Способ получения замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)

(и 495838 Йокзз Советских Социалистических республик(33) ФРГ Государственный комите Совета Министров СССР Ло делам изобретений Опубликовано 15.12.75. БюллетеньДата опубликования описания 21.06,(53) УДК 547.732,0(088,8) и (1 ткрыт 72) Авторы изобретени Инос Хельмут Штэле, Герберт Кение, Вранцы рнер Куммер РГ)ая фирма нгер Зон РГ) Клаус Штоккхаус 71) Заявител Иностра К.Х, Бе(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-ф ЕН ИЛАМИ НО ИМИДАЗОЛ И НОВ-(2)том в ильная,иь или ме метиль ая- или адикал Щ, -. зна 4 льную или этильну чает а г,руппу Изве имидазом вод а, м ЯЕзгде Вь К.означают атброма, илитрифтормет тен способ п олинаобщей чения производныхмулы Йз - одинаковые ом водорода, атом метильную, этильильиу 1 о- пли ци илп их солеи,или различныефтора, хлора,ную, метоксп,Н аногруппу, К 4 - радика- з дорода, метильнуюеНа, С 2 Нь Са 30 где начает атом в 1) Дополнительный к патен Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе соединений - замещенных 2 - фениламиноимидазолинов - (2) или их солей общей формулы одинаковые или различрода фтора, .;лора, брома тиль ная, метокси, трифторианогруппа; заключающийся в том, что 2-аминотиофен подвергают взаимодействию с 2-метилтио- имидазолином-Нв среде бутилового спирта при кипячении в течение 7 ч с последующим выделением целевого продукта известным способом; однако, в литературе нет сведений о способе получения замещенных 2-фениламиноимидазолпнов- (2) общей формулы 1.Полученные соединения, а также пх кислотно-аддитивные соли представляют интерес ь качестве физиологически актнвных соеди ений.Предлагаемый способ получения замещенных 2-фениламииоимидазолинов- (2) общей формулы495838 НяпИВз К вц ч з 10 Предлагаемым спосооом были получены следующие соединения:2- Х- (Тиенил- (2) -ме. ил) - К - (2,6 - дихлорфепил) -амипо -имидазолин- (2)2- М- (Тиенил- (2) -метил) -Х - (2-хлор-б-метилфсппл) -амино) - пмпдазолин- (2)2- М- (Тиеппл- (2) -метил) - Х- (2-хлор-мстилфснил) -амина - пмпдазолин- (2)2- Х- (Тиенил- (2) -метил) - Х - (2 - метил - 5- фторфснил) -амина -пмпдазолнн- (2)2-Х-(Тиеннл-(3) -мстил) - Х - (2,6 - дихлорфсп: л) -ам шо) -пмпдазолип-(2)2- Х- (Тиенпл- (3) - мстил) -Х - (4 - метоксифсппл) -ампно -импдазолин- (2)2- М- (Тиснил- (3) - метил) -Х- (2,б-дихлор- б 1 ломфенил) -амино -имидазолпн- (2)2- Х- (Тиснил- (2) - метил) -Х- (2,6-дихлор- бромфснил) -амино -имидазолин- (2)2- Х- (Тненил- (2) - метил) - Х - (2 - трифторметилфенпл) -амино -имидазолин- (2)2- Х- (Тпенпл- (2) -метил) - Х - (2,6 - диэтилфснпл) -амппо) -имидазолип- (2)2- Х- (Тпенил- (3) -метил) - Х - (2,6 - диэтилфеннл) -амино -имидазолин- (2)2- Х- (Тиенил- (2) -метил) - К - (2,б-диметилфенил) -амппо -пмидазолин- (2)2- Х- (Тиспил- (3) - метил) -Х- (2,6 -диметилфенил) - амино, -пмидазолин- (2)2-Х-(Тиеннл-(2) - метил) - К - (2-хлор - 6- этплфенил) -амино -имидазолин 1(2)2- М- (Тпенил- (3) - метил) -М- (2.хлор-б-метилфенил) -амико -имидазолин- (2)2- Х- (1 иеппл- (3) -метил) - М- (2-хлор-метплфенпл) -а мпво-имидазолин- (2)2-Х-(Тиенил-(2)-метил)-Х - (фенил)- амипо 1-и мидазолин- (2)2- Х- Тиенил - (2) -метил) -Х- (2-хлор-метилфенпл) -амипо -2-имидазолпн-(2)2- Х- (Тиенпл- (3) - метил) -Х- (2-хлор-метплфенил) -амино -2-имидазолин- (2)2- Х- (Тпенил- (2) - метил) -Х - (2,4 - дихло 1 лфепил) -амппо -пмидазолин- (2)2- Х- (Тиенил- (3) -мет:лл) - Х - (2,4 - дихлорфенпл) -ампно) -имидазолин- (2)2- Х- (Тиенпл- (2) - метил) -Х - (2,3 - дихлорфенил)-ампно-имидазолин-(2)2-Х-(Тиенил-(3) - метил)-Х - (2,3 - дихлорфенпл)-амнно-имидазолин-(2)2-М-(Тиенил-(2) - метил)-Х - (2,5 - дихлорфечил)-ампно-имидазолин-(2)2-Х-(Тпенил-(3) - метил)-Х - (2,5 - дихлорфенил)-амино-имидазолпн-(2) и ли этильп 1 ю Гр пп 1 3 ак чоч Рстся в том ч",о 2-фспиламппоимлдазолин- (2) общей форму. лгя1 где К К и Я, имеют указанные в формуле 1 значения подвергают взаимодействию с галогенпдом общей формулы На 1 - Ы 2 )111 где На 1 означает атом хлора, брома пли йода и Й, имеет указанное в формуле 1 значение, предпочтительно в среде полярного или неполярного органического растворителя при температуре 50 - 150 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Условия реакции в значительной степени зависят от реакционноспособности реагентов.Прп алкплированпи рекоменд ется применять галогенид в избытке и взаимодействие проводить в присутствии связывающего кислоту средства. Замещение происходит исключительно у мостикового атома азота.Полученные 2-фениламиноимидазолпны- (2) общей формулы 1 обычным ооразом переводят в их соли. Пригодными для солеобразования кислотами являются, например соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, проппоновая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, мало- новая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, кислоты, сульфокислота, 8 - хлортеофиллин и т. и.П р и м е р 1. 2- (И- (тненил- (2) - метил) - Х- (2.6-дихлорфенпл) анилино) -2-имндазолин5,9 г (0,03 моля) 2-(2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина, 4,4 г (110%) 2-хлорметплплофена и 7 мл триэтнлампна в 60 см абсолпотного толуола в течение 3 ч размешпва:от и нагревают с ооратным холодильником. После чего охлаждают, а выделившееся вещество отсасывают и растворяют в разбавленной соляной кислоте, После многократной экстракции соляно-кислого раствора простым эфиром (эфирные экстракты удаляют) с помощью разбавленной натриевой щелочи устанавливают различные значения рН н разделенные таким образом фракции экстрагируют простым эфиром. Однородные по тонкослойнои хроматографии эфирные фракции соединяют, высушивают над дриэритом и дополнительно в вакууме. В остатке получают 2,7 г 15 20 30 35 40 45 50 5 д 60 03 производного пмидазо пила (выход 27,6% от гсорпп) . т. пл. 111 114"С. Вещество растворпмо в оргапичес:;их рас порителях, но нерастзоримо в воде.Лпалогпчно примеру 1 получаот и другие соединения обшей формулыФор лтул я изобретения Способ получения замещенных 2-фецила;,тицоцмидазолицов-(2) общей формулы 1 Я Ф Й т.тц пх солеи,где йь К 2 и Кпредставляютхлора, илц бромметоксц-,трцфторК 4 радикал, одинако собой ато а, илц ме метильну вые илц различные м водорода, фтора, тильетую, этилъную, ю илет цидногрупп"ч Итачает атом водорода или метцль: тльную группу, отличающий-фениламиноимидазолцн- (2) об. ы 11Я где Яб оз ную цлп эч ся тем, чт щей формл Яуказанные в фо т взаимодействт лы 111 Я,Яо и Я. ттлтеютнця подвергаюм оощей форм)НО 1 СИ,:де Я;,те 1 зтачя,огенид му о с где Н.1 означает атом хлора, бромайода, ц К; имеет указанное в формуле 1четттте, с последующим выделением целпродукта в свободном зцде или з видепзвест;тым способом.2. Способ по и. 1, от л ич а ю щи й с ячто процесс предпочтительно проводят всутствци полярного илп неполярцого орческого растворителя при 50 в 50 С,цлтт зцаевого соли 2- х- (2-Этилтиенцл- (3) - метил) -Х- (2-хлор-метт.лфенпл) -амттно 1-цмидазолин-(2)2- К- (3-Этилтценил - (4) -метил) -Х- (2,6-диэтилфеццл) -амттцо -имцдазолин- (2)2- Х- (2-Этцлтиенил-,(4) - метил) -Х- (2,5-дихлорфенил) -амттпо -пм идазолпн- (2)2- т 1 хт- (2-Этттлтиецил- (5) - метил) -Х - (2,6-дибролтфецил) -амттно -имидазолин- (2)2-М-(2-Этттлтиенил - (2) -метил) -Х- (2,6-дихлор-бромфенил) -амипо-имидазолин- (2)