C07J 73/00 — Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновое ядро модифицировано замещением одного или двух атомов углерода гетероатомами

Номер патента: 352889

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Баданова, Иваненко, Химии

МПК: C07J 1/00, C07J 73/00

Метки: d-11-лзаэстрона

...С. В этих условия10 д-азаэстроц является единственным продуктом реакции и выделение целевого продукта дцалпической чистоты достигается адсорбцией смолисты. примесей ца небольшомколичестве сил икдгеля и кристаллизациеЙ,15 без примецецил роматографическипроцедур, Однозначность протекания имическойреакции и простота выделения и очисток особенноо важна в цастолгцем случде, посколькус 1-11-азаэстроц, стоцкий в кристаллическом со 20 стоянии, нестоек в горячи раствора в органическиралворителях в присутствии кислорода воздуд, что затрудняет его кристаллизацию и ромдтографировацие, Выод даздэстронд по предлагаемому способу состдв 25 ллет 48,5%,П р и м е р. Раствор 230 лтгра г/-11.дзаэстроцд (т, пл.352889 П редм ет изоорете и:я Состадис"ел Г....

Номер патента: 399138

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вител, Мари

МПК: C07J 73/00

Метки: 17-азастероидов

...5 а-прегнан- или прегнан,3,5(10)-триеновые производные с помощью ацетата калия при температуре кипения. Щелочной гидролиз этого соединения дает соответствующее 21-оксипроизводное.П р и м е р 1, Зр-окси-азаа-андростан.7,5 г алюмогидрида лития растворяют в 400 мл безводного диоксана и добавляют раствор 7,5 г Зр-окси-оксо-азаа-андростана в 400 мл безводного диоксана, Реакционную смесь кипятят 25 час в атмосфере азота и сильном перемешивании, охлаждают до 10 - 15 С и разлагают избыточный алюмогидрид натрия водой в атмосфере азота, Осадок (гидроокись алюминия и лития) отфильтровывают и промывают теплым диоксаном, Объединенные фильтраты выпаривают в вакууме, остаток суспендируют в ацетоне и фильтруют. Получают 6,45 г (9070)...

Номер патента: 421186

Опубликовано: 25.03.1974

Авторы: Иностранное, Иностранцы, Мариа, Рихтер, Тие

МПК: C07J 73/00

Метки: 17-аза-16-кетостероидов, производных

...К фильтрату прибавляют 400 мл 17%-ного раствора метилата натрия и смесь выдерживают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. Метанольный раствор упаривают в вакууме до объема 2000 мл, затем выливают его па ледсмешанный с водой, Смесь оставляют примерно на 16 час, после чего осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат, затем растирают с эфиром, отфильтровывают, вновь сушат и получают 3-этилендиокси-оксо- азах-андростан, выход 60 г (66%), т. пл, продукта 240 - 252 С. После перекристаллизации из метанола т. пл. 268 - 269 С.Найдено, %: С 72,10; Н 9,40; Х 4,25.Вычислено, %: С 72,03; Н 9,37; И 4,2.П р и м е р 4. Получение 3-метилового эфира 17-аза-оксоэстра,3,5 (10) -триена,10 г имида 3-метилового...

