Способ получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКРЕСПУБЛИК 70 09 67/08 69/ ЕН з етение относ форме Есей общей ся к ор к спос эфировеспропанкарили Е-изомформулы овых кисло ов или их кой ии, в частно новых сложн получе ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ИСАНИЕ ИЗАТЕНТУ(72) )Как Мартель, Жан Тессьеи Андре Теш (ЕК)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (57) Изобретение касается производных циклоалифатических кислот, в частности получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот (ЦК) в 2- и Е-изомерной форме общей формулы 1 5 -О-С(0)-СН-С(СН,), -СН-СН=СХ-С (О) ОК, где К . - С, -С -алкил; В - (Б) с-циано-фенокси-фторбензил; (Б) о -циано-феноксибензил; (Б)-2-метил-оксо-(2-пропенил)-2- циклопентен-ил; Х - С 1 или Р, которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве, Цель - созданиеновых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из 2- и Е-изомеров ЦК (где В - Н) или ее хлорангидрида и соответствующего спирта (ВОН) при температуре окружающей среды в среде растворителя. В качестве последнего используют метиленхлорид, бензол, тетрагидрофуран, эфир, этилацетат или диоксан, Процесс ведут в случае использования кислоты и спирта в присутствии обезвоживающего агента, а в случае исгользования хлорангидрида кислоты в присутствии третичного основания - пиридина, триэтиламина или диметиламинЬпирццина, Полученный после этерификации продукт общей формулы 1 при желании в присутствии кислого агента - НС 1, Н, БО или и-толуолсульфокислоты кипятят в ароматическом углеводороде - толуоле или ксилоле (расщепление С(0)ОК-группы, а затем этерифицируют кислоту или ее функциональное производное спиртом (К-ОН) с последующим выделением целевого продукта. Новые соединения обладают инсектицидной активностью в отношении комнатных мух при Ю 0= 0,375- 1,76 нг/на особь, в отношении личинок Бройоргега пг.сога 11 з при Ю =1-6,7 нг/на особь.19 14737 Продукт получают, как и предыдущий продукт, исходя из хлорида (1 К, цис) 2,2-диметил-З (Е) 1 2-хлор-метоксикарбонилэтенил-циклопропанкарбоновой кислоты и (4 Б) гидрокси- метил-(2-пропенил) 2-циклопентен- она.ОЯ = -15 + 4 (к = 0,253 бензол). 40 ЯМР (СЭС 1,), ч. на млн: 1,28 и 1,3 (Н метипов в 2) 3,8 (Н-СО СН);(Н НЗС6,8-7(этилено 2,02 вый Н, на углероде в 1 радикала2-метоксикарбонилэтенил).55П р и м е р 29. (1 Б) 2-Метилоксд-(2-пропенил)-2-циклопентен 1-иловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметилроксипропенилД циклопропанкарбоновой кислоты,Действуя, как и в примере 14, стадия А, но исходя из соответствующего сложного эфира ( Ь 2), бып получен5 целевой продукт.Стадия Б. (Б) Ы -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, транс) 2,2-диметил-( Ь Е) 2-Фтор-оксо-метоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя как в примере 14, стадия Б, но исходя из полученного в стадии А продукта, бып получен целевой продукт.сЦ,= +15,5 + 2,5 (к = О,ЗЕ СНС 1 ).П р .и м е р 27. (Б)оЕ, -Циано- Феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З Н Ь Е) 2-хлор-метоксикарбонилэтенил 1 циклопропанкарбоновой кислотыДействуя, как и в примере 1, но исходя из (1 К, цис) 2,2-диметил-З- ( ЬЕ) 2-хлор-метоксикарбонилэтенилциклопропанкарбоновой кислоты и (Б) Ы,-циано-З-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт.оц= 62,5 + 1,5 (к = 1 Е бензол) .П р и м е р 28(Б) 2-Метил- оксо-(2-пропенил)-2-циклопентен-иловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил- -3 ( а Е) 2-хлор-метоюсикарбонил 35 этенил циклопропан карбоновой кислоты. 07 203- (Е) 2-хлор-метоксикарбонилэтенилциклопропанкарбоновой кислотыЦелевой продукт получают исходяиз хлорида (1 К, цис) 2,2-диметил"3(2) 2-хлор-метоксикарбонилэтенилциклопропанкарбоновой кислотыи (ЗБ) гидрокси-метил-(2-пропенил)-2-циклопентен-она,Я= +27 + 2,5 (к = О,ЗЖСНС 1 ).П р и м е р 30. (Б) Ы -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил(Е) 3-оксо-хлорэтоксипропенилциклопропанкарбоновойкислоты.Действуя как и в примере 1, ноисходя из (1 К цис) 2,2-диметил-З(1 К, цис) 2, 2-Диметил(3-оксо 2-хлор-этоксипропенил) циклопропанкарбоновую кислоту (изомеры Е иЕ) получают следующим образом.Стадия А, ЭтоксикарбоницхЛорметилентрифенилфосфоран,оПри около 2 С приготовляют раствор 4 г хлора в 80 см хлороформа.Прибавляют 20 г этоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 40 см хлороФорма. Дают температуре подняться докомнатной и доводят досуха подуменьшенным давлением. Получают масло, которое растворяют в 70 см хлористого метилена, промывают раствором 6,1 г карбоната натрия в 40 смводы, а .затем водой. Сушат и доводят,досуха. Получают 18,9 г целевогопродукта. Т.пл. 116-118 С.Стадия Б. (1 К, цис) 2,2-Диметил 3(3-оксо-хлор-этоксипропенил)циклопропанкарбоновая кислота (изомеры Е и 2).6,9 г лактона (1 К, цис) 2,2-диметил-дигидроксиметил циклопропан 1-карбоновой кислоты в 100 см тетрагидрофурана прибавляют к раствору,содержащему 18,9 г полученного встадии А продукта в 200 см тетрагидрофурана, Полученный раствор перемешивают в течение 6 ч 30 мин прикомнатной температуре, отгоняютрастворитель под уменьшенным давлением. Получают масло, которое забирают в 50 см этилового эфира, перемешивают при 0 С, фильтруют, промы 2221147370730 вают эфиром полученный осадок и доводят досуха Фильтрат. Получают22,2 г целевого продукта, которыйхроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан -5этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (75-25-1), Таким образом получают 3,58 г целевого продукта в виде изомера Е;10ЯМР (СВС 1), ч.на млн: 1,3 и 1,33Н метилов в 2 циклопропана); 1,892,02 (Н углерода в 1 циклопропана);2,85 до 3,05 (Н углерода в 3 циклопропана); 6,78-6,95 (Н углерода в1 радикала пропенил), а также 2,34 гсоответствующего продукта Е ЯМР(Я) о-циано-феноксибензиловогоспирта, получают целевой продукт,.Щ = +21,5 + 2,5 (к = 0,37.СНС 1 ) .П р и м е р 32. (Я) с -Циано-(3 феноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил 3 (Е) 3-оксо-хлорпропоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты,Действуя как в примере 1, но исходя из (1 К, цис) 2,2-диметил-З (Е)3-оксо-хлор-пропоксипропенилциклопропанкарбоновой кислоты и(Я) с -циано-Феноксибензиловогоспирта, получают целевой продуктсц = +24,5 + 2 (к = 0 4 СНС 1 ) .(1 К, цис) 2,2-Диметил-З (Е) 3-оксо-хлор-пропоксипропенил 1 циклопропанкарбоновая кислота была получе-. на следующим образом,Стадия А. Пропоксикарбонилхлорметилентрифенилфосфоран.Действуя как для приготовления (1 К, цис) 2,3-диметил-З (Е) 3-оксо-хлор-этоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты, пример 30, стадия А, но исходя из пропоксикавбоонил-. метилентрифенилфосфорана, получаютцелевой продукт,Стадия Б. (1 К, цис) 2,2 в Диметил 3 (Е) 3-оксо-хлор-пропоксипропенил 1 циклопропанкарбоновая кислота.Действуя как для приготовления(1 К, цис) 2,2-Диметил-З-оксо-Зтрет.