Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли

и 735168 Своз СоветскмнСоцналмстичеснинРеспублик ЗОБРЕТЕН ИЯ(31) Р 2735919.9 (33) ФРГ Государственный немнтет СССР не делам нзееретеннй и етнрытнйОпубликовано 15.0580. Бюллетень18Дата опубликования описания 15.05.80 ИностранцыКурт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст - Отто Рент, Армян Фюгнери Фолькер Якоби(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКОЙ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛИ зольное кольцо, цианогрупж, находяшаяся в положении 4 или 5, тетразолил, грунтаВз -группа - СО - йч, тетразолил, циано.групти; или если В, является группой- СО - 84, тетразолиломили циано.группой, находящейся в положении4 или 5, то йе - водород, алкил илиалкоксил с 1.4 атомами углерода,. или приконденсированное бензольное. кольцо;йз - водород или ацил с 1-4 атомами углерода;Й 4 - окса-, амино-; гидроксиламино-, 5.-тетразолиламиногруппа или алкоксилс 1-4 атомами углерода; или ее соли.Способ заключается в том, что соединение общей формулы (П)20 Изобретение относится к способу полученияновых производных циклической карбоновойкислоты или их солей, обладающих антиаллергиескими, бронхо- и сосудорасширяющими свой.ствами, которые могут найти применение в медицине.Известна реакция окисления производныхалкилбензолов до соответствующих производныхбензойных кислот действием сильных окислите,лей, например перманганата калия 1, 1 ОЦель изобретения - способ получения новыхпроизводных циклической карбоновой кислоты,обладающих антиаллергическими, бронхо-и сосудорасширяющимн свойствами,Поставленная цель достигается основанным наизвестной реакции способом получения цикли.ческой карбоновой кислоты общей формулы(1)СООН где А - группа -СН- или -М-,В, - водород, алкил или алкоксил с 1-4 атомами углерода, приконденсированное бен.735168прн оральном применении - 1-50 мг/кг, приназначении в нос или глаза - 0,5.25 мг/кг.П р и м е р 1. Дикалиевая соль 4.(2.пиридиламино) -изофталевой кислоты где В - алкил;псу 8 - а 1 шльпая группа;Й 1 и В 2 - имеют вышеуказанные значения, подвергают окислению с посЛедующим выде. лением целевого продукта в виде кислоты 5 ипи ее соли или снятием Й.ацильной группы.Окисление проводят с помощью сильных окислителей, таких, как например перманганат ка. лия в водном растворе с добавкой сульфата магния, Реакцию проводят в интервале темпе. 10 ратур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Отщепление К-ацилгруппы можно проводить омылением, например, гидро. окисью калия.Исходное соединение формулы (П) может 15 быть получено известнымн способами, например путем взаимодействия 2-галогенпиридинов с о толуидинпроизводными и последующего аци. пирования.Предлагаемые соединеши могут быть исполь.20 эованы для терапевтических целей или служить в качестве промежуточщх продуктов для получения лекарствешплх веществ. Они проявляют антиаллергическое действие, которое может быть использовано в профилактике и для лечения 25 "аллергических заболеваний, таких как астма, сенная лихорадка, коньюнктивит, крапивная лихорадка, экземы, атопический дерматит. Эти соединения имеют также бронхорасшнряющее и сосудорасширяющее действия. В профилактикеЗО астмы они по сравнению с известным препаратом (кромоглициновая кислота) обладают бо. лее длительным действием и эффективностью при оральном применении.Эффективная доза зависит от назначения, з например от вида аллергического состояния и составляет при легочном введении -20-500 мг/кг, при внутривенном введении - 0,2-10 мг/кг,С 02 К 8 26 4,4(т.пл. 46.50 С), получаемого из 2-хлорпиридинаи 2,4-диметиланилина при 160-170 С, ацетилируюгс ацетангидридом. 2,4 г сульфата магния раство.ряют в воде. В нагретый до 30 С раствор порциями добавляют 12,64 г перманганата калия.Затем в течение 2 ч перемешивают при 80.90 С,образующуюся двуокись марганца быстро отсамисывают и промывают водой. После упариванияраствора до объема 50 мл разбавляют 50 млэтанола и выделившийся сульфат калия отсасывают. Спиртово.водный раствор упаривают в вакууме, остаток этанолом и простьм: эфиромдоводит до кристаллизации. Выход 4,4 г (54,6%теории) . 1 г полученной таким образом дикалиевойсоли М.ацетил-й-(2.пиридил) -4-аминоизофталевой кислоты с 0,4 г едкого кали в 10 мл водыв течение 2 ч кипятят с обрапщм холодильником и остаток растирают с этанолом и, простымэфиром, дикалиевая соль 4- (2-пиридиламино)-изофталевой кислоты (спектр ЯМР служит дляхарактеристики) при этом кристаллизуется,Выход 0,8 г (96% теории). Аналогично получаютприведенные в таблице соединения (в виденатрйевых солей),.Выход от теории% УФ-спектр Соединение А, кс. Е;а нм 2.р. Пиридиламино) -5.(1 н.тразо -5) беюо ИНой КИСЛОТЫИН 290 4,24 317 4,27 Сор 45 290 4,24 317 4,27 ацил с 1-4 ато те ия арбоновой к мино-, 5-теталкокснл с 20 с я тем, что 31 где АВзгруппа - СН -водород, алкилатом 25 или - й -или алкоксил с 1.4 .ами углерода, приконденсированное бензольное кольцо, цианогруйпа, находящаяся в попоженни 4 или 5,тетразолил, группа - С - Ва группа - СОЯ 4 з тетразолил.5 Диано, группа, или, если Я 1 является группой -4.0 В 4, тетразолнлом, вп цианогруппой, находящейся в положении 4 или 5, то Вг - водород, алкил или алкок сил с 1-4 атомами углерода нли нрикоцценсированное бензольное кольцо; ная груша;указанные значения, дующим вьщеленикислоты или соли,Вг спертизе 1976,Составитель А. Ор Редактор Н, Потапова Техред Н.Ковалевов Корректор Г. Назаров Тираж 495рственного комитета СССРзобретений и опсрытийЖ, Раушская наб., д. 45 Заказ 2117/58 од ное ЦНИИПИ Госуда по делам и 113035, Москва, ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,ил 2 Р Пиридиламино) -5- -(1 Б-тетразолил) -бензой.иой кислоты Формула из об Способ получения циклич кислоты общей формулы (1ОООН Вз - водрд илилерода;В 4 Окси амино гидроксиларазолиламиногруиа или1-4 атомами углерода,или ее соли, о т л и ч а ю щ и йоединение общей формулы (1)й где Я - алкнл, асуп - анильЧА, В 1 и Яг имеют вышеподвергают окислению с послем целевого продукта в видеили снятием й-ацнльной группь Источники инфор принятые во внимание при з 1. Заявка ФРГ У 2557425 кл. С 07 О 471(04, опублик.