Номер патента: 521282

Опубликовано: 15.07.1976

Авторы: Воловельский, Коротков, Попова, Яковлева

МПК: C07J 73/00

Метки: 3-кетостероидов, изохинолиновых, производных, хинолиновых

...Выделено 0,5,г (70%) 2(1, 2 - Е0 -дигидроизохинолил)-дигидротестололако тона с т. пл, 127-130, Найдено,%; Й 3 54, С,Н.,8 0лислено .3 2-. Лд,цх 220 нм, М 270 нм.пцХ ИК-спектры: СО 1740; изохинолиновый цикл 1640, 1560, 1510; С К вторично амина 1280 смЛндлогипю получают; 2-изохинолилдигидротестостерон-бензоат, т пл. 170 -- 172 С, выход 45%. Найдено,%: М 2 5, Си Н 41 "03 Вычислено,%: И 2,7,220 нм Л 270 нм,9 1710, 1600, 1630, 1575, 1510, 12 80. 2-Изохинолилдигидротестостерон т, пл, 117-120 С, выход 56%. Найдено,",6: Й 3, 29, СПМО Вычислено,%: Й 3, 35, Л 220 нм, Л .э 60 нм. 1 3300-3500, 1710, 1630, 1570, 1510, 1280, 2 А-метил-изохинолилдигидротестостерон т. пл. 135-138 С, выход 57%. Найдено,%: М 3, 31, С 9 Ню "ОаВычислено,%;3, 29.Л218 нм,...

Номер патента: 566848

Опубликовано: 30.07.1977

Авторы: Воловельский, Коротков, Яковлева

МПК: A61K 31/58, C07J 73/00

Метки: азометиновых, дигидротестолактама, производных

...на водяной бане, а избыток гидразиигид рата удаляют в вакууме. Остаток отфильтровывают, промывают водой и сушат, Выделено 29,8 г сырого гидразида. Воздушно-сукой продукт нагревают с 150 мл эфира, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают, З 0 промывают эфиром и сушат. Выход 27,5 г566848 Составитель Е, ПоповаТехрсд М. Семенов Корректор И. Позняковская Редактор А. Соловьева Подписное Заказ 1885/12 Изд, Кв 635 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(95% от теории) гидразида Зр,13 и - диокси,17 - секоандростановой кислоты с т. пл.134 в 1 С.Найдено, %: М 8,06.С 19 НзЛзОз.Вычислено, /,: М 8,28.Дигидротестостерон - бензоат - гидразонр, 13 к...

Номер патента: 636235

Опубликовано: 05.12.1978

Авторы: Ахрем, Горбатенко, Кузьмицкий, Лахвич, Пшеничный

МПК: C07J 73/00

Метки: 16-диазагонана, гипотензивным, действием, кардиотоническим, обладающие, производные

...(1 ).Смесь 0,60 г (4,57 моля) 3,4-ди 43 гидроизохинолина и 0,50 г (3,54 моля) 3-ацетилтетрамовой кислоты в 50 мл ледяной уксусной кислоты нагревают при 80-85 С в течение 3 ч, Выпавшие послеЮ охлаждения реакционной смеси кристаллы отфильтровывают, пром ывают спиртом, .эфиром и сушат, Упариванием фильтрата и кристаллизацией остатка из смеси уксусной кислоты и этилового спирта выделают дополнительное количество вещест- ва. Всего получают 0,65 г (72,2%) 81 6-диа заг окан, 3,5 ( 10 ), 1 3-тетраено/ О 1 КС305 ( б 12000), ПМР-спектр (в СГСООН),Р, м.д.: 4,72 (15-Нясинглет, 2 Н),5,32 .(9-Н, квартет,4 и 16 Гц, 1 Н), .7,16 ( ар Оматич 4 Н ),П р и м е р 2, З-Метокси,16-дна заг онан, 3,5 ( 10), 13-тетраен,13-дион ( ) ).Смесь 0,77 г (4,8 моля)...

Номер патента: 636236

Опубликовано: 05.12.1978

Авторы: Ахрем, Кузьмицкий, Лахвич, Лис, Мизуло, Пшеничный

МПК: C07J 73/00

Метки: 8-аза-16-оксагонана, действием, обладающие, производные, противоспалительным

...в области 1750-1765 см, соответствующие поглощению карб онильной группы с-непредельного . -лактона, и полосы в области 1610-1620 и 33 1650-1660 см, соответствующие.поглощению двойной связи и карбонильной группы енаминокетонной группировки,Молекулярные ионы в масс-спектрахи данные элементного анализа соответствуют предложенным структурам,Г р и м е р 1, 15-Метил-аза-оксагонан,3,5 ( 10),13-тетраен 12,17-дион ( 1 ).Смесь 1,31 г (10 моль) 3,4-цигидроизохинолина, 1,56 г (10 моль) 3-ацетил-метилтетроновой кислоты и 10 млледяной уксусной кислоты нагревают в запаянной ампуле при 140-160 С в течение 3 ч, Остаток после удаления растворителя на роторном испарителе обрабатывают смесью 25 мл этилового спирта и10 мл эфира, Выпавшие кристаллы...

