309518

309518 ОПИ САНИ ЕИЗО БР ЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Соввтокис Социалистических РеслтсликЗависимый от патент МПК С 070 91/31373478/23 явлено 31,Х 1969 0 %Р 12 р/135737, ГДР2 р/136741, ГДР2 р/138761, ГДР Х.1968Я 1ц/Р риоритет 3 17.Х 11.196 24.111.1969 публикова Комитет по делам ивобретвниЯ н открытиЯ лри Совете Министров(Германская Демократическая РеспИностранное предприятиефЕБ йенафарм(Германская Демократическая Респу г Крюгерлика) р -, г,) 3 -Я А Я аявитель ика) П ОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРО ИЗ ВОДН ЫХ 4-ТИАЗОЛАЗОМЕТИ Изобретение относится к получению ряда новых производных 4-тиазолазометина, обладающих более высоким антигельминтным действием, чем действие широко известных антигельминтов, например пиперазинадипината 2- (4-тиазолил) -бензимидазола.Известно получение азометинов путем взаимодействия ароматических или гетероциклических альдегидов с аминами.Описывается способ получения производных 4-тиазолазо тина общей формулы где К 1, К 2, Кз, К 4, К 5 - водоРод,нитро-, оксигруппа, или группа0 где т - С - С,-низший алкил, оизвестной реакции,Способ заключается вдегид обрабатывают пствующего амина.Б Процесс можно проводить как в сртворителя, так и без него, предпочпри кипении реакционной массы. Пвыделяют известным способом. галоидт, СОЪ ный н т, О снова азолаль- соответтом, что 4-тироизводным с а ) еде расительно родукты ппа или соный щей грукил,лкилещенил об оалкил- изоа ричем ода, за и пириалкил и=2 - 8, кси алки омов уг й бензи доро где поли изК ер ил м е р 1. Смешива в 100 мл спирта створа этиламин ое время с флег После разгонки р е получают 4-тиа /О, т. кип. 84 - 880 ют 45 г 4-т 56 г 33%- , затем н ой и оста акционнойолальэтила С/2 мм рт. нн 2) 2. К 45 г 4-тиазолальдегида дон-пропиламина, наблюдая повыатуры (выше 60 С). После неПример бавляют 25 шение темп К 4 - водород, С 1 - С 5-алкил,ил общей формулы де Кь Р, Кп=О - 2, или ф где Х - во(СН 2) пОКмоно- илиДержит 1 -или незамеформулы 20 Пр дегид ного некот ночь. 25 вакуу ход 8иазолального водагревают вляют на смеси в мин, выст,-90 у-Этоксипропиламин .у.и-Пропоксипропиламин11-н-Бутоксипропиламин 75 92Слегка желтоватое,почти без запаха масло,сильно прсломляющсс и 65 3которой выдержки перегоняют смесь в вакууме и получают 4-тиазолальпропиламин, бесцветная жидкость без запаха, выход около 84%, т. кип. 57 - 58 С/0,3 мм рт. ст. П р и м е р ы 3 - 5. Соответствующие тиазолальамины получают, как в примере 2, используя различные амины (см. табл. 1).Таблица 1 ф Затвердевающая жидкость. П р и м е р б. Осторожно нагревают некоторое,время 34 г 4-тиазолальдегида, смешанных с 21 г этаноламина, затем оставляют на ночь и перегоняют смесь в вакууме. Получа:от около 60% 4-тиазолальэтаноламина, т. кип.111 С/0,5 мм рг. ст. П р и м е р 7, Смешивают 35 г 2-амино- этилпропандиола,3 с 33 г 4-тиазолальдегида. При произвольном нагревании происходит дегидратация. Затем выдерживают смесь в течение ночи и разгоняют в вакууме, получая 62% 4-тиазолаль-амино-этилпропандиола,3, т. кип. 187 - 190 С/0,5 мм рт. ст. П р и м е р 8. Слабо нагревают смесь 57 г 4-тиазолальдегида с 47 г у-метоксипропиламина. При этом начинается экзотермическая реакция с выделением воды. После нагревания и выдержки в течение ночи смесь перегоняют в вакууме и получают 85% 4-тиазолаль - у - метоксипропиламина, т. кип.105 С 0,6 лм рт. ст. П р и м е р ы 9 - 11, Использование эквивалентных количеств различных аминов приводит к получению соответствующих аминов (см. табл. 2). 10 15 20 25 40 45 50 4Прим ер 12, Смешивают 33 г бензиламина с 34 г тиазолальдегида и слабо нагревают. В результате дегидратации раствор мутнеет. После кратковременного нагревания и выдержки за короткое время выделяются белые игольчатые кристаллы. При переработке получают 85% 4-тиазолальбензиламина, т. пл.77 - 78 С. П р и м е р 13, При использовании эквивалентных количеств у-изоамилоксипропиламина получают 4-тиазолаль-у-изоамилоксипропиламин, выход 92%, т. кип. 107 - 108 С/0,1 мм рт. ст.