Способ получения 5-( -цианэтил)бензимидазо(2, 1 ) хиназолинонов-12 общей формулы 1

Изобретение относится к новому способу получения новых 5-ф-цианэтил)бенэимидаэо(2,1-Ь)киназолинонов общей формулы 1:0 1 В1 ОСН,СН 2 СН где К - Н, СНэгалоген, БО Ма, ОО, которые могут быть использованы в 15 медицине.Целью изобретения является новый способ получения новых 5-(5-цианзтил)бенэимидаэо(2,1-Ь)хиназолинонов, в ряду которых обнаружены вещест ва с высокой иммуносупрессивной активностью.Цель изобретения достигается цианэтилированием соответствующих 6(5)- Н-бенэимидазо(2,1-Ь)хинаэолинонов25 акрилонитрилом при нагревании в присутствии гидроксида триэтилбутиламмония (ТЭБА) в среде диметилформамида.П р и м е р 1. Получение 5-(Р-цианэтил)-бенэимидазо(2,1-Ь)хииаэоли нонов(1 а).4,7 г (0,02 моль) бензимидазо(2,1" 1)хинаэолинона, 2, 12 г (0,04 моль) акрилонитрила, 0,0 г ТЭБА в 20 мл диметилформамида кипятят с обратным 35 холодильником в течение 1 ч. Охлаждают, Выпавший осадок отфильтровывают. Бесцветные кристаллы. Выход 5,12 г (89,4 Т), Т.пл. 239-240 С (из ДМФА).Найдеио, Х: С 70,80 Н 4, 19; 40 Х п,4 СНН,О.Вычислено, 7,: С 70,83; Н 4,17 Б 9,44; О 5,56.В ИК-спектре: 1689 см (амидная 45 с=О группа); 2262 см (СьК).Приведенные в таблице соединения 1 а-г получены аналогично.11 р и м е р 2, Проведение реакции в шелочной среде.К раствору 2,5 г (0,02 моль с учетом 80 Х содержания основного вещества ) КОН в 25 мл воды добавляют приперемешивании 4,7 г (0,02 моль) 6(5)Н 55 беиэимидаэо(2,1-Ь)хиназолинона,о наг ревают иа водяной бане до 80 С и при перемешиваиии добавляют 25 мл , дсетнлсульфоксида до полиого растворения бенэимидаэо(2,1-Ъ)хинаэолинона 12 и в течение 10-15"мин 2, 14 г (0,04 моль) акрилонитрида с добавкой (0,013, 0,02 г) гидрохинона. Реакционную смесь выдерживают прн этой температуре 4 ч. По данным ТСХ (А 10 э, элюент-хлороформ:спирт 11)Реакция не идет. Охлаждают, разбавляютдвойным объемом холодной воды и фильтруют исходный бензимидазо(2,1-Ь)хиназолинон.П р и м е р 3. Цианэтилирование бензимидаэо(2,1-Ь)хиназолин-9- сульфокислоты.3,15 г (0,01 моль). бензимидаэо- (2,1-Ъ)хиназолин-он-сульфокислоты, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, 0,01 г ТЭБА в 5 мл ДИФА кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакция не идет. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают исходную сульфокислоту.П р и м е р 4. Цианэтилирование натриевой соли бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолин-он-сульфокислоты (1 е).К 3,37 г (0,0 моль) натриевой соли бензимидазо(2,1-Ь)хинаэолин- 9-он-сульфокислоты прибавляют 15 мл ДМФА, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, 0,01 г ТЭБА и кипятят с,обратным холодильником в течение 5-6 ч до полного перехода зеленой окраски в бледно-желтую. Охлаждают и отфильтровывают бледно-желтые кристаллы. После кристаллизации (из НО) бесцветные кристаллы, Выход 3,33 г (85,4 Х).1Т.пл.400 С.П р и и е р 5, а) Взаимодействие бензимидазо(2,1-Ь)хииазолинонас акрилонитрилом в диоксане.Смесь 4,7 г (0,02 моль) бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолиноиа, 2,12 г (0,04 моль) акрилонитрила, 0,3 г ТЭБА и 50 мл диоксана кипятят в течение 6-7 ч, Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают 20 мл воды. Получают исходное соединеипе н неизменном виде.б) Реакцию в спирте проводят аналогично, используя 50 мл этаиола. Выделяют исходное соединение. Таким образом, предложенным способом могут быть получены с высоким вы-, ходом неизвестные ранее производные бензимидаэс(2,-Ь)хинаэолиноиа, которые другим гиособом получить не удается, Этотиоеоб может найти приз 1424324менение в препаратнвной орГанической где К - Н, СН , 8090 а, галоген, 002, кнмии. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что6(5)Н-бенвнмидаво(2, 1- Ь)кииаэолинон Ф о р и у л а и в о б р е т е н и я Г 12 общей формулы 111ОСпособ получения 5-(10"цианэтил)"бепэимидаэо(2, 1"Ь)кинаволинонов общей формулы 1 1Ю ЮОИВЮ где В имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с акрилонит.- Юрилом в присутствии гидрокснда триВ втилбутиламмония в среде диметилформамида при кипении реакционной массы. 10 ЮСН 2 СН 2 СЯ 96 9 и 09,16,56 аг,о снн,оснн,осн вгн,о го,ао 239-260 2 Э 1-2 Э 2 6,6 з.оо ы,ао 15, 23 аг,21,6 5,56 ге аг 229-230 г 1 21 а"219 д но 2 М9,221,26;эо 16,36 65д На 60 Не 5 2,Составитель,. Г.Жуков Техред,М.Моргентал ректор В,гутяг едактор В.Трубче Заказ 4327 Тирак ВНИИПИ Государственно по делам изобретений 113035, Москва, Ж, Ра22 митета СССР ткрытий я наб., д. к