Способ получения нафтилалкиламинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических5 (,1ф т ф Республик 61) Зависимый от патента 7851/1739939/ (51,12.70 (21) Государствениык комитет Совета Министров СССР ло делам изобретений 32) Приоритет 12,12.69 (31) Р 33) ФРГОпубликовано 28,02,76. Бюллет 547.654,1,0(53 нь8 н открытн ата опубликования описания 29.06(ФРГ) вите АФТИЛАЛКИЛАМИ ОСОБ ПОЛУЧ(5 пособу,получен х или третичн формулы 1: ктивог е оптич ацематзомераИзвесатичесх ам или вича чедп 7 с а а ) 6 ат е ма 1 с(й,бло й 15 или эт з01- 1 - в - СН - С ловый или цил К 4 имеют указанные зший алк(л, алкокс 2 ь Кз где Азначени исленных радиньгми или разодород, нппа; одород, а О б-гру килсульфамидная или рмулы 1 могут быть ния или соли, в виде п Изобретение относитсяовых замещенных вторичафтилалкилагминов обще гд А - алкиленовый радикал с 2 -ми углерода;К - атом водорода, низший алкалкоксирадикал или группа ОК 2 - атом водорода, низший алили алкоксирадикал;Кз - атом водорода, метиловыйловый радикал;К 4 - атом водорода, низший алили алкоксирадикал;Кб - атом водорода, группа Ойбкилсульфонамидный радикалКб - атом водорода или низший арадикал,Углеродные цепи вышеперечкалов могут быть неразветвленветвленными.Соединения общей фовыделены в виде основа тен способ получения вторичныхм ких аминов взаимодействием пернь инов с фенолом в присутствии катзатора, Однако сведения о получении сонений указанной выше структуры 1 в литуре отсутству(от.Предлагается способ получения новыхтилалкиламинов формулы 1, которые одают высокой биологической активностьмогут быть использованы в медицине в кстве фармацевтических препаратов.Способ, согласно изобретс.(по, заключав том, что соединение формулы 11505349 Он Н 5Н 4 В2 о б атоержащии о алкоксиалкил низшии алкил ли ал и этил; ОК 6 ил 25 килсуль Динени Н НСН-СН1ОН ОК 6 35 еют выше указанные ил ит 4 ентилено мере ыКи;ед Е Копректор Е, ХмелеваПодписнотров СССР дт 1 тутви акая 1162 11ЦЦ 11 РПИ Иалй 1165 Государственного к по делам изобр13035, Москва, %-3Тираж 576омитета Совета Минисетений и открытий5 бауш"кая наб д 4/5 тпограф пр. Сапунова Йа - Озпачаст Яв т 1 л.1 отщеплием 1 О защит- путо . 125 г.и. напр:1 мср апил-, мстил- или ОснЗП Ч-Грт ПП И пИ, Ст ЛП ОЯ 6 П Ят ПВХОД 5.Тся В орто-положсгип 1, то вместе - днарилмстилсноВт 10 Гптопиу, ОТЩЕП,1511 ОГ ГруППМ Я ИЛИ ЯВ ИЛИ ООЕ ГруППЫ К И Яа ОДНОВРЕМЕННО ИЛИ ГтОСЛЕ- довательпо, например гидрогенолизом.При проведении реакции из Ка образуется группа Я 1 и из Я - соответственно Ка,Арилметиловые,группы из азота и арилметпловыс или диарилмстилоьые группы у кислорода отщепл 5 нот Гидр 11 рован 11 ем или гидролизом кислотами, алкаиловые и ароиловые ГРМППЫ ОТПтЕПЛЯЮТ 1;,1 ДРОтЛИЗОМПолученные соединения могут быть выделены в виде рацемата или в Виде оптически активного изомера, в виде основания или солей при взедении соответствующих кислот.П р и м е р 1. Исходный а-метил- (1-нафтил) -2-бутиламино -4 - бензилоксиацетофенонгидрохлорид (точка плавления 200 - 205 С) переводят с водным аммиаком в основание, которое в 200 мл спирта с бортидридом натрия восстанавливают в 1- (4-бензилоксифенил) -2-12-метил- (1-нафтил) - 2-бутиламино)- этанол (точка плавления 123 в 1 С),аталитическим гидрированисм в метаноле С 1;ИКЕЛСМ РЕ:-тСЯ ПРИ НОРМаЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ получают 1- (4-гидроксифенил) -2- 2-мети.т 1 - 4- (1 пафтил) -2 - бутилампно -зтанол гидрохлорид которого плавится при 197 С.П р и м е р 2. Исходный а-метил- (1-нафтил) -2-бутиламино -3 - 5 метансульфонамидо-бензилокси - ацетофенонгидрохлорид (точка плавления 155 - 158 С). Из него с водным аммиаком получают основание и восстанавливают с оотзгидридом натрия в метаноле при дооавлении Высчитанного количества 1 н. ПатрОВОГО,щелока. При этом каталитическим Гид рированием в метаноле при нормальных условиях с палладированньгм углем получают 1- (3-метансульфопамидо - 4 - гидроксифенил)- 2-12-метил-(1-нафтил) - 2 - бутиламино - этапол (точка плавления 175 в 1 С). Гидрохлорид его получают из эфирного раствора соляной кислоты; плавится он при 199 - 201 С. П р и м е р 3. Исходный а-метил-(1-нафтил) -2-бутиламино - 2-метил 3,4 - дибензилсксиацетофенон-гидрохлорид (точка плавления 140 - 145 С). Из пего с водным аммиаком получают основание, которое с боргитдридом натрия в спирте Восстанавливают и затеи с палладированпым углем в мста:толе при б 0 С 5 ати гидрируют, Получают 1-(2-метил,4-дигидроксифен 11 л) -2-1 метил - 4- (1- нафтил) - 24бутиламино -этанол (точка плавления 175 - 177 С), гидрохлорид которого получают по.средством соляной кислоты в воде. Гидрохло.р ид пл а вится пр и 145 - 148 С. В еще ство со держит 1 моль кристалличеокой воды. Формул а изобретения Способ получения нафтилалкиламинов об Щей формулы :Вз я1 Л-ЪН-СН-СН где А - алкилен, содмов углерода;К 1 - водород, низший алкилили,группа ОКа;Йг, Й 4 - ВОДОРОДоксиостаток;Йв - водород, метил илКв -- водород, группафонамидный остаток;Я, - водород, низший ацил,отличающийся тем, чтоОбщей формулы : гдЕ А, Кг, Йз, К 4 ИМзначения;Яа - водород, низший алкил, алкоксиОКа группа;К, - водород, алкилсульфамидная или ОК группа;т, - водород или отщепляемый радикал;Й - означает Й, или отщепляемую защ ную группу, например ацил-, метил- или б зилгруйпу, или, если ОКи К, находятся орто-положении, то вместе - диарилме вую группу; отщепляют, по меньшей одну из тгрупп К или К или обе грутпп Й одновременно или последовательно, н мер гидрогенолизом, с последующим вь нием целевого продукта в свободном ИЛИ В ВИДЕ ЕГО СОЛИ.2. Способ 1 по п, 1, отлич аюищийся что целевой продукт выделяют в виде ра та или оптически активного изомера,