигидро-(2-(3-метил-(и-топил)-пиперазинил-этил) -5 Н-, 3-диоксоло-(4,5 ф ) -индола 10 мл 6 н, растворе солянойкислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин.Раствор. обрабатывают активированнымуглем, фильтруюч и упаривают под вакуумом, Смолистый остаток обрабатывают .несколько раз этанолом и упаривают.Стекловидный остаток растворяют в этаноле, обрабатывают активированным углем и растворитель удаляют под вакуумом.Получают трихлоридрат 6 7-дигидрс 7-(2 (3-метил-( и.-толиг-пипераэинйл-этилН-,3-циоксоло-(4,5- )-индола ,с т.пл, 219 2 4 С,е 26П р и м е р 14. Получение 6,7-дигидро-12-4-(м-голил)-пиперазинил-эгилН,3-диоксоло-(4,5- )-индола.Аналогично примеру 13 из 500 мг, 5-вцетил7-дигидро-12- 4- (м-толил)-)30пиперазинил-этил)-5 Н-,З-диоксоло-(4,5-.). )-индола и 10 мл 6 н, растворасоляной кислоты получают трихлоргидрат67-дигидр 7-2- (4-(м-талип)-пиперази-, йкнид-эгилН-,З-диоксоло-(4,5-)- индолин.фП р и м е р 15, Получение 5-бром 3-(2 еэ (4- (о -метоксифенил )-1-пиперазинилЩ-этил) -индолинв,Аналогично примеру 13 раствор 1-аце. тил-бром-2-4-(о-мегоксифенил)1-пиперазинил-эгил-индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают пои кипя 45чении с обратным холодильником в течение15 мин. После удаления растворителя получают хлоргидрат б бром- 1 2-4-(о-мьтоксифенил)-1-пиперазинил) -этил-индолина.П р и м е р 16. Получение 6,7-дигидро-12-4-(о-толил)-пиперазинил(-этилН-,З-диоксоло-(4,5-Г )-индолинв.Аналогично примеру 13 из 500 мг5-вцетил,7-дигидро-)2- 4-(о-толил)-пиперьзннил-этил( -5 Н-,3- диоксоло-(4,5 -)-индолина и 10 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают трихлоргидрат 6,7-дигидро-(2- Г 4-(О-топил) -пинервзиннл(-этил (-5 Н, З-ди оке оло-(4, 5-) -9 г П р и м е о 17. Получение 5-метокси-метил- 2- (4-фенил-пи перез инил )-этил )-индолина,Аналогично примеру 10 из 1,86 г. (4,7 моля) -1-ацетил-метокси-метил)-3- 2-(4-фенил-пиперазинил) -этил-индолинв и 60 мл 6 н. раствора солянойкислоты получают 5-метокси-метил. 12-(4-фенил-пипервзинил)-этил)-индолин в виде белых кристаллов с г,пл. 64:67 С,П р и м е р 18, Получение 5-меток си-2- ( 4-(о-метоксифенил)-1-пиперв, зинил) -этил -2-ме гилиндогина.Аналогично примеру 10 из 2,52 г (5,9 моля) 1-ацегил-метокси-(2- 14- ;(о-метоксифенил)-1-пиперазинифэгил2- -метилпндолина и 75 мл 6 н, раствора соляной кислоты получают 5-мегокси-2- -(4-(о-метоксифенил)-1-пиперазинил 1- этпгд-мегилиндолин в виде белых крис, огаллов с г.пл, 92-93 С,П р и м е р 19, Получение 3- 2 4- (о-хлорфенил )-1-пипера зинил-этил-мегокси-метилиндолина.Аналогично примеру 10 из 1,25 г(2,9 ммоля) 1-вцетил-Зэе2- 4-(о-хлорфенил )-1-пиперазинил -эгил)-5-мегоксимегилиндолина и 50 мл 6 н, раствора соляной кислоты получают 3-2-4-(о;хлорфенил)-1-пиперазинил)-эгил)-5-меток:си-метялиндолин в виде беловатых криооталлов. с.т.пл. 109-110 С,Л р и м е р 20. Получение 5,6-диметокси-,". - 2-(4-семенил-пиперазинил)- этил ( индолина.Раствор О, 32 г ( 0,0066 ммоля) 1-бензоил,6-диметокси-метил-З- ( - (4-фенил-пиперазинил )-этил индолнна,в 10 мл 6 н. раствора соляной кислотыперемешивают при кипячении с обратнымхолодильником в течение 30 мин, а затем выливают в 50 мл охлаждаемойльдом водный раствор бикврбоната натрия. Смесь подщелачивают 10 н, раствором гидроокис)1 натрия и экстрагируютдихлорметаном, Экстракт высушивают суль,фатом маги)ьч и концентрируют до образования желтого масла. После кристаллизации нз э) нра получают 5,6-диметокси-метил- (2- (4-фенил 1-пипервзннил) ,489322 11в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 1 5 мин, После удаления растворителя получают 5-метокси-метил-12- (4-фенил-пипервзинил)-этил- - индолин в виде белых кристаллов с т.