Номер патента: 722487

Опубликовано: 15.03.1980

Авторы: Золтан, Каталин, Ласло, Мария, Шандор, Эгон

МПК: A61K 31/568, C07J 73/00

Метки: 3-амино-17а-аза-гомо-5, андростана, производных, солей, четвертичных

...А -андростан.10,5 г (0,029 моля) 3 д. -пирролидино-оксоа-Р-гомо, -андростанарастворяют в 205 г безводного диоксана, затем к раствору осторожно добавляют 10,5 г литийалюминийгидрида подтоком азота. Реакционную смесь затемв сосуде с обратным холодильником,оборудованным с хлоридом кальция,.доводят до кипения и кипятят в течение 30 ч, Потом реакционную смесь 45охлаждают до 10 С, избыток литийалюминийхлорида разлагают с помощью20 мл воды при оживленном перемешивании и подаче азота. Образующийсяосадок, состоящий из гидроксидов 50лития и алюминия, отфильтровывают,основательно промывают несколькораз диоксаном; соединенный с промывной жидкостью фильтрат упариваютдо сухого состояния, а остаток 55очищают вторичным осаждением, Такимобразом,...

Номер патента: 771114

Опубликовано: 15.10.1980

Авторы: Ахрем, Лахвич, Лис

МПК: A61K 31/585, C07J 33/00, C07J 73/00 ...

Метки: 12-тиокетали, 17-дионов, 8-аза-16-оксагонана, 8-аза16-оксагонан-12, активных, биологически, качестве, полупродуктов, производных, синтезе

...в 10 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют282 мг (3 ммоля) этандитиола и 0,3 млэфирата трехфтористого бора. Реакционную смесь перемешивают в течение12 ч, растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток обрабаты Овают 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют хлороформом, Экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, растворительупаривают и остаток хроматографируют 65 на колонке с окисью алюминия (11 активность по Брокману), используясистему хлороформ: гексан;1 (доудаления этандитиола),затем хлороФорм;метанол 95;5. Выделенный продукт дополнительно перекристаллиэовывают из смеси этиловый спирт-эфири получают 290 мг (84 Ъ.) 12-этилентиокеталя-метил-...

Номер патента: 776048

Опубликовано: 23.09.1983

Авторы: Ахрем, Горбачева, Кузьмицкий, Лахвич, Лис, Мизуло, Реутская

МПК: A61K 31/585, C07J 73/00

Метки: 8-аза-16-оксагона-17-онов, активность, антифибринолитическую, мембраностабилизирующую, производные, противовоспалительную, проявляющие

...аваевафилйал ППП Патент" г. Ужгород, ул. Проектная, 4а л 45й. м.д. Г Гц)1 4 43 4,98 (ква ультиплет,им биологическую активбу их получения.ные соединения, их свополучения в литературеК ен способ получения пр),13-тетраен,17-диормулы Пгде Р=Р 1-НР-Н 1 Р -ОСН 1Р=Р-ОСНкоторые получают конденсацией 3,4-ди. гидроизохинолинов с 3-ацетил-метилтетроновой кислотой,Однако эти пройзводные не обладают мембраностабилизирующим и антиФи бринолитическим действием Г 1 3.Известны также биологически активные вещества преднизолон и ацети салициловая кислота, обладающие про тивовоспалительйым действием 2Целью изобретения является рас-.ширение ассортимента средств, возде ствующих на живой организм.Цель достигается новыми производными...

