Способ получения пировиноградного альдегида

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИИ П)1 7 С 45 28 С 470 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ имки е 1 Ьсо 1 з, нен зв, С в К, Вгощойуапе.-Л,Огц,г 1 пз о СЬет.,СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ К ОЧНР(56) 1. Налип Л., Яепа 1 ез О.депзай 1 опеп Лез щегйу 1-д 1 уоВег., 67, 1934, с. 1821.2. Завьялов С.И., Ежоватез с - дикарбонильных соедииз Й-ацнл-сЬаминокетонов.АН СССР. Сер. "Химия", 1979(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРОВИНОГРАДНОГО АЛЬДЕГИДА путем взаимодействия ацетамидоацетона с бромсодержащим соединением при 18-20 фС в соля ной кислоте, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве бром- содержащего соединения используют К-бромсукцинимид и процесс ведут при молярном соотношении К -бромсукцинимида и ацетамидоацетона, равном (1-1,3 1:1.Изобретение относится к способу получения пировиноградного альдегида, который используют в качестве промежуточного продукта в синтезе фолиевой кислоты., Известен способ (1 ) получения пи ровиноградного альдегида окислением ацетона двуокисью селена при кипении с выходом 29.ЬЕ 02СН СОСН - ф СНЭСОСНО, 10Э ЭНедостатком этого способа является низкий выход целевого продукта.Наиболее близким.к изобретениютехническим решением является способ,2 1 получения пировиноградного альдегида взаимодействием ацетамидоацето-.на брома в соляной кислоте в присутствии хлористого лития при 18-20 С имольном соотношении брома и ацетамидоацетона, равном 0,8:1. Выход целевого продукта 65.8"гСНЭСОКНСН 2 СОСНЭ НСВ СН С 0 НЭНедостатками этого способа являютсянедостаточно высокий выход целевогопродукта и использование летучего,токсичного и агрессивного реагента(брома).Целью изобретения является повыше"ние выхода целевого продукта, . 30Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения пировиноградного альдегида путем взаимодействия ацетамидоацетона с бромсодержащим соединением К -бромсукцинмидом при 18-20 С и молярном соотношении К -бромсукцинимида и ацетамидоацетона, равном (1-1,3 ):1 в соляной кислоте.Предложенный способ осуществляют 40как в присутствии хлористого лития,как и в его отсутствии. При этом впоследнем случае имеет место получение целевого продукта с высоким выходом (93). При уменьшении количест ва бромсукцинимида до 0,9 моль илиувеличении его до 1,4 моль на 1 мольацетамидоацетона выходы целевого продукта падают до 70 и 60 соответственно. сВозможность замены брома наН-бромсукцинимид была не очевидной,так как в водной среде последнийреагент является источником не брома,а бромноватистой кислоты (Зз,При этом обычно реакции с й-бромсукцинимидом проводят в органическихрастворителях, например в четыреххлористом углероде.П р и м е р 1. К раствору 1,2 г(0,0104 моль )ацетамидоацетона и 600,04 г хлористого лития в 8 мл концентрированной соляной кислоты приперемешивании порциями прибавляют2,26 г (0,0154 моль ) И -бромсукцинимида. Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 18-20 цС и получают со:лянокислый раствор пировиноградного альдегида, Р 0,45 (тонкослойная хроматография на силуфоле УФ, растворитель - ацетон, проявление пятна солянокислым раствором 2,4-динитрофенилгидразина, спектр ПМР (б,м.д. ) 2,70 с (СН з). Те же характеристики имеет солянокислый раствор заведомого альдегида. Добавлением бикарбоната натрия полученный солянокислый раствор доводят до рН 7,5, затем прибавляют 3,6 г солянокислого гидроксиламина, нагревают 40 мин при 80 С, охлаждают до 20 С, приливают избыток водного раствора ацетата никеля, красный осадок никелевого комплекса диок:има пировиноградного альдегида отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухеВыход 1,3 г или 95 от теории. Полученный И -комплекс совпадает по,ИК-спектру с образцом 12 ). При взаимодействии описанного раствора пировиноградного альдегида (рН 7,5 ) с сульфатом 2,5, 6-триамино-оксипиримидина в присутствии гидразина и уксусной кислоты получают 6-метилптерин-полупродукт в синтезе фолиевой кислоты.П р и м е р 2. К раствору 1,2 г (0,0104 моль ) ацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты нри перемешивании порциями прибавляют 2,30 г (0,0135 моль ) К -бромсукцийимида мольное соотношение 1:1. Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 20 С и после обычной обработки получают 1,26 г (93) К 1 -комплекса диоксима пировиноградного альдегида.П р и м е р 3 (известный). Смесь ,0,25 г (0,(1022 моль)ацетамидоацетона и 0,11 мл (0,0017 моль ) брома в 2 мл концентрированной соляной кислоте перемешивают 4 ч при 20 ОС и после обработки получают 0,11 г (40) М 1-комплекса диоксима пировиноградного альдегида.П р и м е р 4. К раствору .1,2 г (0,0104 моль )ацетамидоацетона н 4 мл концентрированнОй соляной кислоты при перемешивании порциями прибавляют 2 г (0,0104 моль ) К -бромсукцинимида. Мольное соотношение 1:1. Реакционную смесь перемешивабт еще 7 ч при 20 ОС и после обычной обработки получают 1,3 г (95) % -комплекса диоксима пировиноградного альдегида.П р и м е р 5 (сравнительный). К раствору 1,2 г (0,0104 моль ) ацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании порциями прибавляют 1,8 г (0,0094 моль ) К-бромсукцинимида. Мольное соотношение 0,9:1, Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 20 С. Выход И 1 -комплекса диоксимао1068415 Составитель Н,КуликоваРедактор С.Патрушева Техред О,Неце Корректор О.Билак Ш ЕШШ ЕВ ЕШ 4 ВВШШВВШШШЮЕВШШЮШШШЕВШВЕШШШ ЕЕШШВШШВВШЮШШШЕВЕШЮЗаказ 11388/19 Тираж 414 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, й, Раушская наб., д,4/5 Филиал ППП "Патентф,.г.ужгород,ул.Проектная, 4 пировиноградного альдегида составляет 0,95 г (701П р и м е р 6 (сравнительный.К раствору 1,2 г (0,0104 моль ацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты порциями при переме шивании прибавляют 2,8 г (0,0146 моль ) Й-бромсукцинимида. Мольное соотношение 1:1,4. Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 20. Выход И 1-комплекса диоксима пировиноградного 10 альдегида 0,82 г (604 .П р и м е р 7 .(известный 1.Смесь О,25 г (0,0022 моль ацетамидоацетона, 0,097 мл .(0,00154 моль 1 брома и 0,02 г хлористого лития в 2 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают 4 ч при 20 фС. Выход Й 1 -комплекса диоксима пировиноградного альдегида 0,14 г (50)П р и м е р 8 (известный. Смесь 0,25 г (0,0022 моль ацетамндоацетона, 0,15 мл (0,0022 Моль/ брома и 0,02 хлористого лития в 2 мл концентрированной соляно" кислоты перемешивают 4 ч при 20 С. Выход М 1 -комполекса диоксима пировиноградного альдегида 0,12 г (43 .Предложенный способ позволит повысить выход целевого продукта до 93-95 против 65 в известном способе, а также упростить процесс эа счет исключения использования брома н хлористого лития.