П р и мер 14. Добавляют 38 г 2-аминопропиламина к 45 г 4-тиазолальдегида в 30 мл этанола, После трехкратного короткого кипячения и выдержки в холодильнике получают кристаллическую массу, которая при растирании затвердевает, Получают 72 г сырого продукта, кристаллизующегося из лигроина. Ьелые кристаллы со слабым светопреломлением плавятся при 112 в 1 С. Примердин.Раствор 45,5 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве спирта добавляют к 43,0 г 2-амино-метилпиридина в 60 мл горячего спирта, В течение короткого времени кипятят, разоавляют бензолом и нагревают в водоотделителе в течение 2 час с флегмой, Получают 78 г 4-тиазолаль-амино-метилпиридина. После перекристаллизации из лигроина получают слабо окрашенные в розовый цвет, не имеющие запаха кристаллы, т. пл. 115 - 117 С П р и м е р 16. 22 г 6-амино-метилпиридина в небольшом количестве этанола добавляют к 23 г 4-тиазолальдегида, растворенного в небольшом количестве этанола. После кипячения разбавляют бензолом и кипятят в водоотделителе около 2 час с флегмой. После отгонки растворителя перегоняют в вакууме и получают 29 г 4-тиазолаль-амино-метилпиридина, желтовато-белой сильно вязкой жидкости, т. кип. 140 С/0,3 мм рт. ст. П р и м е р 17. Раствор 28 г З-амино,4,6- триметилпиридина в небольшом количестве этанола кипятят с раствором 23 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве этанола. Затем добавляют бензол и кипятят около 2 час в водоотделителе с флегмой, После выпаривания растворителя перегоняют в вакууме и получают 35 г светло-желтоватой вязкой жидкости, которая при стоянии затвердевает в белые кристаллы, Т. кип. полученного 4-тиазолаль - 2-амино,4,б,-триметилпириди. на 138 С/0,1 мм рт. ст. П р и м е р 18. Добавляют 54 г 2-пиридилметиламина к 57 г 4-тиазолальдегида, причем55 5температура повышается приблизительно до 45 С. Осторожно нагревают до 95 С и после некоторой выдержки перегоняют в вакууме. При 146 - 149 С и 0,2 мм рт. ст. перегоняют 35 г желтоватой жидкости, представляющей собой 4-тиазолаль-пиридилметиламин. П р и м е р 19. Смешивают 34 г 4-тиазолальдегида с 37,5 г 2-пиридилэтиламина, наблюдая слабое разогревание. При осторожном нагревании наблюдается дегидратация. При стоянии масса затвердевает. Г 1 ерегонка в вакууме при 160 - 163 С и 2 мм рт. ст. дает 55 г 4-тиазолаль-пиридилэтиламина, затвердевающего в кристаллы. П р и м е р 20. 34 г 4-триазолальдегида в небольшом количестве спирта соединяют при нагревании с раствором 41 г 4-аминоацетофенона в 60 мл спирта, кипятят, дают постоять и получают 4-тиазолаль-аминоацетофенон, выход 68%, т. пл. 109 - 110 С. П р и м е р 21. При соединении горячих растворов 46 г 4-тиазолальдегида и 34 г 2-амино-нитрофенола в небольшом количестве спирта образуется желто-коричневый осадок, после перекристаллизации которого из смеси спиртдиметилформамид получают 52 г азометина, т. пл. 196 - 197 С. П р и м е р 22, При соединении растворов 38 г 4-тиазолальдегида в 100 мл спирта и 23 г 2-амино-нитро-хлорфенола в 50 мл спирта, нагретых приблизительно до 65 С, осаждается зеленовато-серый осадок азометина. После перемешивания со спиртом отфильтровывают азометин. Выход 90%, т. пл. 192 - 195 С. П р и м е р 23. Нагревают 46,5 г анилина и 56,5 г 4-тиазолальдегида в 600 мл бензола в течение 8 час в водоотделителе до кипения. При растирании охлажденного раствора начинается самопроизвольная кристаллизация. Получают 4-тиазолальанилин, выход 64%, т. пл.116 в 1 С. Пример 24. Раствор 107 г р-толуидина в небольшом количестве метанола смешивают с 113 г 4-тиазолальдегида при перемешивании, причем сначала образуется гомогенный раствор, который спустя некоторое время при повышении температуры затвердевает. После перекристаллизации из спирта получают азометин, выход приблизительно 50%, т, пл.80 - 80,5 С. П р и м е р 25, При перемешивании 127,5 г о-хлоранилина и 113 г 4-тиазолальдегида происходит повышение температуры, после чего реакционная смесь затвердевает. При перекристаллизации из метанола получают азометин, выход 70%, т. пл. 117 С.