Способ получения карбонилзамещенных 1 сульфонилбензимидазолов

(5 Ф) СЙОСОБ ЙОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАИЕЦЕК 1"СУЛБФОЙИЙБЕНЗИИИДАЗОЛОВ Изобретение относится к способам получения новых производных бензимидазола, которые. могут найти примене" ние в качестве биологически актив" . ных соединений. ЬИзвестна реакция ацилирования аминов хлорангидридами и ангидридами кислот 13.Цель изобретения - разработка на основе известного метода, способа по" р лучения новых соединений, обладаю-. щих ценными фармацевтическими свойствамийоставленная цель достигается способом получения карбонилзамещенных И 1-сульфонилбензимидазолов общей фор" мудилы3 зависимо друг ога - С-С"алки й- водород или С- СС ацилоксиибензоилоксииминметоксикарбонииминогруппа ЛС 4-ацил;мино,о илилоксиенин 5 или 6 бе ьца, соединение зд находится в полоимидазольного кощей ФормулыОИ ро,вили группа йрой ЙиЙ,гдгде к имеет указанные значения, Я , подвергают взаимодействию с ацилирующ щим. агентом, таким как ангидрид или02МннЙЕБ 13 осстано 3 ление0 гУнр-(6 н онокисление8 ОгвУн,н-( ) аиРП 202у Т 5ннн ЗО 35 40 П р и м е р 1. 1-Диметиламиносул ьфонил- ами но(6 ) -(альфа-ац ето ксииминобензил)бенэимидазол,К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-амино(б)-(аль.Фа-оксииминобензил)-бенэимидазола и4,4 мл диметилформамида при перемешивании прибавляют 54 мг (1 ммоль) метилата натрия и 102 мг (1 ммоль) уксусного ангидрида. Реакционную массу перемеРшивают, в течение 5 мин прибавляют 3 91959 хлорангидрид кислоты, в присутствии основания в среде органического растворителя при комнатной температуре, и целевые продукты выделяют.Реакцию ацилирования соединения общей Формулы 11 проводят в среде таких растворителей, как ацетон, тетрагидрофуран, в среде третичных амидов, таких как Мй-диметилформамид и в среде хлорированных углеводородов,р таких как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ. В качестве основания, связывающего кислоту, применяют пиридин, триэтиламин, метилморфолин, бикарбонат натрия и гидроокись натрия. 15Исходные соединения общей Формулы 11 могут быть получены по схеме известными методами.Реакционная схема 3 ф26,5 мл воды и 25 мл буферного раствора (рН 7,0). Раствор перемешиваютв течение 1 ч, полученный осадокФильтруют. Выход 320 мг. Т.пл. 137139 фС.Найдено, Ф: С 53,58; Н 459й 17,80,С,НОВ.Вычислено, Ф: С 53,85; Н 4,77;й 17,45П р и м е р 2. 1-Изопропилсульфонил-амино(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)бензимидазол.Аналогично описанному в примере 1проводят реакцию 1 г (0,003 моль)1-изопропилсульфонил-амино(б)-(альфа-оксииминобензил)-бенэимидазола, 162 мг (0,003 моль) метилата натрия, 10 мл диметилформамида и 0,3 млуксусного ангидрида и получают 900 мг1-изопропилсульфонил-амино(б)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. При синтезе б изомера получается смесь син-анти-формы, которые разделяют. Т.пл. в интервале 88-119 оС.Найдено, 4: С 57,20; Н 524й 13 86.С,НР В.Вычислено, ь: С 5699 Н 503й 13 99П р и м е р 3. 1-Диметиламиносульфонил-ацетамидо(6)-(альфа"-ацетоксииминобензил)бензимидазол.181 мг 1-диметиламиносульфонил-амино(б)-(альфа-оксииминобензил)бенэ-имидазола, 2 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида смешивают и выдерживают при комнатной температуре втечение 17,5 ч, Затем раствор выпари- .вают досуха, экстрагируют метанолом,растворитель отгоняют и получают132 мг 1-диметиламиносульфонил-ацетамидо(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. Т.пл. 162-165 С (с разложением),Найдено, 3: С 54,03; Н 4,89;И 15,85.НИ О Ь.Вычислено, Ф: С 54171 Н 477й 15,79П р и и е р, 4. 1-Диметиламиносульфонил-ами но" 5 (6) - (альфа-пропионилоксии минобензил) бензимидазол.Аналогично описанному в примере 1,с применением 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-амино(6)-(альфа-оксииминобензил)-бензимидазола,4,4 мл диметилформамида, 54 мг02 В где группа ЕИСнаходится имидазоль отли ч соединени ли 6 бензп. положении 5ого кольца,ающи й сяобщей Формул ем, что1 где Юподверющим ахлораносноваворители целе приняты1. В промежу И ГХИ пропионового ангидрида получают 367 мг целевого продукта, м/е 415., Т,пл, 115- 1190 С.П р и м е р 5. 1-Диметиламиносульфонил-амино(6)-(альфа-бути рилоксииминобенэил)бензимидазол.Аналогично описанному в примере 1, с применением 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-амино(6)- в (альфа-оксииминобензил)-бензимидазо" 10 ла, 4,4 мл диметилформамида, 54 мг метилата натрия и 158 мг (1/5 ммоль) масляного ангидрида получают 342 мг 1-диметиламиносульфонил-амино(6)- -(альфа-бутирилоксииминобензил)бенз" 1 З имидазола.Найдено, Ж: С 54 05 Н 521;1713ЪЪ 5 4Вычислено, 4: С 55,93; Н 5,40 20 И 16.31П р и м е р 6. 1-Диметиламино" сул ьфонил- ами но(6) - (альфа-бенэоилоксииминобензил)-бензимидазол.Аналогично описанному в примере 1, 25но с применением 539 мг (1,5 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-амино" -5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бензимидазола, 6,6 мл диметилформамида, 81 мг (15 ммоль) метилата натрия и зо 339 (1,5 ммоль) бензойного ангидрида получают 600 мг целевого продукта, м/е 463. Т,пл 192- 1950 С.П р и м е р 7. 1-Диметиламино" сульфонил-амино(6)-(альфа-метокси карбониЛЬксииминобензил)бензимидазол.К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-ди" метиламиносульфонил-амино(6)- -(альфа-оксииминобензил)бензимидазола в 4 мл диметилформамида прибавляют 40 63 мг (1,2 ммоль) метилата натрия и затем к полученной смеси:прибавляют раствор 100 мг (1,1 ммоль) хлорангид- . рида метоксикарбоновой кислоты в 0,5 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 40 мл буферного раствора (РН 7,00) и снова перемешивают в течение 5 мин. Осадок Фильтруют, щомывают водой и сушат. Выход 290 мг,м/е 417. Т пл, 95-103 С. Способ получения. карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей Формулы 1 С-С 4"алкил или группа йк ф 4,в которой ки к 4 независимо друг от друга - С-С"алкилводород или С-С 4"ацилС,-С 4-ацилоксиими+ю бенэоилоксиимино или метоксикарбо-.нилоксиимино имеет указанные значения,гают взаимодействию с ацилиругентом, таким как ангидрид илигидрид кислоты, в присутствииония в среде органического растя при комнатной температуревые продукты выделяют.Источники информации,е во внимание при экспертизеорожцов Н.Н. Основы синтезаточных продуктов и красителей.1955 с. 528.