Способ получения 9, 12-мостиковых этаноантраценов

ОП ИСА Своз СоветскитСоналмстмчесваРеспублик НЙЕ ЙЗОБРЕТЕН ЙЯ(331 США Гаеударстееаей кематет СССР ао делам азобретений а еткрытнй72) Автор изобретен Иностранецнгелберт Сайганек (СЮА) Иностранная фир Дю Пои дэ Немур(71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,12 - МОСТИКОВЫХ ЭТЕНОАНТРАЦЕНОВ означа- Н - СО -ния является по теноантрацена, описываемым вых зтеноантль достигаетс 9,12-мостик улы 1 Поставленная цспособом полученияраценов общей фо ния,Аль ператемИзобретение относится к способу полученияновых 9,12.мостиковых этеноантраценов с од.ним атомом азота в мостиковой группе, кото.рые могут найти применение в качестве ннгибиторов,Широко известна реакция Лильса-Альдера,заключающаяся в концентрации коньюгированных дисков с соединениями, содержащими зтнленовые или ацетиленовые связи. По реакцииДильса-Альдера можно получить ряд мостико.вых структур 111.Целью изобрете лучение но.вых производных аэ где В, и Вз одинаковые или разные ют водород или галоид, Х-группа -СНз - СН - И - СО"зде Вз - низший алкил, бензил или илметил - СН - Я - СН - или - С Язв 5 г циклогекс, з -СН, -%4где В 4 - С, алкил - низший алкенип, бензил, С - С 7-циклоалкил, циклоалкил - низший О алкил, фенил - низший алкил, заключающийсяв том, что алкшпшантрацен общей формулы П у-бю Юн где Ви Вз имеют указанные вьппе знаподвергают внутренней реакции Дильса путем нагревания в среде растворителя.Предпочппельно нагреванне проводить ние от 1 до 48 ч.Предпочтительно процесс проводитьпературе кипения реакционной смеси,3 735167 4 9 12-Мо -М стиковые этеноантрацепы нумерируют- заместителей в атом азота. 3аэ та. атем ацилэамести. ся следующим образом, тели можно восстанавливать до получения соот- Я ветствующего амина.П р и м е р 1. 3,5-Дигидро,9 в.о-беиэонобенэ(е) иэоиндол).1 (2 Н) онСпособ можно осуществлять путем нагреванияалкинилантраценов как таковых или в подходя.щем инертном растворителе, преимущественнов ароматическом углеводороде прн температуреот 80 до 250 С в зависимости от значения ато.мов в Х.цепи н от вида заместителей. Реакциюосуществляют достаточно долгое время в целяхдостижения циклизации, преимущественно от1 до 48 ч.Для получения необходимых в качествеисходного материала алкинилантраценов можноиспольэовать следующие реакции.9 - Антральдегид подвергают взаимодействиюс подходящим амином при температуре от 25до 150 С в спиртовом растворителе до получения имина. Затем имин восстанавливают припомощи восстановителя, а именно металлогидрида, например боргидрида натрия вли цианобор-. 25гидрида натрия, в спирте, например в метаноле,этапе или изопропаноле, который может пред.ставлять собой тот же самый растворитель, ко.торый бьсп применен для образования имина притемпературе от 0 до 100 С.Затем полученный вторичный амин подвергают взаимодействию с пропарпшгалогенидом,преимущественно пропаргнлбромидом, в присутствии неорганического основания, напримерводного раствора карбоната щелочного металла,нли органического основания, в основном неподвергающегося взаимодействию с пропаргипбромидом, например пространственно затрудненных аминов, включая динзопропилэтиламин,о 400-100 С, преимущественно при комнатной температуре;Затем алкинилзамещенные антрацены подвергают указанным образом циклизации до по.лучення соединения формулы Г.Соответственно способу получения соединения формулы 1, содержащих группу - ЙН - ,подвергают взаимодействию пропаргипамин с9 антральдегидом в спирте при температуре от25 до 150 С до получения имина. Затем иминможно подвергать указанным образом циклизации и после этого восстанавливать при помощицианоборгидрида натрия в спиртовом растворепри температуре от О до 100 С, Однако восстановление можно осуществлять и перед циклизацией,55Согласно указанному способу получаютсоединения, которые затем можно алкилироватьили ацилнровать в целях введения различныхО СожябнбГ1 ОСмесь 18,85 г 9.