Способ получения бензил-2-фенилэтилфосфиновой кислоты или ее алкиловых эфиров

Союз Советских Социалистицеских РесттубпикОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДОБДЬСТВУГосударственный комитет Саввтв Министров СССР па делам изааретений н открытий) УДК 547.241. ,26 118,07 (088.8) 45) Дата опубликован К,А. Петров, В,А. Чаузов, Т.С. Ерохина и И.В. Пастухова 72) Авторы изобретения Заявитель Й ИНО 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛ-ФЕНИЛЭТИЛ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ Изобретение относитс ганических соединений. получения бензил-фени лоты или ее алкиловых гут быть использованы сообразователей и экстр Известен способ полуфосфорорся способ иновой кисторые мок омплек я к хим Предлагае лэтилфосф эфиров, ко ачест гентов,чения производных оголятампример с высш бутил та и обы атом натрия, для реакции предпоч агревание до тем ного проте- ополнительипения реболее пол ительно д ературы к калия овой 10 переоксидабен- разую 25 ное акци ннои смеси тделяют целевые с ами, Выход бензт ислоты 85%, вых 1 огизвестнымитилфосфинах эфиров оединени л-фени д алкило приед вой к 60-7 фосфиновых кислот с разноименными ради-. калами - фенильным и бензильным - фотолизом дифенилфосфинилдиазометана в присутствии спиртов или аминов, основанный на миграции фенильной группы от атома фосфора к метиленовому атому углерода 13 и 21.Аналогичная миграция бензильной группы от атома фосфора до сих пор не известна,Бензил-фенилэтилфосфиновая ки ее алкиловые эфиры, так же как и с х получения в литературе не описань Предлагаемый способ основан на еакции, которая представляет собой группировку хлорметилдибензилфосфи сопровождающуюся миграцией одной и ильных групп от атома фосфора к о тцемуся карбониевому центру, Способ получения бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты или ее алкиловых эфиров заключается во взаимодействии хлорметилдибензилфосфиноксида с водным раствором шелочи или с раствором алкоголята щелочного металла в соответствующем спирте в присущ. ствии апротонного биполярного растворителя. В качестве растворителя можно использовать диметилформамид или диметилсульфоксид.Пртвсутствие, протонного растворителя (воды, спирта) до 40% по обьему или неполярных растворителей (бензола, эфира) практически не влияет на ход реакции. Процесс протекает экзотермично и температура самопроизвольно повышается до 30-50 оС. и проведении процесса с алких алифатических спиртов, нСтроение целевых соединений подтверждено данными элементного анализа, спектровПМР и масс-спектров, а также встречнымсинтезом. Индивидуальность полученных эфи.ров доказана хроматографически (В1 ц 101й, элюент: эфир/хлороформ - 1: 1 ) .П р. и м е р 1. Получение метиловогоэфира бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты,К раствору 9,3 г (0,033 моль) хлорметилдибензилфосфиноксида в 50 мл абсолют Оного диметнлформамида добавляют при перемешивании метилат натрия, полученный из 1,2 г(0,052 г ат) натрия и 13 мл (0,32 моль)абсолютного метанола, массу перемешивают1 час при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляют 20 мл воды, продукэкстрагируют бензолом и сушат сульфатомнатрия. Растворитель упаривают, остаток перекристаллизовывают из смеси эфир/петролейный эфир (1:1) и сушат, Получают 5,5 г 20(60%) метилового эфира бензнл-фенилэтилфосфиновой кислоты, т,пл, 71-73 оС,Найдено,%: С 70,02;70,00;Н 6,98;6,99;Р 11 ю 38 11 в 3516 19 225Вычислено,%: С 70,07; Н 6,97;Р 11,31,ПМР-спектр (ГМДС, СС 1, РС): дублет, Ю (ОСН ) 3,54 м.д.; 3 10 гц3 фф нсор фдва синглета, О (фенильныегруплы) 7,17 м.д,(РСН СН С Н ) 3,32-2,54 м,д. и 2,111,57 м.д., дублет, б (РСН С Н ) 3 06 м.д,2 6 5рс.м 16 гц.35Смесь 3,0 г метилового эфира бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты и 10 мл (10 кратный избыток) 36%-ной соляной кислотынагревают 6 час при температуре кипенияреакционной смеси. Отгоняют избыток соляной кислоты, остаток растворяют .в этаноле,добавляют диэтиламин до слабощелочной реакции и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшие кристаллы фильтруот и перекристаллизовывают из этанола, По 45лучают 2,0 г (70%) бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты, т.пл. 163-164 С,Найдено,%; С 69,15; 69,20; Н 6,80;6 е 82 Р 1 185 1 11925015172Вычислено,%: С 69,23; Н 6,54;Р 11,92.Эквивалент титрования: найдено 263, вычислено 268,Встречный синтез бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты.К эфирному раствору 1 0,0 г дихлорангидрида бензилфосфоновой кислоты добавляют покаплям раствор диэтиламина в эфире. После2 час перемешивания при комнатной темпе ратуре хлоргидрат диэтиламина отделяютфильтрованием. Полученный раствор амидохлорангидрида бензилфосфоновой кислоты прибавляют к эфирному рас"твору реактива Гри 5 ньяра (из 1,4 г магния и 11,0 г 2-фенилэтилбромида). Реакционную смес нагреваютЗО мин при кипении, охлаждают, разлагаютводой и затем соляной кислотой. Эфир отгоняют в вакууме, к остатку добавляют 100 млводы и нагревают на кипящей бане 3 час,Кристаллический осадок отфильтровывают итщательно промывают бензолом, После перекристаллизации на этаноле получают 4,5 г(36%) бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты, т.пл. 163-164 С.Найдено,%: С 60,30; 69,37; Н 6,686,60; Р 11,89; 11,75,С 15 Н 1702 Р,Вычислено,%: С 69,23; Н 6,54; Р 11,92,При плавлении смешанной пробы этой иполученной раньше кислот депрессия температуры плавления отсутствует.Превращение полученной встречным синтезом бензил-фенилэтилфосфиновой кислотыв метиловый эфир,Смесь 3,3 г бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты, полученной в предыдущем опыте, и 3,0 г хлористого тионила нагреваютна водяной бане до полного растворения кислоты. Хлористый тионил отгоняют в вакууме,остаток растворяют в 30 мл абсолютногобензола и к полученному раствору добавляютпо каплям бензольный раствор 0,6 г метилового спирта и 1,6 г триэтиламина. Смесьнагревают 2 час при слабом кипении, хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, фильтрат промывают водой и сушат над сульфатомнатрия, После удаления растворителя и кристаллизации из эфира получают 3,1 г (88%)метилового эфира бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты, т,пл. 71-73 С, Плавлениесмешанной пробы с образцом, полученнымпредлагаемым способом, депрессии температуры плавления не дает,Спектры ПМР и масс-спектры полученного соединения и продукта перегруппировкиполностью аналогичны, Масс-спектр содержит молекулярный ион,П р и м е р 2. Получение бутиловогоэфира бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты.К бутилату натрия, приготовленному из8 мл ( 0,087 моль) бутилового спирта и0,4 г (0,017 г ат) натрия, при перемешивании добавляют раствор 3,0 г (0,011 моль)хлорметилдибензилфосфиноксида в 34 мл диметилформамида. Смесь нагревают 2 час намасляной бане при слабом кипении и выливают в воду, продукт зкстрагируют бензоломи сушат сульфатом натрия. Рдстворитель упа547450 5ривают, остаток перекристаллизовывают из эфира. Получают 2,0 г (717 о) бутилового эфира бенэил-фенилэтилфосфиновой кислоты, т.пл, 63-64 оС.Найдено,%: С 72,26; 72,57; Н 7,79 5 7)93; Р 9,60; 9,61;С НВычислено,%; С 72,20; Н 7,91; Р 9,81,П р и м е р 3. Получение бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты.ОК раствору 1,0 г (0,0036 моль) хлорметилдибензилфосфиноксида в 10 мл диметилсульфоксида добавляют при 20 оС раствор 0,8 г (0,014 моль) едкого кали в 10 мл воды. После окончания экзотермической ре 16 акции смесь перемешивают 1 час при 20 оС, разбавляют равным объемом воды и подкисляют соляной кислотой. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из,этанола и сушат. Получают 0,8 г (85%) бензил-фенилэтилфосфиновой кислоты, т.пл. 164-165 оС, При плавлении ее смешанной пробы с полученным в примере 1 образцом депрессия температуры плавления отсутствует.26 формула изобретения 1. Способ получении бензил-фенилэтивфосфиновой кислоты или ее алкиловых эфиров, заключающийся в том, что хлорметилдибензилфосфиноксид подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи или раствором алкоголята щелочного металла в соответствующем спирте в присутствии апротонного биполярного растворителя. 2. Способ по п.1,.о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве апротонного биполярного растворителя используют днметилформамид или диметилсульфоксид.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Йеб 1 М.,ВсИеиеи НиАивсИв 1 х а,"ОЬеи де РеаМГч 11 о 1 чоп РИоврИоио -вид рИовипуРсагЬеиеп",Те 1 иаИедиои Ьеоеиа, 10, 793 4970).2.Яеф 1 М., Кеиеа йЬеи Вуи 1 Иеье вид я е а 3 сч1 а ч о и 2 аа ч е и Ьи с 3 и и Я е и ", А иЯеи. СИее е, 82, 224(МЯТО).Составитель Л. ЗахаровРедактор О. Кузнецова Техред М, Левицкая Корректор , 1 огасЗаказ 777/88 Тираж 553 Подпис ноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССГпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4