Способ получения производных 2-хлор-4-замещенной-5 тиазолкарбоновой кислоты

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Своз СоветскихСоциалистическихРеслублик(51) М, Кл. С 07 0 277/56//А 01 И 43/78 ГосударстеенныЯ комнтет СССР ао аелаи юобретениЯ а открытаЯ(53) УДК 547.789, 4 07(088 8) Дата опубликования описания 071 132(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ХЛОР-4-ЗАМЕЩЕННОЙ-ТИАЗОЛКАРБОНОВОЙКИСЛОТЫспособу соединеолучения енной- формулы Т=гУ СОо 1 т 25 Изобретение относитсяполучения новых химическихний, конкретно к способу ппроизводных 2-хлор-замещ,-алкил или группагде Х и у, независимо друг от другаозачают атом водорода, хлора, ФтоРайили метил,К - атом водорода, С 1-С -алкил,Св - алкенил или фенил.Соединения формулы 1 представляюсобой средства, защищающие полезныекультуоы от повреждения гербицидамиИзвестны карбоксамидотиазолы общей Формулы .си Т=с.-0ид,"1 8 В 4 где Е - эамещенная или неэамещеннаяалкильная группа; й - атом водорода, эамещенная или йезамещенная углеводородная группа, содержащая 12атомов углерода, Н 4 - замещеннаяили неэамещенная углеводородная группа, содержащая до 12 атомов углерода, которые обладают фунгициднойактивностью 1.Целью изобретения является получение новых соединений формулы (1),которые могут найти применение всельском хозяйстве в качестве средстзащищающих культурные растения отповреждения гербицидами.Эта цель дОстигается основаннымна известной реакции Зандмейера 2способом получения производных 2-хлор-замещенной-тиазолкарбоно-.,вой кислоты формулы (1), которыйзаключается в том, что соединениеформующ (11)ОФов,вн,где К и й имеют вышеуказанные зна чения, подвергают взаимодействию с(И ) в присутствии ацетонитрила.Реагенты в эквимолярных количествах перемешивают при комнатной температуре (л 255 С) . применимы, однако, иболее высокие или более низкие температуры.Отделение продукта от реакционнойсмеси легко осуществляют обычнымиприемами. Его, например, непосредственно можно получить фильтрацией реакционной смеси или растираниемфильтрата с пригодным объемом 6 н.хлористого водорода. После этогосмесь экстрагируют подходящим органическим растворителем, например, 15эфиром, Экстракт высушивают и концентрируют перегонкой в трубке с шарообразным расширением.Примеры 1-7 иллюстрируют способ,получения исходных соединений формулы, а примеры 8-21 - целевых продук, тов формулы.П р и м е р 1. Получение этил-амино-этил-тиазолкарбоксилата.Этил-хлор-оксопентаноат получаютиз этил-оксонентаноата и сульфурилхлорида. Смесь 9,2 г (0,0515 моль)этил-хлор-оксопентаноата,3,92 г.(0,0515 моль) тиомочевины и. 30 млэтанола выдерживают при температуредефлегмации в течение 17 ч. Затемудаляют этанол под пониженным давлением и остаток обрабатывают 300 млнасыщенного раствора бикарбоната натрия. Твердый осадок собирают наФильтре с получением 11,2 г белого Зэвещества с т.пл. 165-170 С, котороепосле перекристаллизации из этаноладает 7,7 г (75) этил-амино-этил-тиазолкарбоксилата в виде бесцветных.призм с т.пл. 177-179 С.40Найдено,: С 47,92; Н 6,04",й 14,00.СЬ Ялй й 2,0 а 5Вычислено,в С 47,92, Н 6,04,й 13,99. 