О 101520предлагается способ получения производных алканоламина. общей формулыti nh -lt; (zоснснонснгннк, r. где ri — алкил, содержащий до 12 атомов углерода, который может иметь заместители, циклоалкил с числом

бЕблцотеъ в,ПИСАНИЕЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ 3854 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик висимыи от патентаМ, Кл. С 07 с 93 аявлено 27.1 Х.1968 ( 1283202/1438845/2 Приоритет 27.1 Х.1967,ВеликобританияОпубликовано 29.Ч,1973 43927/67 осударствениыи комит Совета Министров ССС по делам изобретений и открытийБюллетеньния 25,1.1974 233,07 (088.8) Дата опубликования оп Авторы зобретени Иностранцы альф Хоув и Лесли Гармит Заявит Иностранная фирмаИмпериал Кемикал Индастриз Лим(Великобритания) ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИН СОБ ПОЛУЧЕ 2группировке - ОСН,СНОНСНгИН типом заместителей в орто-полож тошению к этой группировкеПредлагается способ получения ных алканоламина общей формульМН 1, а также ии по отолучения роизводвысокой орые моие относится к способу исанных в литературе оламина, обладающих ической активностью, ко именение в медицине. способ получения пр на общей формулы Изобретен новых не оп ных алкан фармаколог гут найти пр Известен алканолами-ОСНгСНОНСНгХН 1 ь,В.г,ОСН 2 СНО12 л, содержащий до 12 атомов уг. ый может иметь заместители числом углеродных атомов до л с числом атомов углерода до 6; е К - алкирода, коториклоалкил сили алкени Я - алкил, окси алкиаралкил или алкеКг - алкил, галоидал заимодействием соединен де л, арилоксиалкил,нил, кил или алкенил,ия формулы- формил, ал ароил, аралка каноил или а рых содержит алкил, алкен ксикарбонил, до 6 атомов уг ни ото оген лко жит группа - СН - СНг, йг имеет укавыше значения, с амином формулы де К имеет указанные выше значеКз - галоген, алпоил, алкоксикарброда в каждом дос числом атомовили алкоксиалкилкаждом до 10, феокси-, циано- или роизводные алканоламина вестных наличием замещен в пара-положении по отно отличаой амиию к где Й -занныеХНгК 1,ния.Новыеются отногрупп каноил, циклоалканкарбоноил, аралкеноил, арилокенсульфочил, каждый из до 10 атомов углерода, гаоил, алкансульфоноил ил каждый из которых содерлерода; килтиол, циклоалкил, алка онил с числом атомов угле 6, оксиалкильный радикал углерода до 4, фенилалкил с числом атомов углерода в нил, толил, фенокси-, толилтрифторметильный радикал,или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 1"щФНОСНСИОНСНДВКВ где Й Й 2 и Й 3 имеют вышеуказанн.-е значения;Й 5 обозначает радикал, способный к гидрогенолизу, например бензильный радикал,или его соль подвергают гидрогенолизу с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.Гидрогенолиз может быть осуществлен, например, в присутствии катализатора, в частности палладия на угле, в среде инертного разбавителя или растворителя, например этанола или водного этанола. Для ускорения процесса можно добавить кислый катализатор, например соляную или щавелевую кислоту.Исходное вещество может быть получено путем ацилирования соединения 1, в котором Й - водород, при помощи ацилирующего агента, полученного из кислоты общей формулы Й 20 Н, где Й имеет указанные выше значения. Подходящими ацилирующими агентами являются, например, галоидацил или ангидрид кислоты, или сама кислота. Процесс проводят в присутствии конденсирующего атеиста, например карбодиимида.