пл,5 64-67 С. П р и м е р 22; Получение 5 метокси- ( 2- ) 4-(о-метоксифенил)-1-пипераэинил-этил -2 метилиндолина.10Аналогично примеру 10 раствор 5-ме-г такси-(2- С 4,"-метоксифенип)-1-пиперазинил) в ат.-2 метил-(и;нитробензоил)-индолина в 6 н. растворе солянойкислоты нагревают при кипячении с об ратным холодильником в течение 1 5 мин.После удаления растворителя получают. 5-метокси-12- 4-(о-метоксифенил)-1- -пипервзинил -этил )2-метилиндолин в виде белых кристаллов с т,пл, 90-9 3 С,П р и м е р 24, Получение 1-ацетил- 1 2- 1. 4-(о-метоксифенил)-1-пипераэинил) - зтил- э-нитроиндолина.р" 40Смесь из 1,0 г (0,0024 моля) 1- -ацетил-(2- 14- (о-метоксифенил)-1 пи-, иврвзинифэтил 1-3-нитроиндолина, 0,020 г 83%-ной окиси платины, 20 мл 6 н, 45 раствора соляной кислоты и 50 мл этанолв взбалтывают под давлением водорода в течение часа. Катализатор удаляют фильтрованием, в растворитель -концентрированием, Остаток, распределяют между) 50 водой и дихлорметаном, водный слой отделяют и подщелвчивают с применением водного раствора гидроокиси натрия, а затем экстрагируют дихлорметвном, Экстракт высушивают над безводным сульфатом 55 магния, осветляют .о применением вктиви.рованного угля и концентрируют. Получают 1 апатии-(2-)4-)о-метоксифеннп)- 1-пиперазинил 1-эти+3-вминоиндолин в 1виде желтого масла. П р и м е р 29. Получение 5,6-диметокси-(2-1 4-(о-метоксифенил)-1-пиперв зинил-этил-индолина. П р и м е р 23. Получение дихлоргидрата 3-12- 4- (о-метоксифенил) -1- ;-пипервзиниф этиф 5-нитроиндолинаСмесь из 3.,0 г (0,0024 моля) 1- - -ацетил- ( 2- 4- (оь.метоксифенил )-1-пи перазинил 1-этил)-5-нитроиндолина и 20 мл 6 н, раствора соляной кислоты переме)пивают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин. Концентрирование приводит к образованию желтого масла, которое криствллиэуют из смеси метанола и этвнопв и получают дихлоргидрвт 3-12- 14-( о-метоксифенил) -1-пипераэинил 1-этил)-5-ннтроиндолина с т,пл, 243-246 оС (разложение). 12П р и м е р 25. Получение хлоргпдрата 3-(2- 14- )о-метоксифеннп)-1-пипераэинил.этил)-5-вминоиндолинв.Раствор 0,90 г (0,0023 моля) 1-вцетип-)2- 14- )о-метоксифенип)-1-пиперазинил 1-этил)-5-метилиндолина в 20 мд 6 н. раствора соляной кислоты нагревают нв паровой бане в течение 30 мин. Раствор осветляют вктивироввнным углем и концентрируют, Остаток разбавляют эфиром, в затем фильтруют хлоргидрат 3-12-14- -(о-метоксифенил)-1-пипэразинил 1 -этил)- -дметилиндолина с т.пл. 185-195 С (раз)о ложение). П р и м е р 26. Получение хлоргидрата 5-амино-2- (4- (о-мвтоксифенил) - -1-пипераэинил) -этил) -индолина.Аналогично примеру 13 растворф-ацетил- 2-(4-о метоксифенил-пиперазинил)-этил -5-индолил)-вцетвмида в 6 н, растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 мин, После удаления растворителя получают серый порошок с т,пл. 183-190 С (раэложение)..П р и м е р 27. Получение 1-ацетил-12- 4-(о-метоксифенил)-1-пиперазинил)-этил-диметилвминоиндолина,Смесь из 0,39 г (0,0010 моля) 3 ацетип-)2- р 4-)о-метоксифеннп)-1-пипераэини+этил) -5-аминоиндолина, 2,2 млмуравьиной кислоты и 0,23 мл 377 к ноговодного раствора формальдегидв перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 5 час, Раствор разбавляют 1 н, раствором соляной кислоты,и экстрагируют смесью эфира с этилвцетатом. Водный слой отделяют, подщелачиввют с применением водного раствора гидроокиси натрия и экстрагируют этилвцетатом. Экстракт высушивают над безводнымсульфатом магния и концентрируют, Полу.