антроиновой кислоты и 60 мл тионилхлорида нагревают в течение 1 ч при температуре дефлегмации, Избыточный тионилхлорид удаляют в вакууме (30 мм, тем. пература бани 90 С), Затем прибавляют 50 мл толуола и смесь опять концентрируют. Это повторяют, после чего получают 20,6 г 9.антроилхлорида в виде желтого твердого тела, очень чувствительного к воздействию влаги,.Раствор 13,68 г .9-антроилхлорнда в 30,мл тетрагндрофурана прибавляют . при температуре от 10 до 15 С к раствору 10 г пропаргиламииа в 60 мл тетрагидрофурана. После четырехчасового перемешивания при комнатной температуре растворитель удаляют и остаток смешивают с хлористым метиленом и 5%-ным вод. ным раствором бикарбоната натрия. Слой хлористого метилена высушивают и концентрируют, после чего получают 14,54 г сырого М-пропаргил-антрамида "в виде твердого тела. Проба анализа (этатюл) имеет точку плавления от 201 до 202 С; Н ЯМВ.спектр: С 1,5.2,8 (гп,9); 3,7 (широкий,1), 5,7 (д от с 1,2) и 7,7 /(с, 2,5 Нг,1) Найдено,%: С 83,50; Н 5,08; й 5,29., Сма 13340 Вычислено,%: С 83,37; Н 5,05; й 5,40 Смесь 10 г сырого й-пропаргил.9-антрамида и 200 мл п;ксилола нагревают в течение ночи при температуре дефлегмации. Растворитель удаляют и остаток сублимируют при температуре бани от 200 до 210 С (0,5 мкм) . После кристаллизации сублимата из 110 мл аце- тонитрила получают 4,7 г 35-дигидро,9-в-о беиэенобенэ(е) -изоиндол.1- (2%-она с т,пп. ото 264 до 265 С, который после перекуисталлиза. ции не изменяется. ЯМЙ-спектр:2,3-3,3 (п),10); 4,8 (сЦ =6 Н 2,1) и 5,9 (сЦ=2 Нэ,2).735167 я- Сн,СН 2Смесь 43,5 г 9.антральдегида, 20,97 г циклопен.тилметиламина и 150 мл этанола нагревают в 5течение 1,5 ч при температуре дефлегмации,Затем горячий раствор й-циклопентилметил.антраценметиленимина охлаждают до 60 С приперемешивании прибавляют по небольшим порциям 8,2 г борогидрида натрия, выдерживаятемпературу при 55-60 С. После чего смесьперемешивают еще в течение 1,5 ч, при охлаж.денни прибавляют концентрированную хлорис.товодородную кислоту (35 мл) и смесь перемешивают еше полчаса. Затем смесь доводят 25до щелочного состояния и экстрагируют хло.ристым метиленом. После удаления растворителя из высушенного экстрата получают 59,1 гй-циклопентилметил-антраценметиламина ввиде масла, ЯМВ-спектр:1,8-3,1(а, 9); 5,6(8, 2); 7,5 (д, 7 Нх, 2) и 7,8-9(а, 10)Смесь 63,5 г й-циклопентилметил.9-антраценметиламина, 50 г пропаргилбромида,200 мл хлористого метилена и 200 мл 10%-ного водного раствора карбоната калия интенсивно перемешивают в течение 2 ч в атмосфереазота. Слои отделяют и водный слой один раз/экстрагируют хлористым метиленом. После удале.ния растворителя из высушенного экстракта получают 63,5 г й-циклопентилметил-й-пропаргил.9-антраценметиламина в виде масла; ЯМЙспектр:2,3-3,0(а,9); 5,5 ( 8,2); 6,8 (д,2,5Н 2,2); 7,5 (а,2); 7,7 (т,2,5 Нх,1) и 7,5.9,2(а, 9), Этот продукт подвергают циклизациипутем нагревания в течение 1,25 ч лри температуре дефлегмации. в 200 мл толуола.После удаления растворителя и кристаллизации остатка из 150 мл изопропилового спиртаполучают 44,4 г 2-циклопентилметил,2,3,5 тет.рагидров.о.бензенобенз/е/иэондола, которыйявляется идентичным с пробой, полученнойпутем ацилирования 1,2,3,5.тетрагидро,9 в-о.бензенобенз/е/изоинцола с циклопентанкарбонилхлоридом с последующим восстановлением, чтоможно доказать при мюмощи ИК- и ЯМЙ.спек ь.ко мере 1 способу й-метилпропаргилй-метил-й.пропар- Н ЯВЩ-спектр: ,1,3); 6,4 (д, (8, 2,1); 7,7 Спектр показываизо метров.а енэенобенз (е) изодо 255 С;ЯЩ 5,66; 3; й 5,13,о;9 в -о-бенз ССмесь 16,7 г 9.антральдегида, 5 г пропаргил. З 5амина и 100 мл эталона нагревают в течение 1 чпри температуре дефлегмации. Растворитель удаляют и остаток выкристаллизовывают из 100 млацетонитрила, после чего получают 16,1 г (82%)й-пропаргил.9-антраценметиленимина с т.