Подходящими солями алканоламиновых производных, получаемыми при взаимодействии алканоламинового производного в виде свободного основания с кислотой, являются, например, соли неорганических кислот, такие, как хлоргидраты, бромгидраты, фосфаты или сульфаты, или соли органических кислот, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты, цитраты, бензоаты, р-нафтоаты,. адипаты или 1,1-метилен-бис-(2-окси-З-нафтоаты), или соли, полученные из кислых синтетических смол, в частности из сульфированных полистирольных смол, например Зеокарб 225 (Зеокарб - торговая марка).Пример 1. Раствор 6 ч. 1-(2-хлор-пропионамидофенокси) -3-И - бензил-Б-трет-бутил 4амино-пропанола в 100 ч. этанола встряхивают с водородом в присутствии 0,5 ч. 5%-ногокатализатора (палладия на древесном угле)до прекращения поглощения водорода. Смесьфильтруют и фильтрат выпаривают досуха.Остаток кристаллизуют из смеси этилацетатпетролейный эфир 1 т. кип. 60 - 80 С) и получают 1- (2-хлор- пропионамидофенокси) -3 трст-бутиламинопропан-ол, т. пл. 139,5 -10 141 С.Исходный 1-(2-хлор-пропионамидофенокси) -3бензилЧ-трет-бутиламино - 2 - пропанал может быть получен следующим образом.Смесь 98 ч, М-бензил-трет-бутиламина и 63 ч.15 эпихлоргидрина нагревают при 95 - 100 С втечение 4 час, после чего выдерживают притемпературе окружающей среды 17 час. Затемсмесь встряхивают 10 мин со 100 ч, 20/,-ноговодного раствора карбоната натрия, прибавляют 150 ч. 35 "/,-ного водного раствора едкого натра, перемешивают и кипятят с обратнымхолодильником 3 час. Далее экстрагируютэфиром, эфирный слой сушат над карбонатомкалия и выпаривают досуха. Маслянистый ос 2 таток перегоняют в вакууме; при этом получают 1,2-эпокси-З- (Х-бензил-М-трет-бутилами.но)-пропан, т. кип. 118 - 120 С 71,5 мм рт. ст.Раствор 3 ч, 2-хлор-пропионамидофенола,3,3 ч. 1,2-эпокси-З-(Ы-бензил-И-трет-бутилами 30 но)-пропана и 0,6 ч. едкого натра в 100 ч. этанола кипятят с обратимым холодильником5 дней. Затем раствор выпаривают до тех пор,пока не останется только четвертая часть первоначального объема, после чего выливают в35 250 ч. воды и смесь экстрагируют эфиром.Эфирный экстракт сушат и выпаривают досуха; при этом в качестве остатка получают1-(2-хлор-пропионамидофенокси) - 3 - М-бензил-Х-трет-бутиламино) -2-пропанол.40П р и м е р 2. Повторяют процесс, описанный в примере 1, применяя подходящие исходные вещества. Полученные соединения.приведены в табл. 1.45 4-Амино- и 4-ациламинофенолы, которыеприменялись в качестве промежуточных продуктов в вышеприведенном процессе, даны втабл. 2,Этил Трет-Бутил Эта пол-эфир Этил Этил Йод Йод 160Хлоргидрат 220 Изопропил трет-Бутил Этил 134Хлоргидрат 246 Бензил Бензил Изопропил трет-Бутил Этил Хлоргидрат 266 в 2п-Толил Бензил трет-Бутил Этили-ПропилЭтил 88 88 104 в 1 п.Окситолил п.