Способ получения бис( метил-(1-адамантил)-амино этилового эфира) янтарной кислоты

Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУсударственныи комитетавета Министров СССРпо делам иэооретенийи открытий 23) Приорите, А. П. Сколдинов Институт фармакологии АМН ССС 71) Заявите) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС - Д - М - МЕТИЛ - М - (1 - АДАМАНТИЛ) АМИ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ Изобретение относится к способу получения бисР. 1 ч-метил- ч- (1-адамантил) амико этилового эфира янтарной кислоты, бисчетвертичные соли которо го проявляют эффективное курареподобное действие и могут быть использованы для изготовления фармакологических препаратов.Известен способ получения бисч - метил-тч- (1- адамантил) амино этилового эфира янтарной кислоты переэтерификацией избытком 3 - М- (1-адамантил) - И-метиламино этанола производного янтарной кислоты - ее диметилового эфира при нагревании до 60-70 оС в присутствии металлического натрия.Однако сложность работы с металлическим натрием и недостаточно высокий выход (60,8%) целевого продукта ограничивает возможности широкого использования способа.Для повышения выхода целевого продукта иупрощения процесса по предлагаемому способу в качестве производного янтарной кислоты используют ее дихлорангидрид; р аминоспирт - в виде хлоргидрата, и процесс ведут в инертном растворителе, например ароматическом углеводороде, преимущественно в толуоле или ксилоле при 100- -190 С По этому способу выход целевого продукта увеличивается до 80%, а с учетом возвращенного исходного аминоспирта выход может быть увеличен до 90%, причем процесс ведут в отсутствие акцептора хлористого водорода, который удаляется из реакции в виде газа. Следует отметить, чтовпроцессе реакции происходит постепенное растворение исходного хлоргидрата аминоспирта и выпадение осадка образующегося дихлоргидрата целевого продукта.При мер 1, Смесь 50 г (,025 моля) хлоргидрата ф -И- метил- тч- (1-адамантил) амино этанола, 450 мл безводного толуола и 16 г (0,1 моля) дихлорангидрида янтарной кислоты кипятят 5 ч в колбе, снабженной мешалкой и обратным холодильником, Смесь охлаждают до 5 С, фильтруют, осадок промывают эфиром, растворяют в 1 л воды, экстрагируют 250 мл эфира, к водному слою прибавляют активированный уголь, фильтруют, филь- трат насыщают бикарбонатом натрия и экстра. гируют эфиром; после сушки и отгонки растворителя получают 43,0 г основания бис-Р. Юметил- ч- (1-адамантил) амино этилового эфира янтарной кислоты с т,пл. 75.76 оС (из петролейногоКорректор Н. Ковалева Редактор Л, Емельянова Заказ 5090/595 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 эфира ), Я 0,7 (хлороформ - бензол - этанол - аман:ак = 5:4;2:0,2).Найдено,%: С 71,83; Н 9,54.СЗ 0 Н 4 8 2 04Вычислена,%; С 71,90; Н 9,63.оДальнейшим подщелачиванием фильтрата раствором щелочи и последующей экстракцией возвращают 5,0 г непрореагировавшего аминоспирта.Таким образом выход целевого диэфира в расчете на прореагировавший аминоспирт состав О ляет 93,5%, а в расчете на загруженный - 84,5%.Ди (метил-п-толуолсульфонат) т.пл, 205-206,5 оС из этанола)Найдено,%: Я 7,61.С 4 Н 68 1 О 10 В бВьгчислено,%: Я 7,34. Дийодметилат бис. 3-М- метил- М-адамантил)- амино 1 этиловый эфир янтарной кислоты, т.пл. 220 - 222 С (из этанола).20 Найдено,%: С 49,08; Н 6,95; 7 32,11.Сз 2 Н ф г Т 04Вычислено,%: С 48,98; Н 6,93; Х 32,36. П р и м е р 2, По методике, описанной в примере 1,применяя в качестве растворителя ксилол, получаютбис-Д- й-метил- М- (1-адамантил) амино) этиловыйэфир янтарной кислоты с выходом 91,5%, считая напрореагировавший аминоспирт; целевой продуктимеет те же константы и по данным ТСХ не содержитпосторонних примесей.Формула изобретения1. Способ получения биср-й-метил. М- (3 -адамат+тил) амино 1 этилового эфира янтарной кислоты взаимодействием Р- М- (1-адамантил) - М-метиламино 1этанола с производным янтарной кислоты при наг.ревании с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощенияпроцесса, в качестве производного янтарной кислоты используют ее дихлорангидрид, а исходный аминоспирт в виде хлоргидрата, и процесс ведут в инертном растворителе при 100.190 С,2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве инертного растворителя применяютароматические углеводороды, например толуол илик силол.