Номер патента: 930914

Опубликовано: 30.05.1985

Авторы: Ахрем, Лахвич, Лис, Литвиновская

МПК: A61K 31/585, C07J 73/00

Метки: 8-аза-16, оксастероидов, производных, спин-меченых

...1 ч,выпавшую соль отфильтровывают, промывают осадок 2 мл бенэола, расФворитель упаривают досуха при температуре не вьппе 35 С, осадок растворяют вмл тетрагидрофурана.П р и м е р 1, К О, 130 г енаминолактона (Н=СН, 0) в 8 мл сухого тетрагидрофурана в токе сухого аргона добавляют по каплям 3,5 мл О, 15 М эфирного раСтвора трифенилметилнатрия (до образования устойчивой окраски), перемешивают в течение 1 ч, Затем быстро прибавляютмл тетрагидрофуранового раствора хлорагнидрида, полученного из О, 110 г 1-иминоокси,2,6,6-тетраметил-ен"пипе" ридинакарбоновой кислоты, перемешивают в течение 1 ч, растворитель упарнвают и остаток хроматографируют на колонке с А 1,0, (Кеапо 1, ЕЕ степени активности). При элюировании смесью эфир-гексан 1;1...

Номер патента: 1072447

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Минакова, Суворов, Терехина, Чернов, Чупина, Шнер

МПК: A61K 31/58, A61P 35/00, C07J 61/00 ...

Метки: а-нор-3-аза-хлорацетил-5, активностью, обладающий, противоопухолевой, холестан

...5 Р-холестана показало, что в опытах на животных с перевиваемыми опухолями оно проявляет отчетливую противоопухолевую активность (см. таблицу).Опыты проводили на беспородных крысах с саркомой Иенсена, беспородных мышах с саркомой 180 и линейных мьппах с меланомой В . 47 4В первых двух случаях лечение.начинали на пятый, а в последнем - на седьмой день после прививки опухоли, Соединение (1) вводили внутри- желудочно в виде, суспензии на крахмальном клейстере один раз в сутки в течение 5-7 дней.Как видно из приведенных данных А-нор-аза-хлорацетил-холестан в дозе 70 мг/кг вызывал торможение роста саркомы Иенсена на 56 Е, введение его мьппам с меланомой В 6 в дозе 180 мг/кг приводило к торможению роста опухоли на 75 ....

Номер патента: 1088349

Опубликовано: 23.10.1989

Авторы: Ахрем, Волынец, Голубева, Журавков, Кузьмицкий, Лахвич, Малаева, Пшеничный

МПК: A61K 31/58, C07J 73/00

Метки: 13-тетраен, 16-диазагона-1, 17-дион, 3-диметокси-15-метил-8, 5—10, активностью, антиагрегационной, иммуностимулирующей, обладающий, противовоспалительной

...не влияет, что связано с непродолжительностью действия последнего В случае же введения левомизола за 48 ч до учета первичного иммунного ответа, его стимулирующий эффект равен эффекту соединения 11. Соединение 1 в дозах 24-48 мг/кг (2,5-5 . от СДд) в 1,5-2 раза усиливает образование клеток, продуцирующнх 98 в-антитела к Эб, и, следова- тельно,в эквивалентных дозах в 2-4 раза активнее левамизола и соединения П. Максимальное стимулирующее действие соединение 1 проявляет в дозе 10% от СДПараллельно с образованием ОАК нарастает титр гемагглютинирующих антител в Эб в сыворотке мышей, Наибольшая стимуляция первичного иммунного ответа достигается при введении соединения 1. одновременно с иммунизацией животных или спустя 24 ч. Выраженный эффект...

