Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

Союз Советских Социалистицеоаа Республик(32) О 7.ОЗ.72 (ЗЗ) Великоб 2.76 Бюлл Государствеаай воатет Совета ЬЬнкотров СССР оо.делан изобретений и открьпнй(72) Авторизобрете ерландьт) странная фирмаст Брокейдс Н. Ф.олучения дифенил рмулы 1 илн их сол общей формулы Предложенный способметоксиэтиламинов общей фзаключается в том, что нитрилВг Изобретение относится к способу по новых, не описанных в литературе, дифенил сиэтиламинов, которые обладают биологи активностью и могут найти применение в м в качестве фармацевтических препаратов.Предлагаемый способ получения ди метоксиэтиламинов основан на известной в ческой химии реакции получения аминов новлением соответствующих ннтрилов.Однако с помощью известной реакции п лагаемому способу получают новые, не опи ранее,и обладающие ценными свойствами ди метоксизтиламины общей формулы лучения меток. ческой фенил ргани осста сн (и 13 О-СН -СХгде В В и Вз имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановленщо известными способами, Восстановление предпочппельно ведут путем нагревания нитрила с обратным холодильником в органическом растворителе, таком как днэтиловый эфир или тетралщрофуран, с алюмо. пщр 1 щом лития, с последующим разложением по. лученного комплексного соединения водой,Исходные продукты общей формулы (Н) можно получить при взаимодействии хлорида дифенил. метила общей формулы пред саины фенилор; Вз - вод орВз то Вз -Вкипячении смеси реагентов с обратным холодиль., ником в среде инертного органического растворителя, например бензола или ксилола, в присутствии основания, такого как карбонат натрия или три. этила мин. 5Исходные продукты общей формулы (П) мож. но также получить путем дегидратации амида фор мулы30где В В и Вз имеют вышеуказанные значения, например, путем нагревания с обратным холодильником амида в инертном органическом растворителе, таком как толуол или ксплол, с лятиокистью фосфора.Целевые продукты выделяют известными мето. щ дами в свободном виде или в виде солей, например гидрогалогенидов, сульфатов, оксалатов, тартратов, фумаратов, цитратов, малеинатов, сукпднатов или лактатов.П р и м е р. Раствор 7,5 г (0,027 моля) 2 - (бис.) 25 парафторфенил) - метокси) - ацетонитрила в 10 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при комнатной температуре к суспензии 1 г (0,027 оля) алюмогидрида лития в 60 мл безвод. ного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагре 30 вают в течение Зчас с обратным холодильником. Смесь затем охлаждают, разлагают водой и экстра. гируют диэтиловым эфиром. Эфирную фазу экстрагируют 0,5 М соляной кислотой, экстракт подщелачивают гидратом окиси натрия и вновь экстраги руют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат нац сульфатом натрия и концентрируют. Прибавляют раствор малеиновой кислоты в диэтиловом эфире и осадок, состоящий иэ кислого малеината 2. (бис.) пара - фторфенил . (- метокси) - этиламина, отфиль 40 тровывают и кристаллизуют из смеси метанола с диэтиловым эфиром. 1 емпература плавления про. дукта 126- 127 С. Гидрохлоридную соль основания можно приго.45 товить аналогичным образом. Зфирныи раствор хлористого водорода добавляют к эфирному рас. твору основания, выпадает в осадок гидрохлорид. Соль кристаллизуют из этанола; точка плавления ее 170-172 С.Исходный продукт нитрил получают следую щим образом,Смесь 20 г (0,14 моля) пятиокиси фосфора и 15 г прокаленной диатомовой земли в 100 мл без. водного толуола прибавляют по каплям к перемее я 55шиваемой и нагреваемой при температуре кипения с обратным холодильником смеси, состоящеи из 14 г (0,05 моля) 2 - (бис-) пара - фторфенил . (-метокси) - ацетиламида, 70 мл толуола и 31 млтриэтиламина, высушенного над пятиокисью фос.ора. Полученную реакционную смесь нагреваютрмула изобретения 1, Способ полученияов общей формулы 1 нилме ток сиэтилаом или хло д или фтор;при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и встряхивают сводным раствором хлористого натрияОрганичес.кую фазу сушат и концентрируют и маслянистыйостаток перегоняют. Температура кипения получен.ного нитрила 138.145 С под давлением0,65 мм рт, ст,Используя тот же метод, но заменяя 2 - (бис.)пара - фторфенил - (- метокси) - ацетонитрилсоответствующими соединениями формулы (П),можно получить следующие соединения общей формулы (1); соли можно получить прибавлениемэфирного раствора соответствующей кислоты краствору основания в диэтиловом эфире:а) 2- (пара. хлор альфа.) пара- фторфенил)бензил) - оксил - этиламин, кислый малеаткоторого плавится при температуре 134.136 С;б) 2(орто - фтор альфа) пара. фторфенил)- бензил) окси)- этиламин, гидрохлорид которогоплавится прн температуре 108-110 С;в) 2 - (бром . альфа - пара . фторфенил) ..бензил . Окси) - этиламин, кислый малеат которогоплавится при температуре 133 135 С;г) 2 - (альфа -( пара - бромфенил) - бензил)-окси- зтиламин, кислый малеат которого плавит.ся при температуре 134-135 С;д) 2 - 1 (альфа .) пара - фторфенил) - бензил). окси) - этиламин, кислый малеат которого пла.вится при температуре 130-132 С;е) 2. 1(пара - хлор. альфа-) орто- фторфенил)"1бенэил) - оксида - этиламин, кислый малеатплавится при температуре 127-129 С;ж) 2 . ( орта хлор . альфа - (пара - фторфенил)- бензилокси этиламин, кислый малеат которогоплавится при 123-123,5 С.Указанные соли простых эфиров а), в) и г)можно кристаллизовать из этанола и диэтиловогоэфира; соль простого эфира б) - из метанола,диэтилового эфира и петролейного эфира (интервалкипения 28 40 С; соль простого эфира д) - изизопропанола и диэтилового эфира; соль простогоэфира е) - из этанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28-40 С)и сольэфира ж) - из этанола.Составитель Т. ВласоваТехред О. Луговая Корректор С Иманова С. Кулрякова Тираж. 557 осударственного ком ио делам изобретений113035, Москва, Ж, Ра аказ 1130/54 ИПИ Г филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул бром, или их солей,о тличающийси тем, чтонитрнл общей формулы П где Ят, % и йз - имеют вышеуказанные значении, подвергают восстановлению известным шособом, например комплексным гидридом метааа с последующим выделением целевого продукта известными методами в виде основании или соли. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ восстановление ведут алюмогидридомПодписноеитета Совета Министров СССРи открытийшская наа., д. 4/5