-бутокси-хлорпропенилциклопропан-карбоновая кислота (изомеры Еи 2)бьла получена следующим образом.Стадия А. трет.-Бутоксикарбонилхлорметилентрифенилфосфоран.Действуя как это указано вьппе(пример 30, стадия А), исходя изтрет.-бутоксикарбонилметилентрифенилфосфоран, бып получен целевойпродукт. Т,пл. - 160 С.Стадия Б. Кислота Ь Е + кислота 62.Действуя, исходя из продукта,полученного в стадии А, как этобыло указано в приготовлении, данном после примера 30, стадия Б бы 23 1473 0730 ла получена (1 К, цис) 2,2-диметил-З (Е) З-оксо-З-трет.-бутокси-хлорпропенилциклопропанкарбоновая кис"алота, т.пл, = 65 С, а также соответствующий изомер (2), т.пл, ( 50 СП р и м е р 35, (Я)а -Циано- феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З (2) 2-бром-оксо- метоксипропенил 1 циклопропанокарбоновой кислоты.Действуя как это указано в примере 1, но исходя из (1 К, цис) 2,2-диметил 3-Г 2-бром-оксо-метокси(2) пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты и (Я) а -циано-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт.4 = +29 , 5 + 2, 5 (к = 0,57 СНС 1 ).20(1 К, цис) 2,2-Лиметил-З-бром-оксо-метокси (2) пропенил 1 циклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом.Стадия А. трет.-Бутиловый эфир 25 (1 К., цис) 2,2-диметил-З,2-(дибром КЯ) 3-оксо-метоксипропилциклопропанкарбоновой кислоты.13,3 г трибромида пиридиния вво.дят в раствор, содержащий 8,07 г трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-2-метоксикарбонил(Е) этенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты и 50 см диметилсульфоксида. Реакционную смесь выдерживают при пе 35 ремешивании в течение 3 ч 30 мин и затем выливают ее в ледяную воду. Экстрагируют хлористым метиленом. Соединяют органические слои, сушат их и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 14,3 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9-1), Получают 4,3 г целевого 45 продукта.Стадия Б. трет.-Бутиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-2-бром-З- оксо"3-метокси(2)пропенил циклопропанкарбоновой кислоты,К раствору, содержащему 40 см бензола и 4,2 г трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-1,2 (дибром КЯ) 3-оксо-метоксипропил циклопропанкарбоновой кислоты, прибавляют 4 см триэтиламина. Реакцион 55 ную смесь перемешивают в течение 6 ч 30 мин при 22-24 С. Разбавляют эфиром, промывают раствором первичного фосфата натрия, а затем водой.аСушат, концентрируют при 40 С подуменьшенным давлением. Таким образом получают 3,3 г целевого продукта,Стадия В. (1 К, цис) 2,2-Диметил 3-2-бром-оксо-метокси(2)пропенилциклопропанкарбоновая кислота,Нагревают с обратным холодильником смесь, состоящую из 3,3 г полученного в стадии Б продукта, 30 смтолуола и 0,33 г п-толуолсульфокислоты. Выдерживают при рефлюксе доокончания газового выделения. Охлажадают до 20 С, разбавляют этиловымэфиром, промывают водой. Сушат иконцентрируют при 40 С под уменьшеноным давлением. Таким образом получают 2,9 г целевого продукта.П р и м е р 36. (Я) Ы -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-З (Е + 2) .3-оксо-метокси-бромпропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты,Действуя как и в примере 1, ноисходя из (1 К, цис) 2,2-диметил-З 2-бром-оксо-метокси(Е)пропенилциклопропанкарбоновой кислоты и(1 К, цис) 2,2-диметил-2-бромоксо-метокси(Е)пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты,К смеси, содержащей 120 см хлористого метилена, 6,7 г трет-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил3-1,2(дибром КЯ)3-оксо-метоксипропилциклопропановой кислоты и 120 мгцетавлона (триметилцетиламмонийбромид), прибавляют 100 см 50 Ж-ногораствора едкого натра. Реакционнуюсмесь перемешивают в течение 4 ч,Разбавляют прибавкой 100 см хлористого метилена и декантируют органический слой, который заново экстрагируют 100 см хлористого метилена.Органические слои промывают 1 н. соляной кислотой до кислого рН, а затем водой до рН 7. Соединяют органические слои, сушат их и концентриру 1473 707 2610 45 ют под уменьшенным давлением при40 С,Получают 5,3 г продукта, которыехроматографируют, элюируя смесьюгексан - изопропиловый эфир (8-2) .5Получают 3,5 г целевого продукта,Стадия Б, (1 К., цис) 2,2-Диметил 3-2-бром-оксо- метокси(Е)пропенил 1 циклопропанкарбоддовую кислотуполучают следующим образом,Нагревают с обратным холодильником раствор 3,4 г трет-бутиловогоэфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З бром-оксо-метокси(Е)пропенил 1циклопропановой кислоты, 30 см толуола и 0,35 г моногидратной п-толуолсульфокислоты. Выдерживают рефлюксдо окончания выделения газа. ОхлаждааЖт до 0 С, Фильтруют, промывают полученный осадок холодным толуоломои.концентрируют Фильтрат при 40 Спод уменьшенным давлением, Получают2,8 г целевого продукта,П р и м е р 37. (Б) Ы -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-З- (Е) 2-бром-оксотрет-бутоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя, как в примере 1, но исходя из (1 К, цис) 2,2-диметил-З (Е)2-бром-оксо-трет-бутоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислотыи (8)о -циано-Феноксибензиловогоспирта, получают целевой продукт,Я = +16 5 + 2 (к = 0,8% СНС 1 ) 35(1 К, цис) 2,2-Диметил-З- (Е) 2 бром-оксо-трет-бутоксипропенилциклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом.40Стадия А. трет-Бутоксикарбонилбромометилентрифенилфосфоран.Действуя как и для получения (1 К,цис) 2,2-диметил-З (Е) (3-оксохлор-этоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты (пример 30, стадия А), но исходя из производноготрет-бутоксикарбонилметилентрифенилфосфорана и брома, получают целевойопродукт, плавящийся при 190 С.Стадия Б. (1 К, цис) 2,2-Диметил 3- (Е) 2-бром-оксо-трет-бутоксипропенил циклопропанкарбоноваякислота.Действуя как и для получения (1 К,цис) 2,2-диметил-З (Е) 3-оксо-хлор3-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты (полученной как в примере 30, стадия Б), но исходя из приготовленного ьа ста,чдпд Л дд 1 од ктаполучают нелевой продукт, плавддддддпдося при 76 , а также соответствующийоизомер с т.пл. 50 С.П р и и е р 38, (Й ы. -ЦианоФеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил 3 (Е) 2-бром-оксотрет-бутоксипропенддл 1 циклопропанкарбоновой кислоты,Действуя как в примере 1, но исходя из (1 К, цис) 2,2-диметил "; Г(Е)2-бром-оксо-трет в бутоксипроиенил 1 циклопропанкарбоновой кислотыи (Б) Ы -циано-Феноксибензиловогоспирта, получают целевой продукт.Ы 1 д, -- +165 + 2 (к = 0,5 ЕСНС 1 ) .П р и м е р 39. (8)с -ЦианоФеноксибензиловый эфир (1 К, цддс)2,2-диметил 3- (Е) 3 в оксо в-бромэтоксддпропенддл 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя как и в примере 1, ноисходя из (1 К, цис) 2,2-диметил-З(1 К, цис) 2,2-Диметил-З (Е)-2 бром-оксо-этоксддпропенддлД циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом.Стадия А. Этоксикарбонддлбромметилентрифенилфосфоран,Продукт получают по способу, указанному для (1 К, цис) 2,2 - диметил3 (Е) 3-оксо-хлор-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты впримере 30, стадия А, но исходя изпроизводного этоксикарбонилметилентрифенилфосфорана и брома. д,аким образом получают целевой продукт, плавящийся при 150 С. Стадия Б. (1 К, цис) 2,2-Диметил (Е) 2-бром-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновая кислота,Продукт получают по способу, указанному для приготовления соответствующей хлорсодержащей кислоты, исходя из продукта, полученного на стадии А, Выделяют целевой продукт, а также соответствующий продукт Ь ЕП р и м е р 40. (КБ) Ы,-Циано- фенокси-пиридилметиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З- (Е) 2-фтор25 3-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя как и в примере 1, ноисходя из соответствующих кислоты5и спирта получают соответствующийцелевой продукт.о 3 = +35 + 4 (к = 0,3% СНС 1,).П р и м е р 41. 3-(2-пропинил)2,5-диоксоимидазолидинилметиловыйэФир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е)2-фтор-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя как и в примере 1, ноисходя из соответствующих кислотыи спирта, получают целевой продукт.оц,= +12 + 2 (к = 0,5 СНС 1 ).П р и м е р 42. (Б) 2-метил-аллил-оксо-циклопентен-иловыйэФир (1 К, цис) 2, 2-диметил 3 (Е) 2 фтор-оксо-этоксипропенилциклопропанкарбоновой кислоты,Действуя как в примере 1, но исходя из соответствующих кислоты испирта, получают целевой продукт,оС =+415 + 2,5 (к = 0,5 .СНС 1 ).П р и м е р 43. (1 К, цис, Е)2,2 Диметил 32-фтор-З-оксо-З(1,1-диметилэтокси) 1-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат З-феноксибензила.При перемешивании вводят 1,76 г(1 К, цис, Е) 2,2-диметил-З 2-фтор 3-оксо 3(1,1-диметилэтокси)пропенил циклопропанкарбоновой кислотыи 10 см метиленхлорида в раствор,содержащий 1,6 смэ 1-хлор-И,М-триметилпропениламина и 5 см метиленхлорида. Затем добавляют 1,6 г 3-феноксибензолметанола, 10 см метиленхлорида и 2 см пиридина. Перемешивают в течение 16 ч при температуреокружающей среды и выливают в водныйраствор первичного фосфорнокислогонатрия. Полученную суспензию перемешивают до исчезновения желтой окраски. Декантируют и экстрагируют водную Фазу метиленхлоридом, Объединяютхлорметиленовые растворы, промываютих водой, высушивают и концентрируют досуха при приведенном давлении.Остаток хроматографируют на двуокисикремния, элюируя смесью гексана -этилацетата (95-5), Получают 2,1 гцелевого продукта.4 в = +35 + 2 (к = 0,5 , бензол).П р и м е р 44. (1 К, цис, Е)2, 2.Диметил 3 2-Фтор-оксо(1, 1-диметилэтокси) 1-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат (К) метил 3-феноксибензилаДействуют как в примере 43, исходя из той же кислоты и с -метил 3-феноксибензолметанола получают целевой продукт,3= +1375 (к = 0,2 бензол),П р и м е р 45. (1 К, цис, Е) 2,2 Диметил-фтор-З-оксо-З(1,1-диметилэтокси) 1-пропенил циклопропанкарбоксилат (К) этинил 3-феноксибензила,Действуют как в примере 43, ноисходя из 0 -этинил-Феноксибензолметана получают целевой продукт,с= +38 + 2 (к = 0,4 бензол) .П р и м е р 46. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил-2-хлор-З-оксо-З(1,1 диметилэтокси)1-пропенил)циклопропанкарбоксилат (Б) циано-Фенокси 4-фторбензила.Охлаждают до 0 С смесь, содержащую 1,5 г (1 К, цис) 2,2-диметил ЗЕ2-хлор-З-оксо-З-(1,1-диметилэтокси) 1-пропенил 1 циклопропанкарбоновойкислоты, 1,4 (Я) циано-феноксифторбензолметилового спирта и 20 смметиленхлорида. Затем вводят О, 1 гдиметиламинопиридина, затем 1,3 гдициклогексилкарбодиимида. Повышаютотемпературу до 20 С и перемешиваютпри этой температуре в течение1 ч 30 мин. Образовавшийся осадокфильтруют и фильтрат концентрируютдосуха при приведенном давлении. Остаток хроматографируют на двуокисикремния элюируя смесью гексана иэтилацетата (9-1). Таким образом получают 2,05 г исходного целевогопродукта, который очищают кристаллизацией в изопропиловом эфире. Такимобразом, получают 1,5 г целевогоопродукта, плавящегося при 94 С.1.0 в= 35 э 525 (к = Овб%СНС 1 ),П р и м е р ы 47-84. Действуякак в примере 46, исходя из кислотынс сн,Х НКо С СОХН1Ои спирта ВОН или из кислоты-3-(2, циклое 50, но ис ак в пр цис, Е) о-гид рбоксил 2,2-диметил-З окси-пропен та (8) цианоК, цис, Е) 2,2 ксо-(1 1-димеи спирта КОН получают следующие продукты.П р и м е р 47, (1 К, цис, 2)2, 2-диметил2-.хлор-З-оксо-З (1, 1 диметилэтокси) 1-пропенил циклопрспанкарбоксилат (8) циано-АеноксибензилаГо = +15,5 + 1 (к = 17 СНС 1 З),П р им е р 48. (1 К, цис Е)2,2 Диметил(2-фтор-оксо-метоксипропенил) циклопропанкарбоксилат (Б)циано-З-фенокси-фторбензила.ОДр= +465 + 3 (С = О,ЗЕ СНС 1) е 20П р и м е р 49. (1 В., цис, Е) 2,2 Диметил(2-фтор-оксо-метокси 1-пропенил)цикложропанкарбоксилат(Б) 2-метил(2-пропен-ил)4-оксо 2-циклопентен-ила. 25сц= 49,5 +2,5 (к = 0,37СНС 1 ).Пример 50. (12, цис, Е)2,2-Диметил-2-тор-З-оксо-З-(1, 1 диметилэтокси) 1-пропенилциклопропанкарбоксилат (8) циано-феноксифторбензила,оВыливают за 10 мин при 5-10 Сраствор, содержащий 2,4 г дициклогексилкарбодиимида, 80 мг диметиламинопиридина и 10 смз метиленхлорида,в смесь, содержащую 3 г (1 К, цис, Е)2,2-диметил-2-фтор-З-оксо-З-(1,1 диметилэтокси) 1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты, 15 см метиленхлорида и 3,3 г (Б) циано-фенокси 4-фторфенилметилового спирта. Перемешивают реакционную смесь в течение15 мин при 5 С, затем в течение 3 чопри температуре окружающей среды,Образовавшийся осадок фильтруют,а фильтрат промывают и высушивают.Путем выпаривания досуха получают6,4 г исходного целевого продукта,который очищают посредством хроматографии на двуокиси кремния, элюируя56смесью гексана и этилацетата (9-1),затем рекристаллизуют в изопропиловом эфире для получения 4,4 г целевого продукта, плавящегося при 122 С,Гоц = +61 + 2,5 (к = 0,352СНС 1 ),Приготовление. (1диметил-фтор 3-о тилэтокси) 1-пропенил цпклопропанкарбоновая кислота,С 02 НС 02 СВи 1 рциси ее соответствующп изомер 2.Смешивают 1,2 г бромпда лития, 600 мг циклического гемиацеталя 2,2-диметил-З-формилциклопропан- карбоновой кислоты, 700 г фосфанацетата формулы 0С 3 с,н,о 1, гсо,с-он,Нзи 20 см тетрагидрофурана. Охлаждаютодо -30 С, затем вводят капля по капле раствор 800 мг тетрабутилата калия и 5 см тетрагидрофурана. Оставляют в течение 45 мин при -30 С, затем выпивают в раствор изопропиловой кислоты. Получают масло, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексана, этилацетата и уксусной кислоты (7-3-0,1). Получают 550 мг чистой кислоты, изомер Е и 50 мг изомера Е.Изомер Е.ЯИР-спектр, ч.на млн: Изомер 2; ЯМР спектр, ч,на млн: (Р = 90 С) после рекристаллизациив гексане2,2 Дкси-илат этиГЛ пенил) ци илбензила. +30,5 +1 17. СН П р и м е р 71. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил-фтор-З-оксо(1, 1 диметилэтокси) 1-прапенилциклапрапанкарбоксилат бензила.о"3= +46,5 + 1,5 (к = 17 СНС 1 ).П р и м е р 72. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил2-фтор-оксо-метакси 1-пропенил 3 циклопрапанкарбоксилатпентафторбензила. 10о,= +15 (к = 17. СНС 1 ),П р и м е р 73 (1 К, цис, Е)2, 2-Диметил2-фтор-оксо-этокси-пропенил циклапрапанкарбоксилат цианобензила, 15ЕЧ= +37 (к = 1% СНС 1,),П р и м е р 74. (1 К, цис, Е)2,2-ДиметилГ 2-фтор-оксо-метокси-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат бензила.о 3= +35,5 (С = 1,5% СНС 1 ),Пример 75. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил-фтор-З-этенилокси 3-оксо-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат бензила. 25Его получают путем переэтерификации из винилацетата и соответствующей 3-гидрокси-оксокислоты вприсутствии катализатора в виде,например, ацетата, содержащего двухвалентную ртуть.с 3 = +26 (к = 1,27 СНС 1 ).,П р и м е р 76. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил-З(2-фтор-З-оксо-З-этокси 1-пропенил) циклопропанкарбоксилата4-нитробензила.Ив= -22,5 + 0,5 (к = 1,5%СНС 1 ).,П р и м е р 77. (1 К, цис, Е)2,2-Диметил-З-(2-фтор-З-оксо-З-этокси-пропенил) циклопропанкарбоксилат 4-нитробензила.Ыв= +37 . + 1,5 (к = 1,27.СНС 1 ).П .р и м е р 78 (1 К, цис, Е) 452,2-Диметил-З-(2-фтор-З-оксо-З-этокси-пропенил) циклопропанкарбоксилат-фенилэтила.Г 3 = -22 + 1 (к ).П р и м е р 79. (1502;2-Диметил(2-фт 31-пропенил) циклоп ан Пример 81. (1 К, цис, Е) 2, 2-Диметил - 3 2-фтор-оксо(1, 1 - дитрифторметил)метокси-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат бензила,Го = +14,5 (к = 1,5% СНС 1,).П р и м е р 82, (1 К, цис, Е) ,2,2-Диметил С 2-фтор-оксо(2,2 2-трифтарэ такси) 1-пропенил 1 циклопропанкарбоксилат бензилд.Гсср = +24 + 1,5 (к = 17 СНС 1,).П р и м е р 83,(1 К, цис, Е) 22-Диметил-2-фтор-З-окса-З(2,2- дийторэтакси)-1-пропенилциклопропанкарбоксилат бензила.И= +28,5 + 0,5 (к = 207 СНС 1 ) .П р и м е р 84. (1 К, цис, Е) 2,2- Диметил-фтор-оксо-(2-фторэтокси) 1,2 в пропенил 1 циклапропанкарбоксилат бензила.ю"3 = +28 4 0,5 (к = 27 СНС 1),П р имер 85. (1 К, цис, Е) 2,2-Диметил 3(2-фтар-окса-этокси-пропенил) циклопропанкарбаксилат пентафторбензила.ГоС,= -34 (к = 17 СНС 1 ).Изучение биологической активности предлагаемых соединений.Изучение эффекта сшибания на домашней мухе.Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи самки в возрасте 4 дней. Действуют прямой пульверизацией при концентрации активного вещества 0,25 г/л в камере Кернс и Марш, употребляя в качестве растворителя смесь ацетона (57) и изопара Ь (петролейный растворитель). Наносят растворитель в количестве 2 мл/с. Используют 50 насекомых на одну обработку. Контроль производят каждую минуту в течение 10 мин, а затем в течение 15 мин и определяют КТ обычными приемами.Получены следующие результаты:35 1473707 Продолжение таблицы2,72,7 5 2,81,82,74,62,52,96,51,77,34,65,05,01,63,82,41,1 36 1,40,40,0,034 Изучение летального эФФекта наличинках Яродорсега Мггога 11 з.Пробы ведутся топическим накладыванием ацетонового раствора припомощи микроманипулятора Арнольд наспинной торакс личинок. Употребляют15 личинок на дозу исследуемого про5,дукта. Употребляемыми личинками являются личинки четвертой личиночнойстадии. т.е, в возрасте около 10 дн,когда они разведены при 24 С и 657 ной относительной влажности. Послеобработки особи кладут на искусственную питательную среду (среда Пуату),Контроль смертности производится через 48 ч после обработки.Получены следующие опытные ре2 зультаты:Соединения ПЬ , нгпо примеру на насекомое Изучение летального эФФекта на домашней мухе.Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи самки в возрасте 4-5 дней. Действуют топическим накладыванием 1 мкл ацетонового раствора на спинной торакс насекомых при помощи микроманипулятора Арнольда. Употреблябт 50 особей на одну обработку. Контроль смертности производят через 24 ч после обработки.Полученные результаты, выраженные в Ш. , или доза (в нанограммах) на особь, необходимая для умерщвления 50 насекомых, даны ниже:Пример Инг/насекомое 6,7 3,2 1,0 3301 40 311,1 1,0 0,649 0,375 0,701 0,817 1,716 ЭЬ , нг насекомое 45 Соединения по. примеру 17,7 7,4 0,85 Изучение летального эФФекта на 50 таракане.Пробы ведутся контактом на стеклянной пленке, откладывая при помощи пипетки слой ацетоновых растворов различной концентрации на дно чашки Петри из стекла, края которой были предварительно талькированы, чтобы избежать бегства насекомых. Определяют летальную концентрацию 50 (СЬ) . 20 23 2425 26 28 30 31 48 49 5157 58 58 65 66 69 72 Получены следующие опытные результаты:Соединения по примеру СЬ , мг/м 2 Изучение летального эФФекта на Ер 1 асЬпа тагитезгез,Исследование ведется топическим накладыванием, таким же образом как и для личинок Зрос 1 оргега. Употрябляют личинки предпоследней личинкой стадии и после обработки личинки питаются саженцами бобов. Контроль смертности производят через 72 ч после обработки.Получены следующие результаты: Изучение акарицццной активности.Эти тесты проводятся на листьях Фасоли (ТейгаЬус 1 цяз Пггхсае) и лимона (Рапопус 1 иез с 1 ггЦ .Распыляют 2 мп водоацетонового раствора 50-50 исследуемого продукта на обе стороны оторванного листа, черешок которого выдерживается в воде. После осушки наносят молодыесогласно 0,375 1, 220 3,254 согласно 0,701 0,952 1,378 согласно 10 0,817 1,169 1,431 согчзсно 15 1, 716 1,628 1,065 мухи домашнеи согласно 4,648 9,884 2,117 20 Соединение согласно 2,767 8,877 3,309 примеру 26СоединениеР Соединение примеру 16СоединениеРСоединениепримеру 19 стадия БСоединениеРСоединениепримеру 20 Соединение РСоединение согласностадия БХ 3,749 9,955 2,855 согласно 2,777 9,955 3,585 Х согласно 2,743 2,785 3,303 согласно примеру 23СоединениеРСоединение 2,691 8,470 3,147 Х согласно 2,874 9,492 3,239 примеру 24СоединениеРСоединение согласно примеру 25 Соединение РСоединение 1,845 9,461 4,587 4,674 7,171 1,504 согласно примеру 28 Соединение .Р Соединение Х согласно 2,4958,7853,521 примеру 30 Соединение ХР хе особи клещей из расчета 15 особей на каждую сторону листа, т.е. 30 особей на дозу. Используют 5 доз продукта из расчета 250-5000 мг/гл.Проверку активности продуктов осуществляют через 3 дня, Опыты проводят при постоянном искусственном освещении около 200 лк при 22о+ 1 С и при относительной влажности 60+5 Х.Смертельное действие определяют по количеству мертвых клещей, найденных на листе или около листа7 и эФФект отталкивания по количеству живых клещей, найденных около листа.Общий эФФект является суммой двух эФФектов (смертельный эФФект + эФ- фект отталкивания) и соответствует общей эФФективности рассматриваемого продукта Результат выражен в минимальной дозе, приводящей к, по меньшей мере общей эФФективности в 997, по истечении 3 дней.Соединение по примеру 8 - минимальная дозас 250 мг/гли на листьях Тех.- хацусЬцз цхйдсае и РапопусЬцз сгх.Результаты сравнительных испытаний продуктов, полученных по способу изобретения.