45П р и м е р 2. Получение этил-амино-трет-бутил"5-тиазолкарбоксилата. С использованием этил-хлор;4-диметил-оксопентаноата и приема согласно примеру 1 получают вышеназванный продукт с т.пл. 99,0100,0 С.Йайдено,: С 52,66; Н 7,06,й 12,21.Нб й 0.5ычислено,: С 52,60, Н 7,06,й 12,27.П р и м е р 3. Получение этил-амина-(п-Фторфенил)-5-тиазол-карбоксилата.601Смесь 10,5 г (0,05 моль) этил-п-фторбензоилацетата, 6,7 г (0,05 моль)сульфурилхлорида и 30 мл хлороформавыдерживают 18 ч при температуре дефлегмации, затем ее охлаждают. Хлоро формный раствор промывают водой, высушивают сульфатом магния и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток перегоняют с получением 10,8 г ,88) этил-хлор-(п-фтор) - -бензоилацетата в виде масла. Смесь 10,8 г (0,0441 моль) этил-хлор-(п-фтор)-бензоилацетата, 3,36 г (0,0441 моль) тиомочевины, 20 мл воды и 10 мл этанола выдерживают 3 ч при температуре дефлегмации после чего удаляют этанол под уменьшенным давлением. Остаток подщелачивают насыщенньпл раствором бикарбоната натрия. Твердое вещество фильтруют, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола с получением 8,9 г (76) этил-амино-(и-фторфенил) - -5-тиазолкарбоксилата в виде белых призм с т.пл. 205-208 С.Найдено,: С 54,12, Н 4,16, й 10 у 52.СЮ НН Гйя.Ог 5Втчислено,: С 54 р 11 Н 4116 й 10,52.П р и м е р 4, Получение этил- -амино-п-хлорфенил-тиазолкарбоксилата. К холодной (5 С) сильно. перемешиваемой смеси 121;87 г (0,936 моль) ,этилацетоацетата, 314 мл бензола и 626 мл воды добавляют 41,25 мл 33- ного раствора гидроокиси натрия. К этой смеси одновременно добавляют через две капельные воронки 177,0 г (1,01 моль) п-хлорбензоилхлорида и 188,8 мл 33-ного раствора гидроокиси натрия в течение двух часов. Пасто- образную реакционную смесь затем нагревают в течение одного, часа при 35 фС, охлаждают и Фильтруют с получением 170,0 г этил-бензоилацетоацетата натрия. Часть (150 г) этой соли добавляют к смеси 39,0 (0,729 моль) хлористого аммония и 78 мл концентрированной гидроокиси аммония в 780 мл воды. Эту смесь перемешивают при 40-50 С в течение 3 ч и охлаждают наоледяной бане. Осадок фильтруют с получением 115,5 г желтого твердого вещества, которое подвергают перегонке в трубке с шаровым расширением с получением 76,0 г (38 в пересчете на этилацетоацетат) неочищенного этил-п-хлорбензоилацетата. Смесь 40,0 г 0,175 моль) неочищенного -этил-п-хлорбензоилацетата,24,2 г (0,18 моль) сульфурилхлорида и незначительного количества хлороформа выдерживают при температуре дефлегмации в течение б ч, охлаждают и концентрируют с получением 49,0 г неочищенного о этил-хлор-п"хлорбензоилацетата. Смесь 46,0 г (0,174 моль) неочищенного этил-хлор"п-хлорбензоилацетата, 13,25 г (0,174 моль) тиомочевины и 174 мл этанола выдерживают при температуре дефлегмации в течение двух10 Смесь 15,0 г 0,065 моль) этил-о-хлорбензоилацетата, 9,5 г (0,070 моль) сульфурилхлорида и 20 мл хлороформа выдерживают б ч при температуре дефлегмации и концентрируют с получением 17,3 г неочищенного этил-хлор-о-хлорбензоилацетата. Смесь 17,0 г (0,665 моль). этил-хлор-о-хлорбензоилацетата, 4,94 г (0,065 моль) тиомочевины и 65 мл этанола выдерживают 2 ч при температуре дефлегмации, после че- бф го продолжают работать, как указано в примере 4, с получением 15,0 г твердого вещества с т.