Номер патента: 704082

Опубликовано: 23.10.1989

Авторы: Ахрем, Горбачева, Кузьмицкий, Лахвич, Мизуло, Никитенко, Пшеничный

МПК: A61K 31/58, C07J 73/00

Метки: 16-диазагонана, активностью, действием, мембранозащитным, обладающие, производные, противовоспалительной

...с. производными 3-ацетилтетрамовой кислоты в растворе ледянойуксусной кислоты при температуре80-90 С.Строение полученных производных8,36-диазагонана (1) и (11) подтверждено анализом данных ИК-, Уф- и33 МР-спектров, элементного анализа, атакже спектроскопических данных с соответствующими характеристиками ранее полученных производных 8,16-диазагонанов.Так, электронные спектры указанныхсоединений (1) и (11) обнаруживаютдва максимума поглощения характерныедля соединений, содержащих неаминодикарбональный фрагмент при 236 и305 нм для (1) и при 270 и 305 .нм для(11). Присутствие неаминодикарбонильного фрагмента следует также из характерного набора частот в области1500-1700 см"1 в ИК-спектрах.П р и м е р 1. 2,3-диметокси...

Номер патента: 1032772

Опубликовано: 30.04.1991

Авторы: Ахрем, Лахвич, Лис, Фильченков

МПК: C07J 53/00, C07J 73/00

Метки: 16-бензо-8-азагонана, 8-азастероидов, качестве, пентациклических, полупродуктов, производные, синтезе

...спектрометрически/,Вычислено,й: С 79,721 Н 5,01;Я 4,65.Со Н 1 у ОуЯ.55ИК-спектр (КВг,см;. 1470,1495, 1570, 1615, 1695.ЯМР-спектр (СРСООН б.м.д/3 гц)5,65 (9-И квартет, Л,1 = 13, 3 г = 8) . П р и м е р 2. 2,3-диметокси, 16-б ен за-.а заг она,3, 5/10/, 13-т етраен, 17-дион.1 А. Получение солевого комплекса.К 1,91 г (10 ммоль) 6,7-диметокси,4-дигидроиэохинолина в 50 мп абсолютного этилового спирта прибавляют 1,88 г (10 ммоль) 2-ацетилиндан,3- диона и смесь нагревают на водяной бане при 50 в течение 8 чВыпавпшй яелтый осадок отфильтровывают, промывают спиртом, хлороформом и сущат в вакуумном эксикаторе. Получают 3,60 г (97,57) соленого комплекса.Найдено,Ж; С 70,41 Н 5,301 Я 3,40.Вычислена,7 ф С 69,64, Н 5,581 Я 3,69.СэгНгОЯ.ИК-спектр (КВг,см...

Номер патента: 1032773

Опубликовано: 30.04.1991

Авторы: Ахрем, Борткевич, Волынец, Горбатенко, Кузьмицкий, Лахвич, Лис, Фильченков

МПК: A61K 31/58, C07J 53/00, C07J 73/00 ...

Метки: 16-бензо-8-азагонана, активность, производные, противоаллергическую, проявляющие

...дозе эа 30 мин до выявления реакции ПКА угнетает проявление последней в 7 раз (одинаково уменьшается окрашенность, отечность пятна) и предупреждает деграну ляцию тучных клеток на 18,8 Х.После введения соединения Т в дозе 200 мг/кг внутрибрюшннно за 2 часа до аитигена реакция ПКА угнетается в 3,4 раза, а дегрануляция тучных клеток тормозится на 15,7 Х. по сравнению с контролем. При введении соединения ТТ в таких же условиях опыте выражениость реакции ПКА уменьшается в 7 раэ, уровень дегрануляцни тучных клеток - на 22 Х по сравс контролем. Эффект соединеТ оказался аналогичным таковому при действии интала (200 мг/кг внутрибрюшинно эа 30 мин до антигена) .ЪВведение соединений Т и П через желудок (200 мг/кг) за 2 часа до ан73 Таблица 1...

Номер патента: 704083

Опубликовано: 30.10.1993

Авторы: Ахрем, Гулякевич, Кузьмицкий, Лахвич, Мизуло, Никитенко, Пшеничный, Реутская, Сагайдак

МПК: A61K 31/58, A61P 29/00, A61P 7/02 ...