Указанный в нижеприведенных испытаниях продукт Х является 1 К, цис 2 2-диметил-(2 2-дибромвинил) цикЭ Ф35 лопропан-карбоксилат ЯЬ-циано- Феноксибензил, описанный в патентах франции2240914 и 2185612.Для определения относительной величины активности .этих продуктов при 40 испытаниях такого рода выражают эту величину в единице относительной мощности (Р), которая устанавливается следующим образом.Определяют эФФект сшибания (КТ, ) 45 для каждого из соединений (результаты приведены ниже). Относительную мощность Р определяют как соотношение между временем, необходимым для уничтожения 502 насекомых обработан 50 ных посредством известного продукта Х (т.е, К ,), и временем, необходимым для уничтожения 507. насекомых, обра-. ботанных посредством исследуемого продукта причем (КТ ) выражается в минутах.Получены следующие результаты:Летальный эФФект на домашней муСоединениепримеру 11СоединениеРСоединениепримеру 23СоединениеРСоединениепримеру 24СоединениеРСоединениепримеру 30СоединениеРУничтожениеСоединениюпримеру 14СоединениеРгде К - С, -С-алкил;В - (Б) - Ы.-циано-З-Аеноксибензил; (Б) Ы, -циано-Аенокси-фторбензил,"пентафторбензил; (Б)-2-метил-оксо-(2-пропенил)-2-циклопентен-ил9х-Г, С 1. Цель изобретения - способ получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот, обладающих инсектицидной активностью с улучшенными свойствами.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1, (Б) Ы,-цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис)- 2,2-диметил-З-(Е) 2-Фтор-(этоксикарбонил)-этенил циклопропан-карбоновой кислоты,В раствор 3,87 г (1 К, цис)-2,2-ди.метил(Е + Е) (2-фтор-этоксикарбонилэтенил)-циклопропан-карбоновой кислоты в 30 см хлористого метилена вводят 1,5 см пиридина,3,7 г дициклогексилкарбодиимида,фперемешивают. в течение 10 мин и/прибавляют за один раз раствор4,05 г (Б)-циано-Аеноксибензилового спирта в 10 см хлористого метилена, перемешивают в течение 1 ч30 мин, прибавляют 25 мг 4-диметиламинопиридина, перемешивают в течеоние 1 ч 30 мин, охлаждают до 0 С,удаляют Фильтрацией образованное нерастворимое вещество, концентрируютдосуха Фильтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируютосадок на силикагеле, элюируя смесьюциклогексана с этиловым эфиром уксусной кислоты (80-20), кристаллизуютполученный остаток в этиловом эфиреуксусной кислоты, выделяют отсасыванием образовавшийся осадок, причемматочные растворы хроматографируются на силикагеле, элюируя смесьюциклогексана с этиловым эфиром уксусной кислоты (9-1), и получают(2-фт ор-э ток с икар бо нилэ тил) -циклопропан-карбоновую кислоту получаютследующим образом,В раствор 12,1 г этилового эфира диэтилАосйорфторуксусной кислотыо в 120 см диметоксиэтана при 5 С вводят 2 г суспензии (60 Х-ной) гидрида натрия в масле, перемешивают 30 мин, затем при 0 С вводят 5,7 г лактона (1 К, цис)-2,2-диметил-З-дигидроксиметилциклопропан-карбоновой кислоты, перемешивают в течение 2 ч 30 мин при 20 С, выливают реакционную смесь в смесь воды и льда, содержащую первичный Фосфат натрия, экстрагируют этиловым эфиром, промывают водой соединенные органические слои, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматограАируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (50-50-1), и получают 3,87 г смеси (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е, Е) (2-фтор-этоксикарбонилэтепил)-циклопропан- карбоновой кислоты.П р и м е р 2, (Б) Ы - Циано-З-. феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е) 2-фтор-(этокси".Ъ39 40 1473707 б ен зил; (В) -2-метил-окс о 3-(2-пропенил)-2-циклопентен-ил;Х - Р, С 1,о т л и ч а ю щ и Й с я тем, чтокислоту общей формулы 11 в форме 2 или Е-изомеров,Си СН Х Н о ВО - С С - ОН, О20 Формула изобретения Способ получения сложных эфиров 40 ГН СНЗ3 циклопропанкарбоновых кислот общейформулы 1 в форме Е- или Е-изомеровПсн СННО - С С - ОВХОВО - С С - Ов45где Х и В имеют указанные значения,О а затем подвергают эту кислоту или где К,- С,-С -алкил; ее функциональное производное дейВ - (Б) - к-циано-Фенокси- твию спирта формулы К-ОН, где К имефторбензил, пентафторбен ет указанное значение, и выделяютзил, (8) й -циано-фенокси- целевой продукт.Составитель Р. ИарголинаТехред Л.Олийнык Корректор М.Пожо Редактор Н. Киштулинец Заказ 1730/58 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, 11 осква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагарина,10 Соединение согласнопримеру 31 2,954 Соединение Х 8,725 Р 2,974 Продукт Х 9,191 Продукт пример 48 6,508 Р 1,412 Продукт Х ,584 Продукт примера 49 1, 742 10 Р 4,355 Продукт Х 9, 191Продукт примера 517,319 Р 1,256 Продукт Х 6,458 15 Продукт примера 57 4,576 Р 1,411 Продукт Х 6,003 Продукт примера 58 5,031 Р 1,193 Продукт Х 7,584 Продукт примера 65 1,620 Р 4,682Продукт Х 3,803Продукт пРимера 66 3,803Р 1, 000Продукт Х 2,471Продукт примера 69 2,407Р . 1,027Продукт ХПродукт Примера 72 1, 089р 7, 796Таким образом, полученные по предлагаемому способу соединения обладают улучшенной инсектицидной активностью по сравнению с аналогом,где Х и К имеют указанные значения,или хлорангидрид этой кислоты подвергают взаимодействию со спиртом общейформулы ВОН, где В имеет указанноезначение, при температуре окружающейсреды в органическом растворителе;таком, как метиленхлорид, бензол,тетрагидрофуран, эфир, этилацетатили диоксан, в присутствии либо обезвоживающего агента, если реагируютспирт и кислота, либо в присутствиитретичного органического основания,например пиридина, триэтиламина илидиметиламинопиридина, если реагирует функциональное производное кислоты со спиртом, с получением соответствующего соединения Формулы 1, которое при желании обрабатывают агентом расщепления группы СО, К, таким,как п-толуолсульфокислота, хлористоводородная кислота или серная кислотапри температуре кипения реакционной среды в ароматическом углеводороде, таком, как толуол или ксилол,для получения соединения формулы 1115 147карбонил) э тенил циклопропан-карбоновой кислоты.По окончании хроматографии соединения по примеру 1, позволяющей получить производное структуры 3 (Е),было получено 2,8 г остатка, содержащего производное структуры 3(Е),сгущают этот остаток в этиловомЛэфире уксусной кислоты, удаляютфильтрацией образованный нерастворимый остаток, концентрируют досухаФильтрат перегонкой под уменьшеннымдавлением и получают остаток, который хроматографируют на силикагеле,элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9-1),и получают 1,0 г (Я) цС-циано-феноксибензилового эфира (1 К, цис)2,2-диметил 3-(Е) 2-Фтор-(этоксикарбонил)этенил)циклопропан-карбоновой кислоты.ИК-спектр (хлороформ), см1730 (карбонил и сопряженный сложныйэфир), 1620 (этиленовая двойная связь);1589-1489 (ароматические ядра);1380 (парные метилы),ЯМР-спектр (дейтерохлороформ),ч. на млн: 1,2-1,32-1,43 и 4,12-4,234,35-4,47 (водороды радикала этилгруппировки этоксикарбонил); 1,231,27 (водороды парных метилов); 6,26,36 и 6,73-6,9 (водород этиленовойдвойной связи); 6,47 (водород натом же углероде, что и группировка "СИ) ; 6,9-7,58 (водород ароматических ядер).