Способ получения 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор фурфурилантраниловой кислоты

(23) Приоритет 80 асударственный наинтетСвввта Министров СССРао делам нэаервтеннйк втнрмтий 5/16 ДК 547.583,(088.8) 7 22. 2 (088,8)ЗЗ) 9.74.БюллетеньЗЗ я описания 29.10.75 Опубликовано 05.0 Дата опубликован Иностран инкольн Харви Верн1Изобретение относится к способу полу- -хлор-Я в , ф ния 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-формулы урилантраниловой кисло ООН Ин -и г юлученное функциональное зу логическойна известиламинов взафурфуриловочается в том,ил) 4-хлоркциональноеабатываюто спирта,и выделяютной кислотыениесоед ную кисеводнт в.1. могучщелочония или кислотно-аддитивные соли.5 Могут быть использованы со 3 нтро или ее солей, обладающих био активностью, который основанной реакции получения фурфур имодействием сложного эфира го спирта с аминами и заклю что 5-( 2-аминофенилсульфамо антраниловую кислоту, ее фун или Й -ацилпроизводное обр сложным эфиром фурфуриловог например фурфурилт алогенидом целевой продукт в виде свобод или Я -ацилпроизводное соедш формулы т, и выделяют цолученно нение или переводят его в свобод лоту или свободную кислоту пер соль, обычными приемами,Из солей соединений формулы быть названы соли щелочных ил ноземельных металлов, соли аммкалия, магния или кальция, аммониеьыеили аминные соли, например соли моно-,ди- или триметиламина, моно-, ди- илитриэтиламина, Кис лотно-аддйтивными солями являются соли с неорганическими или 5органическими кислотами такими, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфор-,ная, азотная, хлорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая,молочная, яблочная, винная, лимонная, 10аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая,пировиноградпая, фенилуксусная, бензойная,4-аминобензойная, антраниловая, 4-оксибензойная, салициловая, 4-аминосалициловая, эмбоновая, никотиноая, метан-, этан-, Поксиэтан-, 1,2-этанди-, галоидбензщ, толуол-, и нафталинсульфоновая, сульфаниловая кислота.Под функциональными производными кислоты понимают сложные эфиры, галогениды, 33амиды, гидразиды, нитрилы. или соли.Из сложных эфиров исходной кислотыможно назвать низшие алкиловые эфиры,например метиловый, этиловый н-пропиловь,й, изоиропиловый, и-бутиловый или трот-бутиловый, или низшие арилалкиловые эфиры, например бензиловый, 1- или 2-фенилэтиловый,Из амидов и гидразииов, за исключением ;О иезамешенных амидов и гидразидов, могут быть использованы. низшие моно- или диалкиламиды или алкии идразиды., ариламиды или арилгидразпды, например метил-, диметил-, этил-, диэтил, изопропил-, диизоироиил-, фенил- или 2-ацетиламинофениламид, а также соответствующие замешенные гидразиды.Примером солей могут служить уже иазваиные соли металлов или аммония. 40Я -Лцилнроизводными исходных веществ влются производные алифатических, ароматических или аралифатическ 1 х карбоиовых кислот, таких, как низшие алканкарбоиоиые кислоты, например уксусная, пропи-оиовая, масляная или иивалиновая, низшие алкенкарбоиовые кислоты, например акриловая пли метакриловая, фенил-(низший алкан)- -карбоиовые или феиил-(низший алкен)- -карбоиовые кислоты, например бензойная, 50 фенилуксусиая или коричная. Ацильиая гру 11- иа замещает и соответствующих исходных Оешествах преимущественно первичную, а также вторичную,аминогруииу.Из эфиров фурфурилового спирта можно исиользовать эфиры соляной, бромистоводородиой, йодистоводородиой, метан-, этан-, бепзол- или и-толуолсульфоновой кислоты, Реакцию проводят в .присутствии растворителя или без пего, ири охлаждении или на грелании, в закрытом сосуде и/или ватмосфере инертного газа.Я -Ациламиногруппу, путем гидролизаили алкоголиза в присутствии основания,например гидроокиси натрия или калия,карбоната натрия или калия, гидроокиситриметилбензиламмония в воде, алкоголятанатрия или калия в низшем алканоле, таком,,как метанол, этанол, изопропанол или трет,-бутанол, можно перевести в аммногруппу,Получаемые функциональные кислотныеи Я -апилпроизводиые гидролизуют обычным сйособом в присутствии основания,например водной гидроокиси щелочных или1шелочноземельных металлов или четвертичного аммония.Соединение формулы 1 можно получитьв свободном виде или в виде его солей,которые общеизвестными способами можноперевести в свободное соединение, например, в присутствии гидроокисей или карбонатов щелочных металлов или анионообменников. Соли металлов или аммония можноперевести в основания с помощью кислотили качионооменников, Свободное соединение можно выделить из его солей при рН4-7.