Способ получения замещенных бензимидазолов

237735 Сова Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаКл, 12 р, 9 Заявлено 13.Х,1967 ( 1190659/23-4) Приоритет 14.Х.1966,46173,66, Англия МПК С 0 дУДК 547.785.5.0 Комитет по делам иаобретеннй н открытий при Совете й 1 инистров СССРОпубликовано 12 Л 1,1969, Бюллетень8Дата опубликования описания 20 Л 1.1970 Авторизобретения Иностранец Дзвид Хьюз(Англия) Иностранная фирма фисонз Пест Контрол ЛимитедЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ замещенных5 ЯС - ХГ 10н, с-ов, 0 ействии соо бензимиметаллом ы С 1 СООКа 20 дной среде Способ ли соотве дазола, о с хлорфо в присутс при кипяч Для уп и повыше чения за формулы,Й 4 могут личными щей водо метил, этзаключается во взтствующего произвбразованного щелрмиатом общей фтвии основания венин.рощения технологиния выхода предломещенных бензимприведенной вышебыть либо одинакои выбираются изрод, алкильную грил, пропил - до 6 а аимод одног очныь ормул безво ческого процесса жен способ полуидазолов общей, Где К 1, Й 2,Ь выми либо разруппы, содержауппу (например, томов углерода),Изобретение касается способа получения замещенных бензимидазолов, активных пестицидов.Известен способ получениябензимидазолов общей формулы алкоксильную группу (например, метокси-, этокси- или бутокси-), нитрогруппу, галоид (например, хлор, бром или фтор), псевдогалоид (например, циан, тиоциан, изотиоциан или азидо), замещенный алкил (например, трифторметил, хлорметил, бромметил, трихлорметил, гидроксиметил, 2-хлорэтил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил), эфир карбоновой кислоты, карбоксиамид, Х-замещенный карбоксиамид, М-двухзамещенный карбоксиамид, аминогруппу, либо моно-, либо двухзамещенный амин (например, метиламин, диметиламин, ацетоамин, трифторацетоамин, бензолсульфоамид, метансульфоамид), тиол, алкилтиол и его кислородсодержащие производные (например, - БОК, или - ЗОЯ где Ко - алкил), эфиры сульфокислоты и сульфамиды и замещенные амиды (например, фенилсульфамил, этилсульфамил, хлорэтилсульфамил) и гетероциклическое ядро, присоединенное к молекуле бензимидазола через атом азота, радикалы;Х - трифторметил или пентафторэтил;К; - алкил (например, метил, этил, гексил, децил или додецил), замещенный алкил (например, хлорметил или бромэтил), арил (например, фенил или нафтил) или замещенный арил (например, толил или ксилил), который состоит во взаимодействии замещенных бензимидазолов формулыМТ 4 Т 7 55 60 65 с хлорформиатом С 1 СООК где Кг, Кь Рг Йг и К; имеют значения, указанные выше, а К - водород или катион, в качестве которого может, быть щелочной металл, щелочно- земельный металл, ХНг или металл, дающий соль бензимидазола, исходного продукта, Соль растворима в реакционном растворе, причем реакцию ведут в водной среде и в присутствии щелочи, предпочтительнее в таком количестве, чтобы конечное рН находилось в пределах 7,5 - 10.Молярное отношение хлорформиата к бензимидазолу может варьироваться, но желательно, чтобы оно было близко к стехиометрическому, Реакцию проводят при температуре в диапазоне 10 - 30 С. Целевой продукт выделяют известным способом.П р и м е р 1. 255 г 5,6-дихлор-трифторметилбензимидазола (1 г лголь), т. пл. 241 - 241,5 С, растворяют в 20 мл смеси равного объема воды и изопропилового спирта, содержащей 40 г гидрата окиси натрия (1 г моль). В этот раствор при энергичном перемешивании быстро добавляют фенилхлорформиат (1 г моль). Твердый продукт выпадает почги немедленно. Для ограничения температуры пе выше 28 С применяют внешнее охлаждение. Водный раствор гидр ата окиси натрия (0,073 г мо гь) добавляют до рН 9,5 - 9,8, Через 13 лгин рН фактически становится стабильным. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме силикагелем до постоянного веса, получают почти чистый 5,6-дихлорфеноксикарбонил - 2- трифторметилбензимидазол (335,5 г) с выходом 89,5%; т. пл, 101 - 104 С.Щелочь отфильтровывают, а изопропиловый спирт перегоняют, в течение этой операции дифенилкарбонат тидролизуется, Непрореагировавший 5,6-дихлор-трифторметилбензимидазол осаждают подкислением до рН 2 соляной кислотой, отфильтровывают и сушат, получая при этом 19,1 г (0,075 г лголь).П р и м е р 2. Процесс повторяют, последовательно заменяя исходный продукт 5,6-дихлор-трифторметилбензимидазол в эквивалентных по весу количествах следующими реагентами:2,5-бистрифторметил бензимидазол;4-нитро.б-хлор- трифторметилбензимидазол;5-метил-трифторметилбензим идазол;5-бром-трифторметилбензимидазол;5-иод-трифторметилбензимидазол;5-метокси-трифторметилбензимидазол;4,5-6-трихлор-тр ифторметилбенз им идаз ол и 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5-тетрагидрооксазин -2 - трифторметилбензимидазол.