415874

О П И С А Н И Е н 11 4 Б 874ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(ФРГ)Опубликовано 15.02.74. Бюллетень6 осударственный комитетСовета Министров СССРпо делам изооретенийи открытий(088,8) Дата опубликования опи 16.1) Авторы изобретения Иностранцы но Виддиг, Клаус Зассе, Фердинанд Греве,Пауль-Эрнст фробергер и Хельмут(ФРГ) Иностранная фирма Байер А.Г.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛ 11 Н - С-ОБ ся способ получения производныла общей формулы 1 0вЖН - С - 00С - Х -де Х и К чедующим звестнымис 5 - 12 атомами2 алкильныи радикда, если атом кислорода,с 1 - 12 атомамисеры, или циклоа атомами углерод который может или алкильный р углерода, если Х лкильный радикал а, или арильный р быть замешен, и дикалатом5 - 12дикал Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных бензимидазола, которые обладают биологически активным действием.Предлагаемый способ, основанный на известной в органической химии реакции взаимодействия изоцианатов с аминами, позволяет получать новые производные бензимидазола, проявляющие повышенную активность при более низких концентрациях, чем их ближайшие аналоги.Описываетбензимидазо атом кислорода или серы,лкильный радикал с 1 - 4 атомами у арилалкильный радикал, заключающийся том, что эфир бензимидазол-карбаминово кислоты общей формулы 11 в которой К имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы 111: ОСИ - С - ХГ, гимеют указанные значения, с пос,выделением целевого продукта иприемами.Предпочтительно в качестве исходных эфиров бензимидазол-карбампновой кислоты используют соединения общей формулы 11, в которых К - алкильный радикал с 1 - 3 атомами углерода может быть разветвленным.Эфиры оензнмидазолкарбаминовой кислоты могут быть получены, например пз о-фенилендиамина и эфиров Х-цианкарбаминовой кислоты в уксусной кислоте.В качестве второго компонента применяют нзоцианаты, которые могут быть получены, на-СО- ОСНОВСО-З-С,Н, -5 О=С - 1 ЧН -Соеди тодикой 195 С (рПрим соответствии с мепримере 1, Т. пл ение получаютприведенной ыть 0 - 80 С; 10 от +10 до рутся преиму 1 х соотношезл.) .ер ниях.Отклоненисходных в20% не прихода.-СО - ОСН я от эквимолекулярных количеств 15 ществ в ту или другую сторону до одят к заметному понижению выО=С - КНСоединение получаю 20 тодикой, приведенной145 С (разл.).Пример 6. мев соответстви в примере 1,имер 1 пл Н-С-ОСИ 25 1О=С - 2 ЯН- СОСМ 5 19,1 г (0,1 моля) метилового эфира бенз имидазол-карбаминовой кислоты и 21,9 г тоди (0,1 моля) 4-трет-бутилфеноксикарбонилизо цианата перемешивают в 750 смз сухого хлороформа в течение 5 час при комнатной температуре. 35В результате реакции все исходные веще 1. ства переходят в раствор, Смесь отфильтро- азол вывают от незначительного осадка, фильтратупаривают в вакууме. Остаток промываютциклогексаном и высушивают. Получают ме тиловый эфир 1- И- (и-трет-бутилфеноксикарбонил)-карбамидил 1 - бензимидазол - 2 - илкарбаминовой кислоты с т, пл, 160 (разл.).Выход 40 г (97% от теоретического).Пример 2. единение получают в соответствии с мекой, приведенной в примере 1. Т, пл. С (разл.). изобретенияя производных бензимидПредмет Способ получен а общей формул 0и- ХН - С - ОВ О45 где Х - атом кислородК - алкильный радилерода,К - алкильный радикауглерода, если Х - атомкильный радикал с 1 - 12если Х - атом серы илидикал с 5 - 12 атомами уный радикал, который мили аралалкильный радикотличающийся тем,азол-карбаминовой кисллы 11 серы,1 - 4 атомами уга ил кал С-ЮН-СО 0 МН - С=С - ХН - СО - О-СаН чают в соответствии с меной в примере 1. Т. пл,Соединение птодикой, привед175 С (разл.). ет указанные значения 5 в которо пример из хлоркарбонилизоцианата и спирта или фенола в нейтральном растворителе.Реакцию проводят в присутствии инертного к изоцианатам органического растворителя, Предпочтительными растворителями являются такие углеводороды, как бензол, хлорированные углеводороды, например хлороформ, эфиры, например диоксан, или смеси названных растворителей.Температура реакции может бпредпочтительная температура- 50 С, Исходные компоненты бещественпо в экви мол екулярнь Соединение получают по методике, приведенной в примере 1. Т, пл, 210 г (разл.).Пример 3. л с 5 - 12 атомамикислорода или алатомами углерода, иклоалкильный ралерода или арильжет быть замещен что эфир бензимидоты общей форму415874 Составитель Т. Архипова Редактор Л. Емельянова Техред 3. Тараненко Заказ 2117/3 Изд.1419 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Типографии, пр Сапунова, и подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы 111: ОСИ - СО - ХК, где Х и К имеют указанные значения с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что рсакцию проводят в присутствии инертного органического растворителя,