Окситолил а-Фенилэтил Этилацетат Этилацетат Этилацетат Изопропил Изопропил Изопропил трет-Бутил Хлоргидрат 222 в 2Этил а. Фенилэтил Этил Этанол-вода Цикл огексил Изопропил Этил Этил Бром Бром Бром Этилацетат Этилацетат и-Пропил Этили-Пентил Бром Бром 92148 в 1124130 в 1 Этил Этили-Бутил и-Гексил 129 в 1 Этил 115 в 1 146 в 1 Этил Этил ФенилБромБром Изопропил Изопропил трет-Бутил Хлоргидрат 200 в 2Этил Этил трет-Бутил 97 - 99 Метил 103 в 1 Хлор Метил Циклопентил Оксиметил 161 в 1 Этил трет-Бутил Хлоргидрат 189 в 1Бром Эфир Фенил грет-Бутил Циклопентилвтор-Бутилтрет-Бутил 2.0 кси.1,1-диметилэтилтрет-Бутил Изопропил трет-Бутил Изопропил Изопропил Изопропил Изопропил Изопропил трет-Бутил Изопропил Изопропил трет-Бутил трет-Бутил1,1-Диметил-фенилэтил ИзопропилИзопропилИзопропилтрет-Бутил Метил Метил Этил Этил Метил ЭтилМетилМетилМетилЭтил ПропионилМетилтиоБромБромМетоксиметил МетилтиоФторФторФторФенил ТрифторметилЦиано Метоксикарбонил ХлорХлорБромХлорХлор Температураплавления, С Ппкрат216124108Хлоргидрат190 в 111896 142 в 1 122 в 1 108 в 1 Масло155 в 1 Оксалат-гемигидрат 187 в 1 143 в 1 114 в 1 141,5 - 142 142 в 1 146 в 1 Таблица 1 Растворитель кристаллизации(т. кип. 60 - 80 С)ЭтилацетатЭтилацетат Изопропанол-эфир Этилацетат Этплацетат Этплацетат Этплацетат ЭтилацетатЭтилацетатЭтилацетатЭтилацетатЭтилацетат - гексан Этилацетат - петролей.ный эфир (т, кип.60 - 80 С)Этилацетат - петролейиый эфир (т. кнп.60 - 80 С)Метанол - этил - ацетат - гексанплавления ПропионилВалерил 15278 Бром Бром 86 145 155 в 1 99 - 100 125 в 1 116 144 н-Гексаиоил и-Гептаиоил Ацетил Пропиоиил Пропиоиил Пропиоиил п-Толуил Бром Бром Феиил Феиил Хлор Беизил Беизил ПропиоиилБутирилПропиоиилВодородПропиоиилПропиоиил 174 144 154 в 1 126 в 1 114 в 1 198 в 2 и-Толилоксип-ТолилоксиЦиклогексилМетоксиметилТрифторметилЦиаи Этилацетат Этилацетат - гексаи Предмет изобретени я К г 1 НОСН СНОНСН Н 11,В 10 Составитель Л. Иоффе Техред Т. КурилкоКорректор Е. Миронова Редактор 3. Горбунова Заказ 425/17 Изд.156 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мииистров СССР по делам иаобретеиий и открытий Москва, Ж, Раушская иаб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения производных алканоламина общей формулы где К 1 - алкил, содержащий до 12 атомов углерода, который может иметь заместители, циклоалкил с числом углеродных атомов до 8 или алкенил с числом углеродных атомов до 6;К 2 - формил, алканоил, циклоалканкарбонил, ароил, аралканоил, аралкеноил, арилоксиалканоил или аренсульфонил, каждый из которых содержит до 10 атомов углерода, галогеналкил, алкеноил, алкансульфоноил или алкоксикарбонил, каждый из которых содержит до 6 углеродных атомов; ЭтилацетатЭтилацетат - петролейиый эфир (т. кип,60 - 80 С)ЭтилацетатВодный этаиолЭтилацетатЭтилацетат - гексаи Этилацетат - петролей.иый эфир (т. кип.60 - 80 С) Кз - галоген, алкилтиол, циклоалкил, алканоил, алкоксикарбонил с числом атомов углерода в каждом до 6, оксиалкильный радикал с числом атомов углерода до 4, фенилалкил 5 или алкоксиалкил с числом атомов углеродав каждом до 10, фенил, толил, фенокси-, толилокси-, циано- или трифторметильный радикал, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 15где К 1, К и Кз имеют вышеуказанные значения, а К 5 обозначает радикал, способный к гидрогенолизу, например бензильный радикал, или его соль подвергают гидрогенолизу с по следующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.