Получают с высоким выходом соответствующие продукты:1- феноксикарбонил -2,5- бистрифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил - 4- нитро-хлор - 2- трифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил-метил -2 - трифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил- бром-трифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил - 5- иод-трифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил-метокси - 2- трифторметилоепзимидазол;1-феноксикарбонил,5,6- трихлор-трифторметилбензимидазол;1-феноксикарбонил - 4 - амино- трифторметилбензимидазол и1-феноксикарбонил -5-тетрагидрооксиазин- трифторметилбензимидазол,П р и м е р 3. 255 г 5,6-дихлор-трифторметилбензимидазол (1 г моль) растворяют в 3000 лгл раствора, содержащего 40 г гидрата окиси натрия (1 г лгогь), изопропилового спирта и воды в объемном отношении 55: 45. К этому раствору при перемешивании быстро добавляют фенилхлорформиат. Температуру поддерживают не выше 20 С, рН около 8, добавляя гидроокиси натрия (0,07 г лголь) в виде 10 н. водного раствора. Через 10 мин осадок отфильтровывают, промывают водным раствором изопропилового спирта (55% по объему изопропанола, 3000 лгл) потом небольшим количеством воды и сушат в вакууме до постоянного веса, прп этом получают почти чистый 5,6-дихлор-феноксикарбонил-трифторметилбензимидазол с т. пл. 106 в 1 С, 368 г (что составляет 97,6% ) приходится на 5,6-дихлор-трифторметилбензимидазол,П р и м е р 4. Условия проведения этого процесса аналогичны примеру 3. В последнем заменен фенилхлорформиат на эквивалентное по весу количество этилхлорформиата и изопропилхлорформиата и получают с высоким выходом следующие продукты:5,6-дихлор-этоксикарбонил - 2 - трифторметилбензимидазол и5,6-дихлор - 1 - изопропоксикарбонил - 2-трифторметилбензимидазол. П р и м е р 5, Процесс аналогичен процессу в примере 3, за исключением того, что количество хлорформиата уменьшено до 1 г моль и отсутствует постоянная подача щелочи, Конечное значение рН 8, Выход продукта составляет 92%, т. пл. 106 в 1,5 С.П р и м е р 6. Технический 5,6-дихлор-три. фторметилбензимидазол с т. пл. 236 - 239 С (4,9 кг) растворяют в смеси изопропилового спирта (24,1 л) и водного раствора гидроокиси натрия (10,8 л, 19,2 г лголь). Раствор охлаждают до 7 С, затем в течение 2 лин при перемешивании постепенно подают лед237735 где К К, Кв и К, могут быть одинаковыми,либо различными и выбираются из группы, содержащей водород, алкил-, алкокси- и нитропруппы, галоид, псевдогалоид, замещенный 5 алкил, эфир карбоновой кислоты, карбоксиамид, К-замещенный карбоксиамид, Х-двух- замещенный карбоксиамид, аминогруппу, моно- или дизамещенньш амин, тиол, алкилтиол и его кислородные производные, эфиры суль фокислоты и сульфампды, и замещенныесульфамиды, и гетероцшлпческое ядро, присоединенное к молекуле бензимидазола через атом азота;Х - трифторметпл или пентафторметпл;15 Ка - алкил, замещенный алкпл, арил илизамещенньш арпльный радикалы,путем взаимодействия замегценных бензимидазолов общей формулы с хлорформпатом С 1 СООК; в щелочной среде,где КК К., К 1 и Ка имеют указанные выше значения, а Кт - водород или катион, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, реакцию проводят в водноорганической среде в присутствии такого количества щелочи, чгобы конечное рН находилось в пределах 7,5 - 10, с последующим выделением целевого продукта известным способом. 30.-Х1С- Ор,40 2. Способ по преакцию проводят и при молярном близком к стехиох Составитель Л. Малышеварректор Н. С. Сударенкова Редактор Подписноеий при Совете Министров СССРд. 45 Тираж 500 зобретений и открыт К-З 5, Раушская наб аказ 1065/11ЦНИИПИ Комитета еламМоскв погр афи я, пр. Сапунов а5 кг) и фенилхлорформиат (2,44 л, ),2 г моль),Температура в процессе реакции поднимаетдо 13 С. В течение последующих 10 мин зодят 2 н. водный раствор гидрата окиси 1 трия (2,5 г моль), чтобы поддерживать рН зствора на уровне 9,6 - 9,8. Продукт отдепот на центрифуге и сушат, получая почти гстый 5,6-дихлор-феноксикарбонил-тригорметилбензимидазол (6,5 кг) с т. пл. )3 - 105 С.П р и м е р 7. Технический 5,б-дихлор-тригорметилбензимидазол (2,55 кг, 10 г моль) гстворяют в смеси воды (12 л), гидроокиси гтрия (412 г, 10,3 г моль) и изопропанола 3 л). К этому раствору, предварительно :лажденному до 10 С, в течение 1 мин при рошем перемешивая ии добавляют фенилгорформиат (1,5 кг, 9,6 г моль). По проествии дальнейших 10 мин, в течение котогх смесь интенсивно перемешивают, осадок фильтровывают, промывают в 5 л смеси 1 вного объема воды и изопропилового спирпотом в 2 л воды и сушат при 50 С в :евдоожиженном слое, получая 5,6-дихлор- зноксикарбонил - трифторметилбензимидал (3,45 кг, 92% от бензимидазола), в котом содержится 0,1% дифенилкарбоната и 2% 5,6-дихлор - 2-трифторметилбензимидала. редмет изобретения об получения замещенных бензимибщей формулы 1, отличпющиися тем, чт при температуре 10 - 30 С соотношении компонентов трическому.