пл. 114-13 бфС. Это вещество перекристаллизовывают два раза из этанола с получением 6 часов и охлаждают. Осадок фильтруюти нейтрализуют насыщенным растворомбикарбоната натрия. Нерастворимыйматериал Фильтруют с получением37,0 г (80) этил-амино-п-хлорфенил-тиазолкарбоксилата с т.пл.198-200 С,Найдено,: С 50,88; Н 3,93,й 9,90.Сл Нлл С Е 40 5 .Вычислено,: С 50,96, Н 3,92,М .9,90.П р и м е р 5. Получение этил-амино-(о-хлорфенил)-5-тиазолкарбоксилата. К холодной (5 С) сильноперемешиваемой смеси 55,0 г 35(0,423 моль) этилацетоацетата, 70 млбензола, 18,3 мп 33-ного растворагидроокиси натрия и 141 мл воды добавляют одновременно 80,0 г(0,457 моль) о-хлорбензоилхлорида и 276 мл 33-ного раствора гидроокисинатрия в течение 1 ч. Водный растворэтил-о-хлорбензоилацетоацетата натрия перемешивают с 22,5 г (0,424 мольхлористого аммония в течение 18 ч) д 5Затем водный раствор насыщают 25,0 гхлористого натрия. Сразу выпадаетосадок, который Фильтруют. По аналитическим данным этот материал в основном представляет собой натриевую .соль этил-о-хлорбензоилацетоацетата.Натриевую соль и водный фильтрат собирают и подкисляют разбавленной со-lляной кислотой, Выделяющееся маслоэкстрагируют эфиром. Эфирный раствор.высушивают (И 950 ) и концентрируютпод уменьшенным давлением. Остатокподвергают перегонке в трубке с шаро видным расширением, после чего получают 30,0 г масла, которое в основном содержит этил-о-хлорбензоилацетоацетат. Это вещество перемешиваютсо смесью 7,2 г хлористого аммония,14 мл концентрированной гидроокисиаммония и 150 мл воды, после чегопродолжают работу, как указано в 45примере 4. Получают 16,6 г (15) неочищенного этил-о-хлорбензаилацетата чистотой около 92,5,8 г (31) этил-амино-(о-хлорфенил)-5-тиазолкарбоксилата с т.пл.165-1 ббоСНайдено,: С 50,96, Н 3,96,й 9,91; С 12 54.С,.НСЧ, О 5,ВЫчислено,: С 50,96, Н 3,92,И 9,90, С 0 12,54.П р и и е р б. Получение этил-амино-(м-толил)-5-тиазолкарбоксилата. К холодной (5 С) смеси 137,5 г,1,05 моль) этилацетоацетата, 175 млбензола, 325 мл воды и 45,8 мл33-ного раствора гидроокиси натриядобавляют одновременно, как указанов примере 4,221,05 г (1,430 моль)м-толуоилхлорида и 190 мл 33-ногораствора гидроокиси натрия. Водныйраствор натриевой соли этил-м-толуоилацетоацетата перемешивают с56,3 г хлористого аммония в течениеночи, затем продолжают работу какуказано в примере 4 и получают38,0 г (17) неочищенного этил-мтолуоилацетата после перегонки смеси в .рубке с шаровидным расширением (95-98 С при 0,05 мм ртст.),Смесь 20,6 г (0,1 моль) неочищенногоэтил-м-толуоилацетата, 13,6 г(0,105 моль) сульфурилхлорида и30 мл хлороформа выдерживают б ч притемпературе дефлегмации, затем продолжают работу, как указано в примере 4. Получают 25,0 г этил-хлор-м-толуоилацетата, который используется непосредственно, как указанониже. Смесь 22,5 г (0,1 моль) этил-хлор-м-толуоилацетата, 7,6 г(0,11 моль) тиомочевины и 100 млэтанола выдерживают 2 ч при температуре дефлегмации, после чего продолжают работу, как указано в примере 4,Получают 23,0 г твердого вещества,которое перекристаллизовывают изэтанола с получением 11,6 г (44)этил-амино-м-толил-тиазолкарбоксилата с т.пл.- 185-187 С.