П р и м е р 3, (Я) о 6-циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2 диметил 3(Е) 2-хлор-(метоксикарбонил)этенил циклопропан-карбоновой кислоты.В раствор 3 г хлорида (1 К, цис)2,2-диметил 3(Е) (2-хлор-метоксикарбонилэтип) циклопропан-карбоновой кислоты в 15 см бензола вводят3 г (Я) Ы,-циано-З-феноксибензилового спирта, вводят при 50 С 1,3 смпиридина, перемешивают в течение15 мин при 5 С, а затем в течение 16 чпри 20 С выливают реакционную смесьв смесь воды и соляной кислоты, экстрагируют этиловым эфиром, промываютводой, сушат, концентрируют досухаорганический раствор перегонкой подуменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя последовательно смесью циклогексана и этилового эфира уксусной 3707 6кислоты (8-2), а затем смесью циклогексана и этилового эфира уксуснойкислоты (9-1), и получают 2,2 г= 60,5 (к = 0,87. бензол).Вычислено, 7.; С 65,53; Н 5,04;С 1 8,05; М 3,18,С Наг С 1 ИО р(439,9)Найдено, 7,: С 65,5; Н 5,2;С 1 8 юО ь 1 Я ЗвОИК-спектр (хлороформ), см : 1738и 1719 (карбонил сложного эФира);1698 (-С=С-); 1589- 1489 (ароматические ядра); 1390 (парные метины),ЯИР-спектрам (дейтерохлороформ),20 ч.мпн: 1,24-1,25, (водороды парныхметилов); 1,93-2,07 (водород в положении циклопропана); 2,87-3,01-3,043,18 (водород в положении 3 циклопропила); 3,85 (метил метоксикарбо 25 нила); 6,35 (водород на том же атомеуглерода, что и группировка -С=И);6,9 1-7,5 (водороды ароматическихядер).Хлорид (1 К., цис) 2,2-диметил-З(Е)ЗО-хлор-(метоксикарбонил)этенил "циклопропан-карбоновой кислоты может быть получен следующим образом.Стадия А. (1 К, цис) 2,2-Диметил 3(Е) 2-хлор-(метоксикарбонил) -35этенил 1 циклопропан-карбоновая кислота,При 20 С в 50 см тетрагидрофурана вводят 12,7 г метоксикарбонилхлор"метилентрифенилфосфорана, 4,85 г40 лактона (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(дигидроксиметил)-циклопропан-карбоновой кислоты в растворе в 40 смтетрагидрофурана, перемешивают в течение 2 ч при 20 С, нагревают реак 45 ционную смесь с обратным холодильником, выдерживают рефлюкс в течение1 ч, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, прибавляют к остатку этиловый эфир,50 удаляют Фильтрацией образованноенерастворимое вещество (оксид триФенилфорфина), концентрируют фильтрат досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью бензолэтиловый эфир уксусной кислоты (8-2), содержащей 17 уксусной кислоты, иполучают 2,2 г (1 К, цис) 2,2-диметил 3(Е)-(2-хлор-метоксикарбонил 1473707(водороды метиламетоксикарбонпла);6,72-6,78 (водород этиленовой двой"ной связи боковой цепи в положении 3циклопропила); 11 (водород карбоксила) .(1 К, цис) 2,2-Диметил 3(Е) (2 хлор-метоксикарбонил-этенил) циклопропан-карбоновая кислота проявляет следующие свойства,(-С=С-); 1393-1381 (водороды парныхметилов),ЯМУ-спектр (дейтерохлороформ),ч,ф на млн: 1,32-1,35 (водороды парных метилов); 1,95 до 2,5 (водородыв положении 1 и 3 циклопропила);3,83 (водороды метиламетоксила);7,28-7,45 (водород двойной связибоковой цепи в положении 3 циклопропила); 10,75 (водород карбоксила).Стадия Б. Хлорид (1 К, цис) 2,2 диметил 3(Г) 2-хлор"(метоксикарбонил)этенил 1 циклопропан-карбоновой кислоты,Смешивают 2,9 г (1 К, цис) 2,2 диметил 3(Е) 2-хлор-(метоксикарбонил)этенил 1 циклопропан-карбоновой кислоты, 20 см изопрена и10 см хлористого тионила, перемеошивают в течение 3 ч при 20 С, удаляют изопрен и хлористый тионил перегонкой под уменьшенным давлениеми получают 6 г сырого хлорида (1 К,цис) 2, 2-диметил, 3(Е) 2-хлор10 15 20 25 30 35 40(метоксикарбонил) этенил 1 циклопропан-карбоновой кислоты.П р и м е р 4. (Я) о -Пиано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2 диметил 3(Е) 2-бром-(пропоксикарбонил)этенил-циклопропан-карбоновой кислоты,К раствору 2,9 г (1 К, цис) 2,2 диметил(Е) 2-бром- (пр опилоксикар бонил) э те нил цикл опропа н-карбоновой кислоты в 40 см хлористогометилена прибавляют 0,9 см пиридина,2,1 г дициклогексилкарбодиимида,перемешивают в течение 15 мин, вводят 2,5 г (Б) Ы, - циано-Феноксибензила в растворе в 5 см хлористогометилена, прибавляют 25 мг 4-диметиламинопирицина, перемешивают в течение 2 ч, отфильтровывают образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха фкпьтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле,элюируя смесью циклогексан - этило-вый эфир уксусной кислоты (9-1), получают 4,26 г (Я)-циано-Феноксибензилового эфира (1 К, цис) 3(2)2-бром-(пропоксикарбонил)этенилциклопропан-карбоновой кислоты,Т.пл64 С,Вычислено,Е: С 60,95; Н 5,11;Б 2,73; Вг 15 бС 6 Н 6 ВгИО (512,41)Найдено, /: С 61,1, Н 5,3;Ы 2,7; Вг 15,5ИК-спектр (хлороформ), см1743-118 (карбонил сложного эфираи сопряженного сложного эфира);1 6 15 ( С С ) р 1 588 1 488 (ароматические ядра); 1390-1380 (парные метилы). ЯМР-спектр (дейтерохлороформ),ч, на мпн: 0,88-1, 0-1, 12 (водородыметила пропила); 1,27-1,32 (водороды парных метилов); 4,08-4,2-4,32(водороды в положении 1 пропила);6,4 (водород на том же углероде каки группировка -С=И); 7,5-7,67 (водород этиленовой двойной связи); 6,97,58 (водороды ароматических ядер),В раствор 28,3 г трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил- (2-дибромвинил) циклопропан-карбоновой кислоты в смеси 120 см тетрагидрофурана и 120 см этилового эфиора при 115 С и в течение около 25 мин вводят 50 смз раствора бутиллития в гексане, титр 1,6 н., перео мешивают в течение 15 мин при -115 С, 10 постепенно прибавляют 10 сми-пропилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают в течение 20 мин при -115 С, а затем в течение 1 ч при -65 С, выливают реакционную смесь в водный раствор первичного фосфата натрия, экстрагируют эфиром, промывают водой соединенные эйирные растворы, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан - этиловый эйир уксусной кислоты (95-5), и получают 3,52 г трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З(2) в 2- бром-(пропилоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоновой кислоты, 3,16 г. трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил 3(Е)-2-(пропилоксикарбонил) этенил 1 циклопропан-кар 30 боновой кислоты.трет.-Бутиловый эйир (1 К, цис).2, 2-диметил 3 (2) 2-бром-(2-пропилоксикарбонил)этенил циклопропан- карбоновой кислоты обладает следующими свойствами.ИК-спектр (хлороформ), см : 1715 (С=О) 3 1616 (С=С) .ЯМР-спектр (дейтерохлоройорм), ч. на млн: 0,9-0,97-1,05 ч. (водоро ды конечного метила пропила); 1,3- 1,33 (водороды парных метилов);1,52 (водороды радикала трет.-бутил);1,88-1,97 и 2,05-2, 15-2,24 (водороды в положении 1 и 3 циклопропила);4,1-4,18-4,26 (водороды метилена в положении 1 пропила); 7,6-7,75 (водород этиленовой двойной связи).Стадия Б. (1 К, цис) 2,2-Диметил.3(2)- 2-бром-(пропилоксикарбонил)- этенил циклопропан-карбоновая кис 50 лота.