чают 1-вцетил-12-14- (о-метоксифенил) --1-пипервзинил -этил-диметиламиноиндолин в виде желтого смолистого материалааП р и м е р 28, Получение 3-12-4-( о-метоксифенил) -1-пиперазинил) -этил-этил-индолина в 50 мл 6 н. раствора соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 мин. После удаления растворителя получают хлоргидрат 5,6-диметокси-Э-14- (о-метоксифенил)-1-пиперазинил-этил-индолина в виде стекловидного остатка. 48932214П р и м е р 34. Получение э-метокси-метил- 2-14-фенил-пиперазичил)-этил,(-индолина,Аналогично примеру 10 раствор 1-(п. --хлор-бензоил )-5-метокси-метил-.2- -(4-феннд-пипервзинил)этила-индолинв в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 мин, Получают продукт в виде белых кристаллов с т.пл. 64-67 С.20 сн,сн, -М Н 45где Й1 2. Способ по п,1, о т л и ч а юш и й с я в .ем, что восстановление осу 5 ществляют водородом в присутствии благородного металла,3. Способ по, п.1, о т л и ч в к- ш и й с я тем, что восстанселеннеосуществляют оловом в среде соляной ВО кислоты П р и м е р 30, Получение 5,6-диметокси-метил- 2- 14- (м-трифтс рметилфвнип)пвпервнинип 3-этной-индопиив,Аналогично примеру 13 раствор 1-бензоил, 6-диметокси-метил-2- Г 4-(м-трич)тор метилфенил)1-пиперазинил)- -этил-индолинв в 6 н, растворе соляной . кислоты нагревают при температуре кипения в течение 1 5 мин. После удаления растворителя получают хлоргидрвт 5,6- -диметокси-метил-1 2-14-(м-трифторметилфенил) -1-пи перазинил-этил-и ндолина. П р и м е р 31. Получение 5-хлор- -312- 4-(м-толил)-Зметил-пиперазинил 1-этил-индолинв.Аналогично примеру 13 раствор 1-вцетип-хпор-)2-)3- )м-топив)-3-метип- . 1-пипервзинил 1-этнл -индолинв в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 мин. После удаления растворителя получают хлоргидрат соединения. П р и м е р 32, Получение 5,6-диметоксй-12-14-( в-.-метоксифенил) -3- -метил-пиперазинил)-этил)-индолина.Аналогично примеру 13 раствор 1- -ацетил,6-диметокси-12-1 4-(р). метоксифенил)-3-метил 1-пипервзинил 1-этил- . индолина в 6 н, растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 мин, После удаления растворителя получают хлоргидрвт 5,6-диметокси-З-,о метоксифенил)-3-метил-пиперазинил 1-этил 1-индолина. П р и м е р 33. Получение 5,6-диме. токси- ) 2-(4-фенил-пиперази пил) - -этил 1-индолинв,Аналогично примеру 13 раствор 1-ацетил,6-диметокси-З-(4-фенил-пиперазинил)-этнл 1-индолина в 6 н, растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 мин, После удаления растворителя полчв от трихлоргидрвт 5,6-диметокси- 12-(4-фенил- ипервзинил)-атил-индолина. Предмет изобретения 1. Способ получения замешенных 3-р-2-(4-фенил-пипервзинил)-этил 1-индолинов обшей формулы ЕН д - .3 И / сР. Й р 43 где К 1- водород, хлор, бром, низшаяИ влкокси-, нитро-, амино-, вцегамидо-, илидимегиламиногруппа;Р - водород низшая алкокси- или ниг 2эрогруппа или Ки К вмесге образуюг мегилендчоксигруппу;Р - водород или метил;К - водород нли мегил;- водород, хлор, мегоксигруппа, ме- . тил или трифгормегил,или их солей, или нх,)четвергичных влфмониевыхсолей, отличающийся тем, что соединение обшей формулыподвергаюг восстановлению с последующим выделением целевого продукта ) виде основания или переведением его в соль или 50четвертичную амл 1 ониевук соль известными приемами,