Найдено,: С 59,55, Н 5,42;М 10,68.Слэ с 4 ЧО 5,Вычислено,: С 59,52, Н 5,38, й 10,68.П р и м е р 7. Получение этил- -амино-изопропнл-тиазолкарбоксилата, Используя прием, указанный в примере 1, выдерживают смесь 1,97 г ,0,01 моль) этил-хлор-метилпентаноата, 0,76 г 0,01 моль) тиомочевинч и 30 мл этанола 18 ч при температуре дефлегмации. Этанол удаляют под уменьшенным давлением. Остаток выкристаллизовывают из гексана. Твердый остаток растворяют в эфире, а эфирный раствор промывают водой, высушивают сульфатом магния и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из бензола/эфирас получением 0,85 г (39,6) этил-амино-изопропил-тиазолкарбоксилата с т.пл. 173-176 С.Найдено: С 50,47, Н 6,61;й 13,07.С Н 4 Н 05.Вычислено,: С 50,47, Н 6,61,М 13,07.П р и м е р 8. Получение этил-хлор-изопропил-тиазолкарбоксилата,В тщательно перемешиваемую смесьиз 12,36 г (0,12 моль) третбутилннт,рита: 12,90 г (0,0963 моль) СцС 2 и320 мл ацетонитрила по порциям добавляют 16,7 г (0,078 моль) этил-амино-изопропиЛ-тиазолкарбоксилата в течение 40 мин. Реакционнуюсмесь 1 ч перемешивают при комнатной температуре, нагревая затеМ до65 ОС. После этого смесь Фильтруют,Фильтрат выливают в 400 мл 6 н, хлористоводородной кислоты. Водную сйесьзкстрагируют эфиром. Эфирные экстракты сушат сульфатом магния и концентрируют, получая 17,0 г масла, кото"рое перегоняют в круглодонной колбе .при 1,5 мм рт.ст. с получением157 г (86) названного продукта,- 1,5145.Найдено,: С 46,40, Н 5,22,М 606.СрН С ВИ 5,Вычислено,%: С 46,24, Н 5,18;В 5, 99.П р и м е р 9. Получение этил-хлор-третбутил-тиазолкарбоксилата.В тщательно перемешиваемую смееь,из 38,62 г (0,375 моль) третбутилнитрита, 43,3 г (0,4 моль) СиСи300 мл ацетонитрила в течение 1 чдобавляют 57,0 г (0,25 моль) этил-амино-третбутил-тиазолкарбоксилата. Реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 8, получая55,9 г сырого масла, которое перегоняют при " мм рт.ст. с получениемпервой Фракции в количестве 4,4 гс т.кип. 90 ОС (и д= 1,5008) и второй Фракции в количестве 47,6 г(79),с т,кип. 110 С (п = 1,5160)2-хлор-третбутил-тиазолкарбо"ксилата.Найдено,: С 48,41", Н 5,73,М 5,62.о Н+4 СИИ.5, 5числено,: С 48,48, Н 5,70И 5,56.П р и м е р 10. Получение этил-хлор-и-хлорфенил-тиазолкарбоксилата,форма, получая 14,1 г белого твердого продукта с т.пл. 117-119 С, кото рый перегоняют в круглодонной колбепри 1 мм рт.ст. получая 13,8 г этил- -2-хлор-п-хлорфенил-тиазолкарбоксилата с т.пл. 120-121 С. Перво" начальный ацетонитриловый фильтрат 15 выливают в 20-ный хлористый водород,осадок собирают и перегоняют в круг 2 О с гексаном-хлороформом, получаяеще 4,7 г целевого продукта с общимвыходом 70.Найдено,: С 47,71; Н 2,97,Ч 4,55.С Н С 805.Вычислено,: С 47,70, Н 3,00;М 4,64.В соответствии с описанным в примерах 8-10 способом получают приве 3 О денные в таблице соединения по примерам 11-21,Тиазолкарбоксилаты формулы Х пригодны для сокращения поражения гербицидами сельскохозяйатвенных культур, в частности сорго и рисаЭтисоединения применяют для обработкисемян полезных культур их местообитания или самих произрастающих культурных растений в целях уменьшенияповреждения последних вследствие40 применения гербицида, причем без сок,няки. Защитное средство можно применять к местообитанию растения последова 45 тельно в смеси с гербицидом или прямо к семенам культурного растений.