В раствор 3,45 г трет.-бутилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З(2) 2- бром-(пропилоксикарбонил) этенилЗ циклопропан-карбоновой кислоты в 35 смэ толуола вводят 0,35 г моногидратной п-толуолсульйокислоты, ставят колбу, содержащую реакционную смесь, на масляную баню при 120 С,в течение 10 мин, быстро доводят реоакционную смесь до 20 С, прибавляютэфир, промывают водой соединенныеорганические экстракты, сушат, концентрируют досуха перегонкой подуменьшенным давлением и получают2,9 г (1 К, цис) 2,2-диметил-З(2)-2 бром-(пропилоксикарбонил) этенилциклопропан-карбоновой кислоты,П р и м е р 5, (Я) Ы,-Цианойеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-З(Е) - 2-бром-(пропоксикарбонил) этенилциклопропанкарбоновой кислоты,К раствору 2,6 г (1 К, цис) 2,2 диметил(Е) - 2-бром-(пропилоксикарбонил) этенил 1 циклопропан-карбоновой кислоты в 40 см хлористогометилена прибавляют 0,9 см пиридина, 2 г дициклогексилкарбодиимида,перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 2 г (Б) о -пиано-йеноксибензилового спирта, перемешиваютв течение 10 мин, прибавляют 25 мг4-диметиламинопиридина, перемешивают 1 ч 30 мин, отйильтровывают образованный нерастворимый осадок, концентрируют досуха фильтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле,элюируя смесь циклогексан - этиловый эйир уксусной кислоты (95-5),получают 0,743 г целевого сложногоэйира и 3,64 г смеси, которую растворяют в горячем виде в четырех объемахизопропилового эфира, перемешиваютпри 20 С, отсасывают образовавшийсяосадок, сушат его, соединяют с0,743 г полученного продукта и собирают 2,32 г (8)с 4,-циано-З-феноксибензилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил(Е) - 2-бром-(пропоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоноовой кислоты, Т.пл. 68 С,Вычислено, Е: С 60,95; Н 5,11;Ы 2,73; Вг 15,6С Н ВгМО (512,41)Найдено, 7.: С 61; Н 5,1; И 2,5;Вг 15,5,ИК-спектр (хлороформ): см1737 (карбонил сложного эфира);1705 (карбонил сопряженного сложного эфира); 1605-1610 (-С=С-); 15851485 (ароматические ядра).ЯМР-спектр (дейтерохлороформ),ч.на мпн: 0,88-1,0-1,12 (водородыметила пропоксила); 1,22-1,23 (во 1473707 12(водород на том же углероде, что и(1 К-цис) 2 2-Диметил(Е) - 2-бромУ 102-(пропоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоновая кислота можетбыть получена следующйм образом.К раствору 3,1 г трет.-бутиловогоэфира (1 К, цис). 2,2-диметил(Е) в 12 бром-(пропоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоновой кислоты, полученного одновременно с изомером 3(Е)в стадии Л приготовления соответствующей кислоты 3(Е) примера 4,в 31 см толуола, прибавляют 0,5 гмоногидратной п-толуолсульфокислоты,ставят колбу, содержащую реакционную смесь, на масляную баню при 120 С,в течение 15 мин, а затем быстро) 3доводят температуру реакционной смеси до 20 С, экстрагируют эфиром,опромывают водой органические экстракты, сушат их, концентрируют досухаперегонкой под уменьшенным давлениеми получают 2,6 г (1 К, цис) 2,2-диметил(Е) - 2-бром-(пропоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоновойкислоты.П р и м е р 6. (1 К, цис) 2,2-Диметил(Е) - 12-фтор-(этоксикарбонил) этенил циклопропан-карбоноваякислота.(1 К, цис) 2,2-Диметил(Е, Е)12-Фтор-(этоксикарбонил)этенилцик 40лопропан-карбоновую кислоту получают исходя из 12,2 г лактона (1 К,цис) 2,2-диметил-(дигидроксиметил)циклопропанкарбоновой кислоты, дей.ствуя как и в примере 1, но заменяя4)хроматографию, указанную в примере 1,хроматографией на силикагеле, причем элюируют смесью циклогексан -этиловый эфир уксусной кислоты (7525), а затем смесью в отношении(водород в положении 3 циклопропила);6,12-6,28-6,47-6,63 этиленовый водород (Л 21 Н Гц, соответствующиепроизводному цис), 11,28 (водородкарбоксила),П р и м е р 7, (1 В., цис) 2,2 Диметил-(Е) 12-фтор-(этоксикарбонил)этенилциклопропан-карбоновая кислота.Продолжая хроматографию примера 6,получают 4,64 г (1 В., цис) 2,2-диметил(Е) 2-Фтор-(этоксикарбонил) -этенил циклопропан-карбоновой кислоты,Зтерификацией (Б) е-циано-феноксибензиловым спиртом кислоты Еи Е получают сложные эфиры примеров1 и 2.П р и м е р 8. (Б) с 6 -Пианофеноксибензиловый эфир.(1 К, цис) 2,2 диметил 3(Е) 2-фтор-(этоксикарбонил) этенил 1 циклопропан-карбоновойкислоты.К раствору 4,9 (1 К, цис) 2,2-диметил 3(Е) .2-фтор-(этоксикарбонил)этенилциклопропан-карбоновойкислоты в 39 смз хлористого метиленаприбавляют 1,9 смэ пиридина, 4,8 гдициклогексилкарбодиимида, перемешивают, вводят раствор 5,3 г (Б) с -циано-феноксибензилового спирта в9,8 см хлористого метилена, перемешивают в течение 2 ч, прибавляют30 мг 4-диметиламинопиридина, перемешивают в течение 2 ч, охлаждают до0 С, отфильтровывают образованноенерастворимое вещество, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя последовательно смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9-1),а затем смесью хлористый метилен -петролейный эфир (кип. 35-70 С)(6-4), и получают 6,73 г (Б)ю -циано 3-Феноксибензилового эфира (1 К, цис)2,2-диметил-(Е) - 12-фтор-(этокси- ,карбонил) этенил циклопропан-карбоновой кислоты, проявляющего те жеФизические свойства, что и соединение примера 2. Действуя как и в примере 1, но исходя из соответстующих спиртов, были приготовлены продукты, приведенные в примерах 9, 10, 11 и 12,.(ароматические), 1390-1380 (парн.диметил)П р и м е р 13. (Б) 0 -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, транс)2,2-диметил-З (ЬЕ)-2-фтор-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.351Действуя как и в примере 1, но исходя из (1 К, транс) 2,2-диметил Е-Фтор-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты и (Б) Ы-циано-Феноксибензилового40 спирта, получают целевой продукт.Г 03 в= -33,5 + 2,5 (к = 0,5% СНС 1 ),(1 К, транс) 2,2-Диметил 3 ( ДЕ)- 2-Фтор-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом.При 2-10 С в течение 30 мин к суспензии, содержащей 60 см 1,2- диметоксиэтана и 2,6 г 60%-ной суспензии гидрида натрия в масле, прибавляют раствор, содержащий 7,7 г этилового эфира диэтилфосфонофторуксусной кислоты, полученного по известному способу, 60 см 1,2-диметоксиэтаыа и 4 г (1 К, транс) 2,2- диметил-формилциклопропан карбоновой кислоты. Выдерживают перемешивание в течеоние 15 мин при 5 С, а затем 3 ч прикомнатной температуре, Получают раствор, который выпивают на водный раствор первичного фосфата натрия прио5 С и перемешивают в течение 10 мин,Экстрагируют этиловым эфиром уксуснойкислоты, промывают водой, сушат и0концентрируют досуха при 40 С подуменьшенным давлением. Получают 6,5 гмасла, которое хроматографируют надвуокиси кремния, элюируя смесьюгексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (70-30-1).Таким образом получают 4 г целевогопродукта.