П р и м е р 26. Аналогично примеру 5 из р-хлоранилина получают после перекристал 10 15 20 25 за 35 45 50 60 65 6лизации из метанола азометин с выходом 80%и т, пл. 94 С. Пример 27. Таким же образом из 103 г о-аминофенола и 113 г 4-тиазолальдегида после перекристаллизации из метанола получают азометин, выход 78%, т. пл, 123 С. П р и м е р 28. Растворенные в очень небольшом количестве кипящего спирта 23 г 4-тиазолальдегида разбавляют раствором 28 г 1-нафтиламина в небольшом количестве горячего спирта. Кипятят некоторое время и перекристаллизовывают, Азометин выпадает в виде блестящих, окрашенных в нежный розовый цвет кристаллов с т. пл. 123 - 125"С. Выход 86%. Пр и м е р 29, Нагревают приблизительно до 80 С 45 г 4-тиазолальдегида с 37 г бензидина. При этом отщепляется вода, и масса становится более вязкой, После охлаждения обрабатывают смесью диметилформамида и спирта. В остатке получают азометин, имеющий цвет охры (выход о 0%), плавящийся при температуре выше 320 С,П р и м е р 30. При добавлении к 45 г 4-тиазолальдегида 50 г о-этиланилина температура повышается до 35 С и появляется сильное помутнение. При нагревании приблизительно до 100 С отщепляется вода. 11 осле стояния смесь перегоняют в вакууме и получают азометин с выходом 70%, т. кип, 92 - 95 С/0,4 мм рт. ст. П р и м е р 31. Аналогично проводят реакцию с р-этиланилином. При стоянии смесь затвердевает. После промывки спиртом получают азометин с выходом 55% и т. пл, 120 - 123 С. Пример 32. Растворяют 41,5 г т-нитро. анилина в 150 мл спирта и добавляют к нему горячий раствор 34 г 4-тиазоальдегида в 50 мл спирта. Спирт выпаривают, остаток разбавляют бензолом и в сепараторе отделяют воду.После перекристаллизации из спирта попу- чают 53 г окрашенного в желтый цвет азометина, т. пл. 113 - 114 С. П р и м е р 33. Растворяют в небольшом количестве горячего спирта 50 г 1-этил-амино-нитробензола, добавляют 34 г 4-тиазолальдегида и после прплпвания бензола нагревают в водоотделптеле. После отгонки бензола начинается кристаллизация. Получают 80 г светло-желтого азометина, т. пл. 75 - 77 С. П р и м е р 34, Раствор 57 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве спирта разбавляют 65 г р-анизидина. После короткого нагревания оставляют на ночь и получают желто-коричневые кристаллы азометина, выход 80%, т. пл. 90 - 91 С,СН 2)пСоставитель С. Поляковаедактор Т. Г, Шаргаиова Текред Л. Л. Евдонов Корректор Н. Рождественска Заказ 2520/15 Изд.10 б 5 Тираж 473 ПодписноЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова 1. Способ получения производных 4-тиазолазометина обп 1 ей формулы где Х - водород, алкил, изоалкил, группа (СН,) ОК, где п=2 - 8, К - изоалкил, или моно- или полиоксиалкил, причем алкил содержит 1 - 8 атомов углерода, незамещенный или замещенный бензил или пиридил общей формулы где К Й Кз, К 4 - водород, Ст - Сз-алкил,п=О - 2, или фенил общей формулы 10 где Йь Кь Гз, К 4, Кз - водород, галоид,нитро-, оксигруппа, или группа У, ОУ, СОТ, где У - С 1 - Са-низший алкил, отличающийся тем, что тиазолальдегид обрабатывают производным соответствующего амина с последую щим выделением продуктов известным способом.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в среде растворителя.3, Способ по п. 1, отличающийся тем, что 20 процесс ведут при кипении реакционноймассы.