Способ получения d-11-лзаэстрона

Союз Советскиз Социалистическими Республикриоритетпубликовацо 29.1 Х.1972. Бюллетень Хо 29атд опубликования описания 9.Х 1.1972 итет по дела изобретении и открытий при Совеюе Министров СССРАвторызобретецит а, Т. И. Иваненко и К. К. Пивницкий ад Заявите нститут экспериментальной эндокринологии и химии гормо-11-ЛЗАЭСТРОНА .,ОСОБ ПОЛа/ЧЕ ситсл к способу получения соединения д-азаэстроецными физиологическими метилового эфи- - 90"С; ал 3,3 М раствозакрытом сосуде Изобретение отцонового стероидцогоца, обладающего цсвойствами.Кроме того, Й-азаэстрон может служить полупродуктом для синтеза Й-азаацалогов другистероидцых гормонов, применяемыв медицине, например этинилэстрадиола, дюра- болина и цорэтицодрела,В отличие от ранее получеццы метилового эфира 11-азаэстроца и метиловы эфиров 9(11)-дегидро-азаэстрогенов, в молекуле д-азаэстроца отсутствуют дополнительные модификации молекулы эстрона, которые снижают гормональную активность эстрогецов, и таким образом от д-азаэстрона следует ожидать более высокиактивностей,Известны синтезы ицыазастсроидов, например 4-, 6- и 8- азаэстрогецов,В отличие от этих азаэстрогецов, лвллвши- сл рдцемическими смесями (гП), согласно предлагаемому изобретению г/-11-дзаэстроц представляет собой природный д-изомср, свободный от балластной примеси обычно физиологически неактивного 1-изомера,Описанный для гидролиза метилового спирта эстроца метод, заключающийся в обработке лоргидратом пиридица при 210 С и примененный для получения б-азаэстрона, оказался непригодным для 11-азааналога, так как приводит к сложной смеси осмолешилпродуктов.Предлагаемый способ получения д-азаэстрона заключается в том, что метиловый5 эфир д-эстрона подвергают гидролизу вкислыусловияс выделением целевого продукта известными приемами, Длл гидролизаприменяют раствор бромистого водорода вуксусной кислоте цри 110 С. В этих условия10 д-азаэстроц является единственным продуктом реакции и выделение целевого продукта дцалпической чистоты достигается адсорбцией смолисты. примесей ца небольшомколичестве сил икдгеля и кристаллизациеЙ,15 без примецецил роматографическипроцедур, Однозначность протекания имическойреакции и простота выделения и очисток особенноо важна в цастолгцем случде, посколькус 1-11-азаэстроц, стоцкий в кристаллическом со 20 стоянии, нестоек в горячи раствора в органическиралворителях в присутствии кислорода воздуд, что затрудняет его кристаллизацию и ромдтографировацие, Выод даздэстронд по предлагаемому способу состдв 25 ллет 48,5%,П р и м е р. Раствор 230 лтгра г/-11.дзаэстроцд (т, пл.352889 П редм ет изоорете и:я Состадис"ел Г. Жуковд Тиаре Л. 1 о(диодаЗакан З 5175(2 1 дд. ЛЪ 1370 Тира)к 100 ПодписпоеЦ 1 ИИП Ко)иетс п(5 делам паопр Тпий и открлгий ири Совете Ми(пстрв СССРЗ 1 ос 1(вс(, /К. о, Руп 1 ск(5 пдо., )ь 4,5 Типогра(и(я, ир. Сапунова,9 час пр 3 110- С (бяия). Тепо-корисие)у 0 реякциоиую смесь упаривают в вакууме досу.я, Остяок ряство)яот В 20 лсл Воды и,обя 1- леиие)3 годного раствора амсИк 1 до р 8,5 Рся)кдяют 123 1 сг псОчиисипого -11-са.)с)эстРО- ия В Видс серОГО иороикя. Зкстряк 3(си рястВоря клороформо)1 Выдел 5 иот сцс 78 .3(г яалогичного продукта. При тоикослойиом кроматографироваиии в этиластатс иа силика- ГЕЛЕ С бс(Е ГИПСЯ В ОООИ.: фракИЧ); Об(ср )КИВЯСТС 53 Пара)И йОдс 1 О;Ио И 51 ТИО С 1( 0.23 И слабое пятио иа старте; в этой системс иско;- иыи )стило)ьи э(1)ир иел сс 034. ФряИии гое - ДИИ 51 О И В Рс 1 СТВОРЕ В 1) .11.7 ЭТИЛЯ 1 Тс 1 с 1 31 Г 33 Г- р 3 ют 3(рез 100 лсг с 3 л 3 кс 1 Геля,:Оиог 313 телыо 13 РО)Ь 13 с 15 ПОСЛс".Д/(ИИ ЭТИЛЯЦЕТЯТО)1, И 33,1- РЯТ УПЯР 31 ВЯ 10 Т; ПОВТОР 51 ОТ фИЛЬГР 013 с 1 ИИС СИС д)я)кды. Получеииыс 68 лсг )3 елтого 3;ясла кристаллизуются при растираиии под иеоольшим количестВом эфиря и пОслс про)331 В 3(и кристаллов иа фильтре 1 1 сл окля)кдеипого эфира получают 106 лсг (48.5%) )келты.; мел.кик крист 3 ллов г(-11-азаэстроиа с т. Пл. 193" С (с рязлоксиием), Ц 1,"- л(с 0,8. 1 с )П) +)0 (с 0,8 о И 1) 1 1.1) си 219.,), 21,)33 7737 ос1,553,80 321)ИС 3 - ЫОИ ),5 21;)максс(5, 327 77,31 (с 4,21, 3,(4, 3.093.,)4),3500, 3180 (ОН. ХЕ); 1722 (С=О); 1610;1585 31 1501 (яро 3. кольцо) с.)7-1,1 айдеио, %: С 75,35; 75,15; - 7,77; 7,91;Х 5,23; 5,12Вычигле 3 о для С 7112,ЖОа, %: С 7 ) 21;- ,80. с г Сиосоо получения г(-11-язаэстро 3 Я, от.сссосссссо тл, что мстиловый эфир с(-11-Язас)строия иодв(.рГя 10 т чдрйлизу В кис.чь.( угловияк 20 с 3)ыселе 3313 ем целе 30 Г( 13 родуктя изв(-:стиьм 13ирисмями,