у пример, почва, семена, проростки,корни, стебли, листья, цветки, плоды или другие части растения. или же подряд, то-есть место произИ. растания растений можно обрабатывать вначале действенным количеством бутахлора, а затем защитным агентом или же наоборот. Соотношение бутахлора и защитного средства может колебать 6 ся в зависимости от целого ряда факВ тщательно еремешиваемую смесь 14,6 г (0,142 моль). третбутилнитрита, 15,3 г (0,113 моль) хлористой меди и 100 мл ацетона (сухо 1 о) добавляют 24,75 г (0,0875 моль) этил-амино-п-.хлорфенил-тиазолкарбоксилатав течение 30 минут. Реакционную смесьвыдерживают ниже 45 фС с помощью ледяной бани. Затем ее перемешивают 10 мин и фильтруют, Нерастворившийся продукт промывают разбавленной хлористоводородной кислотой и перекристаллизовывают из этанола-хлоролодонной колбе при 1 мм рт.ст. с получением 7,0 г белого твердого продукта,.который перемешивают вместе ращения гербицидиого действия на сорПод применением к "местообитанию растения" понимают применение к среде,в которой растет растение, как, наЗащитные средства можно наноситьна место произрастания растений в виде смеси, например, смеси гербициднодейственного количества бутахлораи защитного агента в количестве,достаточном для защитного действия,торов, таких как вид уничтожаемых сорняков, вид обработки и так далее, хотя обычно можно работать с соотношением гербицида и защитного средства от 1:25 до 25:1 (предпочтительно 1:5 - 5:1) вес.ч. 5Гербицидом, защитным агентом или их смесью место произрастания растений можно обрабатывать в чистом виде, или же гербицидом, защитным агентом или.их смесью можно обрабатывать в 10 сочетании с известным вспомогательным агентом в жидком или твердом виде. Смеси, содержащие соответствующий гербицид и защитное средство, обычно получают путем смешения гербицида и 15 защитного агента со вспомогательным агентом, к которому относятся разбавители, наполнители и кондиционирующие агенты и носители, в целях получения составов в виде тонко распреде О ленных твердых частиц, гранул, таблеток, смачивающихся порошков, дустов, растворов и водных дисперсий или эмульсий. Таким обраэом, смеси могут содержать вспомогательное средство как тонко распределеЪные твердые частицы, жидкий растворитель органического происхождения, воды, смачиватель, диспергатор или эмульгатор или же любую комбинацию этих агентов.При обработке гербицидом, защитным средством или их смесями места произрастания растений полезные носители (твердые тонко измельченные частицы) или такие же наполнители включают, например, тальк, глину, пемзу,35 кремнезем диатомовую землю, кварц, Фуллерову землю, серу, порошковую .пробку, порошковую древесину, муку из грецких орехов, мел,табачную пыль, растительный или древесный уголь и . 40 т.п. Характерными жидкими раэбавителями является, например, растворитель Стоддарда, ацетон, спирты, гликоли, этилацетат, бенэол.и т.