пл.0от 143 до 144 С; ЯМВ.спектр З 0,2 (т, 2 Н,1); 1,7-3,0 (а,9); 5,1 (1, 2 Нх,2) и 7,3(1,2 Нт 1)Найдено,%: С 88,83; Н 5,56; й 5,87С 81 зВычислено,% С 88,86; Н 59; й 5,76.Смесь 19,4 г сырого й-пропаргил-антраценметиленимина и 200 мл п.ксилола нагревают втечение 3 ч при температуре дефлегмации. При охлаждении выделяется 14,6 г 3,5-дигидро,9 в. . -о-бензенобенз/е/изоиндола с т, пл, от 212 до214 С, Еще 1,4 г продукта получают при удалении растворителя из маточного раствора и кристаллизации остатка из 50 мл ацетонит. рила, ЯМЕ-спектр: С 1,1 (а,1); 2,5-3,5 (а, 9);554,8 (Ц =6 Нд,1) и 5,4 (1, 1 = 2 Нр,2).Найдено,%: С 89,10; Н 5,58; й 5,66.С 81 э 5Наидено,% С 83,9; Н 5,11; й 5,40Сай НОВычислено,%; С 83,37; Е 5,05; й 5,40.П р и м е р 2, 2.Метил 3,5.дигидро.5,9 в.о-бензенобенз(е) изоиндол.1(2 Н).он Согласно указанному в приполучают при перемешиванииамина вместо пропаргиламина.гил.9.антрамид в виде масла;Г 1,7.2,9 (а,9); 5,4 (1,2,5 Нз2,5 Нз,0,7); 6,7 (8, 0,9) 7,4-тетрагидро.5,9 в-о-бензенсбенэ/е/изоиндол трСогласно тому же самому способу, однаи применении вместо циклопентилметиласоответствующего амина и замешенногоу с735антральдегида получают следующие 2-замещенные1 2,3,5 тетрагидро,9 в-о-беизенобенз/к/нзоиндолы;2-циклопропил,2,3,5-тетрагидро,9 в о-бенэенобенз/е/иэоиндол, т, пл. от 109 до 110 С;Найдено,%: С 88,21; Н 6,68; й 5,06.СэМ 9 ЙВычислено,%: С 88,38; Н 6,71; й 4,91,2-Циклогексил.1,2,3,5-тетрагидро,9 в-обензенобенз/н/изоиндол, т. пл, от 152 до 154 С;Найдено,%: С 87,82; Н 7,77; й 4,35, оС 24 На эйВычислено,% С 88,03; Н 7,70; й 4,28,2-Бензил,2,3,5-тетрагидро,9 в -о.бензено.бенз/е/иэоиндол, который является идентичнымпри сравнении ЯМ.спектр с пробой, полученной 5путем бензоилиров ания 1,2,3,5-тетрагидро.5,9 в-о бензенобенз /е/изоиндола с последующим восста.новлением,8-Хлор.циклогексиметил,2,3,5-тетрагидро 5,9 в.о-бензенобенз/е/ изоиндол, т.пл. от 144 20до 146 С;Найдено,%: С 79,74; Н 7,09; й 3,66.Сэ а Нэе Ой .Вычислено,%: С 79,87; Н 6,97; й 3,73.Согласно способу примера 4, заменяя никло пентнлметиламин подходящими амином и замещеиным 9-антральдегидом, получают следующие 2-эамещенные 1,2,3,5-тетрагидро,9 в-о бенэенобенз/е/изоиндолы. Все соединения показывают в ЯМР, спектре характеристики зо1,2,3,5-тетрагидро,9 в-о-бензенобенз/е/изойндо.ловой системы, Приведены только ЯМВ сигна-лы, производные от 2.заместителя,2-Иэопропил,2,3,5-тетрагидро,9 в-о-бензенобенэ/е/изоиндол. ЯМК-спектр: ; 7,6 (септет, 35(г, 2). о бензогде В, и Вэ одинаводород или галоидб 4 о Хруппа СН,4 й,г);где Вэ - низшийгексилме тип; - Со,9 в.ктр: .7,3 -бра - Ж - бН1 ковые или разные бн, -,-йн-со оэнача СО Валкил, бензил или циклэ - й- или й алкенил, кил - ниэ и ча ю ший алкил щи й. фомуацен ФЯФфЩЗВВ/Щ 42 Ъ Ь,;цАй;й., : М ъ. . ь ь ,-,Формула изобретения 1. Способ получения 9,12-мостиковых этеноантраценов общей формулы 1де В,и Вэ,Х им ения, подвергают.вАльдера путем нагре т указанные выше знанутренней реакции дильсапия в среде растворителя.Составитель Т. РаевскаяТехред С.Мигай Корректор Н. Стец Редактор Л, Новожилова Заказ 2117/53 1 нраж 495 Подписное ЦНИИПИ Тосударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская юб д, 45Филиал ППП "Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 9 735167, 1 О2. Способ па п,1, о т а и ч а ю щ и й.09,74 й - бензил,з - ензил с я тем, что нагревание проводят в течение, й - бензил С - Ср 4 ензил з .т циклоал лт 1 до 48 ч. кил, С, -7алкил, цик.3, Способ по п. 1, 2, о т л и ч а ю щ и й.3 с я тем, что процесс проводят при температуре 5, . фенил - низший алкил. кипения реакционной смеси. уПриора;рт по признакам: Источники информации,21,11,73 Вз - низший алкил, циклогек- пРинЯтые во внимание пРи зкспеРтизесилметил,1. А. Серрей "Именные реакции в органи.Й - щищий алкенил. "-" 1 о ческой химии", М., 1962, с. 120.Г"