Исходные вещества получают известнымспособом, например, 4-хлор-галоидбен)зойную кислоту обрабатывают хлорсульфоновой кислотой и полученную 4-хлор- .-хлорсульфонил-галоидбензойную кислотуили соответствующее функциональное производное подвергают взаимодействию со-фенцлендиамином или соответствующимЯ-моноацилпроизводным. Функциональноепроизводное, например эфир, галогенид,амид или гидразид, можно получить изсоответствующей кислоты общеизвестнымиспособами, Полученную 5-( 2-аминофенилсульфамоил )-4-хлор-галоидбензойнуюкислоту или соответствуюшее производноеможно обработать аммиаком.П р и м е р 1. Раствор 0,5 г 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлорантрацило-вой кислоты. в 10 мл 1,2-диметоксиэтанапри размешивании обрабатывают 2 мл фурфурилхлорида, нагревают 16 час при 50 С,упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 5 мл 2 н, едкого патра и л 15 млэтилацетата, подкисляют водную фазу ледяной уксусной кислотой, отделяют осадоки растирают с водой, перекристаллизовывают из этанола и получают 5-(2-амииофенилсульфамоил ) -4-хлор- Ц -фурфурплаитраниловую кислоту, т. ил. 21.9-221 оС(разл. ),Для синтеза исходного вещества в раст вор 5,8 г 2,4-дихлор-хлорсульфонилбен442595 1. Способ получении 5-(2-аминофеиил сульфамонл)-4-хлор- Я -фурфурнлантраннлоьой кислоты формулы СООН ин-ор 2 С 1 ечН-СН О или ее солей, о т и и ч а ю ш и Й с я 30тем, что 5-(2-амннофеиилсульфамоил)-4--хлорантраниловую кислоту, ее функциональное или 4 -ацеелтероизводееое обрабатывают сложным эфиром фурфурилавого 35спирта, например фурфурилгалогенндом, нвыделяют целевой продукт в виде свободной кислоты или гидролизуют получеепеоефункциональное нли-адилнроизводноесоединения формулы Х и выделяют полученное соединение нли переводят его всвободную кислоту или свободную кислотупереводят в соль обычными приемами.2. Способнон. 1, отличаюш и й с я тем, что функшеоееаи,ееое илиЯ-ацилпроизводиое соединения формулы 45ГИДРОЛИЗУЮт В ПРИСУсСтВЕЕЕЕ ОСНОВаНИЯ. Составитель 3 3 атыпова КорректоР л Хмлена Реданеор Г.ШарпаНОИа ТеКРЕд Н,ХаЕЕЕЕВа Заказ И 6 Изд МКОЬ Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ осударственного коингета Совета Министров СССР но ЕЕелац изобрстеннй и открытий Москва, 13035, 1 аушская наб., 4 ГРеднриятие Патент, Москва, Г, Бережковская наб., 24 зойной кислоты в 50 мл этилацетата добавляют 12,0 г Я -ацетил-аминоанилина и 50 мл этилацетата, размешивают 2 час при комнатной температуре и кипятят 2,час с обратным холодильником. 5 После охлаждения до комнатной температуры фильтруют, промывают осадок этилацетатом, упаривают фильтрат в вакууме, остаток растирают с водой и 10 мл концентрированной соляной кислоты, фильтруют, 10 промывают осадок водой и высушивают.Оба осадка растворяют в 60 мл 10%-ного водного раствора карбоната калия, промывают раствор эфщом, подкнсляют соляной кислотой, отфильтровывают осадок, промы. - 15 вают водой и получают 5-(2-ацетиламиееофенилсульфамоил )-2,4-дихлорбензойнуюокислоту, т. пл. 222-225. С;Смесь 7, 1 г 5-(2-ацетиламинофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойной кислоты и 60 мл 2 н. едкого натра кипятят 90 мин с обратееьем хододитеьником, охлаждают, нодкисляют концентрированной соляной кислотой, отфильтровывают осадок,25 растворяют его в этаееоле, фильтруют и унаривают и вакууме.20 г теолучеиееоео гищрохлортеда 5-(2- -ам епеофенилсульфимоил)-2, 4-дихлорбензойиой кисеоеен и 250 мл насьиценного водного расзворее имееееака нагревают 3 час в закрытом сосуде при 260 С, охлаждают, концентрируют в вакууме, подкисляют концентрат уксусной киолотой, отфеельтроеывают осадок, промывают его водой, перекри.-. сталлизовывают из 50%-ное о водного этанола и получают 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлорантраниловую кислоту, т. пл.253 С (разл.).П р н м е р 2. Телячьей раствор 1 т 5 (2-аминофеееидсутеьфамоил)-4-хлоРфурфурилантраниловой кислоты в 100 мл этилацетата подкисляют раствором хлористого водорода в этнаиетате, охнаждают, отфильтровываютт осадок, промывают этилацетатом и отделяют гндрохлорид 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- Я -урфурилантранило вой кислоты, т. пл. 208 С (разл.).П р и м е р Э. Смесь 46 г гидрохлорида 5-( 2-аминофенилсульфамоил ) -4- -хлор- Я -фурфурилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. едкого патра и 100 мл водыонагревают при 50-60 С до полного растворения, фильтруют унаривают фильтрат, охлаждают, в остаток вносят затравку, вьюдерживают при 4 С, отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды и изопропанола и получают натриевую соль 5-( 2-аминофенилсульфамоил)-4 хлор- Я -фурфурилантраниловой кислоты, т. пл. 190 С (разл.),Предмет изобретения