Метки: d-гомо-8-азагонана, активностью, антикоагуляционной, мембраностабилизирующей, обладающие, производные, противовоспалительной

...является расшире- хинолин,7-диола и 1,20 г (7,1 моль) 5-мение арсенала средств воздействия на живойтил-ацетилциклогексан,3-диона в 30 млэтилового сприта нагревают при кипячении в течение 20 ч. Выпавшие после охлаждения реакционной смеси кристаллыотфильтровывают и кристаллизуют из этилового спирта, Получают 1,50 г (71,0), 2,3 дигидрокси-метил-О-гомо-азагона,3(е 12500), 301 (я 15500), ПМ Р-спектр (СРЗСООН), д: 1,28 м.д, (16-СНЗ, дублет, 1 6 Гц, 3Н), 5,18 м.д. (9-Н, квартет, 1 б и 12 Гц, 1 Н),6,74 м.д, (ароматич 2 Н).П р и м е р 3. 2,3-Дигидрокси,16-диметил-О-гомо-азагона,3.5(1 О), 13-тЕтраен,17 а-дион (111).Смесь 0,60 г (3,7 ммоль) 3,4-дигидроиэохинолин,7-диола и 0,67 г (3,7 ммоль) 5,5 диметил-ацетилциклогексан,3-диона в 2520 мл...

Номер патента: 974800

Опубликовано: 30.10.1993

Авторы: Ахрем, Горбачева, Гулякевич, Кевра, Кузьмицкий, Лахвич, Петрусевич, Пшеничный, Реутская

МПК: A61K 31/58, A61P 37/08, C07J 73/00 ...

Метки: 8-азагонана, активность, дегрануляции, ингибирующую, клеток, отношении, производные, проявляющие, специфическую, тучных, эрлиха

...(0,1 ЛД 5 о для белых мы-.шей), Соединение 48/80 вводили в дозе 5мг/кг в мышцу бедра через 1 час после введения испытуемого вещества. Затем животных забивают декапитацией, тем же способом готовят цитологические препараты брыжейки и результаты опыта оценивают под микроскопом,Исследования показали, что соединение (1) в дозе 22 мг/кг тормозит дегрануляцию тучных клеток брыжейки на 80 посравнению с контролем. Кромолин-натрий при введении внутрибрюшинно в дозе 20мг/кг не препятствует дегрануляции тучных клеток. Эти исследования согласуются сданными литературы о том, что интал эффективен лишь при местном применении путем ингаляции (вдыхания).Таким образом, проведенные исследования позволяют считать, что соединение(1) имеет преимущество...

Номер патента: 1039186

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Ахрем, Гулякевич, Журавков, Кузьмицкий, Лахвич, Малаева, Пшеничный, Сагайдак

МПК: A61K 31/58, A61P 37/00, A61P 7/02 ...

Метки: 16-метил-1, 17а-дион, 5(10)13-тетраен-д-гомо-8-азагона-12, активностью, антиагрегантной, антиадгезивной, антифибринолитической, иммуностимулирующей, коагулянтной, обладающий

...оод илиянием соединенийи 3 8.аэастероиднего ряда чеРез различные интераалы времени ГХ+Зх) (пф 8)аблиц а 0 аима енение некоторых показателей сеертыззЮщед системы крали под влияниемсоединения8.азастероидн о рида Изменение количества одиночных тромбо изучаемых соединений 8-азвстероидно Ъов и стейени их адгезивности под влияние ряда через различные интервалы времени1039186 10 Таблнцаб гь влияние соединений и 11 8- азастероидното ряда на рекцию бласттраисформациа яимфоцитоа периферическод крови человека а культуреСинтез ДНкимпмин иакультуру Индекс спн уляции синтезаднд Индекс усиления тансформаЦии лимфоцитов блаетныемыли о итов Хонцентра. ция. М,8 67;6 78.6. 616,3 й 7.76 789 1+ 46,9 контроль 695,0+31 7 601;6 й 7.80 0,001 1,42 Таблицаб :...