п. Такие составы, в частности жидкости и смачивающиеся порошки, обычно содержат в качестве кондиционирующих агентов одно или несколько ПАВ в количествах, достаточных для придания данному соста ву легкой растворимости в воде или масле. Под выражением ПАВ подразумеваются смачиватели, диспергаторы, суспендирующие агенты и эмульгаторы.Составы, как правило, содержат примерно от 5 до 95 ч гербицида и защитного агента, примерно от 1 до 50 ч ПАВ и примерноот 4 до 94 ч растворителя, при этом все части приведены в пересчете на общий вес состава.Применение гербицида, защитного средства или их смесей в жидком виде или в виде твердых частиц можно осуществлять обычными технологиями с применением, например, разбрызгивателей, моторных распылителей, штанговых и ручных распылителей, разбрызгивателей и устройств для нанесения гранул. СосТавы также можно наносить путем авиаобработки с самолета в виде дуста или опылением. В соответствующем случае обработку составами можно производить внесением составов в почву или среду. Поскольку обычно при обработке семян требуется лишь очень небольшое количество защитного агента, соединение предпочтительно препаратируют в виде порошка или эмульгирующегося -концентрата, который можно разбавить водой при обработке семян соответствующим .устройством или аппаратом. Естествдйно, что в определенных условиях рекомендуется растворить защитный агент в органическом раство. рителе при, использовании его для обработки семян, либо использовать чистое соединение в соответствующим образом контролируемых условиях.12 11 1 СЗЪ СО с 3 Л :3 Ю СО ОЪ с 3 с 3 0 с ОЪ %-3 1 м с ОЪ м ОЪ с СЧ СО ОЪ СЧ3 1 1 Зсмк о 3 ,сР Ю СО ОЪ с с ОЪ О 3 сГ СЧ СО ОЪ с Л ОЪ СО ь с ОЪ СЧ О 3 с 3 мОЪ О м ОЪ см о с ф ОЪ о Ф Ю ОЪ с с 3 о СЗЪ с 3 Ю ФЮ ОЪ Ю с О:3 СО ОЪ с с 31 ОЪ ОЪ сСЧ СЧ с ОЪ(Ч сОЪ т с сСЧ М СО 11 с м с 1 с м СО с о л СО с о СЧ ОЪ о л с 3 с о СОтм Р 1 м ОЪ с Ю СО с -3 м м с сР ОЪ СЧ с с 1 О 3 с г- Ю с 10 Ю с %-3 СЧ СР с %-3 3.3 Ж с 3 л СЧ СО с СЧ СЧ 3СЧ Ю СО с СЧ СЧ с 3 о ОЪ сс 3с о ОЪ СЧ 30 с Ю м м Ю ем о ОЪ с ОЪ м м с ОЪ М О с 10 СЧ ОЪ с 3 Л СЧ гОЪ с 3 Ч с 3 33 Ъ с%-3гсОЪ 3 О ОЪ Л ОЪ ОЪ СО м ОЪ с -3 О 3 %-3 СО с 3 н о 30 13 3с 1Ьх3 3 Ъх3 44о Г.31 3 в С 3 о4 11 В 1 ЮЪ3.УоЬЪ3 ГсО333о ЪЮО3 а ф 3 %4 м973022 41 Ъ3ЮсЪ 3 фО оФ 3 1 ро тхо о СО 10 СЧ о о с с ОЪ о ОЪ О 3 ОЪ СЧ, т3 1 Г ,Ч О с с ОЪ Ю СЧ ОЪ ОЪ ОЪОЪ (Л3О ОЫ смо ос 3 Х 3 Ъоа 3 х хо о СО ОЪОЪ СЗЪ13 ОЪ с 3 о м с 3 СЗЪ СЧ сР ОЪ м с ОЪ ОЪ с 3-Ю где Х и У, независим атом водорода, хлора друг от друга фтора или меил,Составитель Н.Капитановадактор Н,Стацишина Техред Т.Маточка Корректор С.Мекма додписноо комитета СССРи открытийРаушская наб д. 4/5 каэ 8551/51 Тираж 887 ВНИИПЙ Государственно по делам изобретени 113035, Москва, %-35, лиал ППП ."Патент", г. ужгород, ул. Проектная Способ получения производных 2- -хлор-замещенной-тиазолкарбоновой кислоты общей формулый - атом водорода, С -С,-алкил, С -алкенил или фенил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединенне общей формулы (11)0 "1 т - ГОВ ЗНгде Ки К, имеют укаЗанные значения,подвергают взаимодействию с трет-бутилнитрилом и хлористой медью (1) вприсутствииацетонитрила.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент СССР Ф 306626,кл. С 07 О 277/56, 1966.2 Гетероциклические соединенияПод.ред. Р.Эльдерфильда, М., ИЛ,1961, т 5, с. 432.