П р и м е р 14. (Б) с-ЦианоФеноксибензиловый эфир (1 К, транс)2,2-диметил 3 ( й Е) 2-Фтор-оксо 3-метоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Стадия А. (Б)о -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К; транс) 2,2 диметил- ( ЬЕ) 2-Фтор-оксогидроксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты,К раствору, содержащему 1 г(Б) Ы,-циано-З-феноксибензиловогоэфира (1 К, транс) 2,2-диметил-З 1(Е) 2-фтор-оксо-этоксипропенилциклопропанкарбоновой кислоты,1 смз воды и 4 см диоксана, прибавляют 50 мг моногидратной паратолуолсульфокислоты, Реакционную смесь на-.гревают с обратным холодильником втечение 8 ч и доводят досуха прикомнатной температуре под уменьшенным давлением, Остаток забирают хлористым метиленом, промывают его водой и сушат. Доводят досуха и получают 1,1 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - этиловый эфируксусной кислоты - уксусная кислота(60-40-1). Таким образом получают280 мг целевого продукта.Стадия Б. (Б) о-Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, транс) 2,2-диметил-( Д Е)2-фтор-оксо-метоксипропенил циклопропанкарбоновойкисл оты,При температуре, находящейся межоду +5 и 10 С, к 2 см раствора хлористого метилена, содержащего 860 мгполученного в стадии А продукта,прибавляют легкий избыток диазометана, растворенного в хлористом метилене. Выдерживают перемешивание15 С обратным холодильником нагревают в течение 1 ч смесь, содержащую 4 г (1 Е, транс) 2,2-диметил-З-формилциклопропан карбоновой кислоты и 7 г соли натрия диэтилового эфира оксалофторуксусной кислрты, Доводят температуру до комнатной, выпивают на насьпценный раствор первичного.оФдсфата натрия при 0-5 С. Экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат. Получают 8,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - этиловый эйир уксусной кислоты - уксусная кислота (70-30-1), Выделяют 4,3 г целевого продукта. 4 сП р и м е р 16. (Б)с -циано- феноксибензиловый эфир (1 К, транс) 2,2-диметил-З ( Д Е) 2-Фтор-оксо- гидроксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.50Действуя как и в примере 14, стадия А, но исходя из продукта (Б)с - циано-феноксибензилового эфира (12, цис) 2,2-диметил-З( Д Е) 2-фтор-этоксикарбонилэтенил циклопропан 5 с карбоновой кислоты, получают целевой продукт.Стадия Б. Действуя как и в примере 14, стадия Б, но исходя из полу 15 мин при 5 С, а затем 30 мин при комнатной температуре, Прибавляют несколько капель уксусной кислоты. Доводят досуха. Таким образом получают 950 мг масла, которое хромато 5 графируют на двуокиси кремния, элю ируя смесью гексан - этиловый эфир уксусной кислоты (85-15). Получают 700 мг целевого продукта.с = -31 + 2,5 (к = 0,253 СНС 1 ).П р и м е р 15. (Я)о -Циано- Феноксибензиловьп 1 эйир (1 Н, транс) 2,2-диметил 3( Д Е) 2-Фтор-оксо-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Действуя как и в примере 1, но исходя из (1 В, транс). 2,2-диметил(Е) 2-йтор-оксо-этоксипропе 20 нил 1 циклопропанкарбоновой кислоты и (8) сС-циано-Фенокси-бензилового спирта, получают целевой продуктГо 3, = +15 + 2 (к =. 0,5 Ж СНС 1 ).(1 К, транс) 2, 2-Диметил( Д Е) 2-Фтор-оксо-этоксипропенил циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом. ченного в стадии А продукта получают целевой продукт.Ж = -2,5 + 2 (к = 0,47 ,СНС 1 ).П р и м е р 17, (Б)ьЬ -Циано- феноксибензиловый эфир (1 Б., цис) 2,2-диметил-З ( Д Е) 2-йтор-оксо- трет.бутоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты.В течение 2 ч выдерживают при перемешивании 2,3 г (Я) Ы -циано-Феноксибензилового эфира (1 К, цис) 2,2- диметил2-фтор-оксо-гидрокси- (Е) пропенил циклопропанкарбоновой кислоты, 15 смз этилового эфира уксусной кислоты и 2,4 г трет.-бутилового эйира Б-(1-метилэтил)-К (1- метилэтил)карбамимидокислоты, ОтФильтровывают, доводят йильтрат досуха и получают 2,6 г продукта, которые очищают хроматографией на двуокиси кремния, элюент н-гексан - изопропиловый эфир (8-2) под давлением азотаПолучают 2,2 г продукта, которые перекристаллизуют в изопропиловом эйире. Получают 1,4 г целевого продукта плавящегося при 103 С,ов=+2,5 + 3 (к = 0,27. СНС 1).трет.-Бутиловый эфир И-(1-метилэтил-И -(1-.метилэтил)карбамимидокислоты был получен следующим образом.Перемешивают 98,7 г И,И -диизопропилкарбодиимида и 57,9 г трет. - бутилового спирта в присутствии 5 г монохлорида меди в течение четырех с половиной дней при комнатной температуре, Получают 117,7 г целевого продукта после перегонки реакционной смеси при давлении 9 мм рт.,ст.о(и 74 С под давлением 9 мм рт,ст,П р и м е р 18. (Б) с -Пиано- феноксибензиловый эйир (1 К, цис) 2,2-диметил-1( Ь Е) 2-йтор-оксо- З-(1,1,1,3,3,3-гексафтор) изопропокси н-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.оПри 5 -10 С и в течение 10 мин вводят раствор, содержащий 0,6 г дициклогексилкарбодимида, 2 1 мг 4-диметиламинопиридина и 5 см хлористого метилена, в раствор, содержащий 1,1 г (8)Ы -циано-йеноксибензилового эйира (1 К, цис) 2,2-диметил-2-йтор-оксо-гидрокси- (Е)пропенилциклопропанкарбоновой кислоты, 5 смз хлористого метилена и 0,5 см 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-ола. Фильтруют, доводят Фильтрат досуха, хроматографируют получен 171814 3 707ный остаток на двуокиси кремния,элюируя смесью гексан - этиловыйэфир уксусной кислоты (9-1) и действуя под давлением азотаТаким образом получают 750 мг целевого продукта,ГЗр = 18,5 + 1 (к = 17 бензол),П р и м е р 19. (Б)с -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-2-фтор-З-оксо-З-метокси (Е) пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты,Стадия А. (Б) Ы,-Циано-З-феноксибензовый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил 3-1 2-фтор-оксо-гидрокси(Е)пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты,Нагревают с обратным холодильни 1 ком в течение 24 ч раствор, содержащий 2,5 г (Б) с -циано-феноксибензилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-.З- (Е) 2-фтор-этоксикарбонилэтенил 1 циклопропан-карбоновой кислоты, 10 см диоксана, 2,5 см водыи 1 г моногидратной и-толуолсульфокислоты, Дают остынуть до комнатнойтемпературы, разбавляют хлористымметиленом и промывают водой. Сушаторганический слой, фильтруют его иконцентрируют Аильтрат под уменьшенным давлением. Полученный остатокхроматографируют, элюируя смесьюциклогексан - этиловый эфир уксуснойкислоты - уксусная кислота (60-40;1).Таким образом получают целевой продукт (980 мг).Стадия Б, (Б) о -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-12-Фтор-оксо(-метокси(Е) -пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты,Действуют как и в примере 14,стадия Б, но исходя из (Б)Ы -циано 3-феноксибензилового эфира (1 К, цис)2,2-диметил-2-фтор-З-оксо-З-гидрокси(Е)пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты, и получают целевой продукт, т.пл. 70 С,ЫД = +52 + 1,5 (к = 17 СНС 1).Действуя, как и в предыдущем примере, но исходя из соответствующихспиртов, быпи получены следующие продукты.П р и м е р. 20. (Б) о-Цианофеноксибецзиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-2-Атор-З-оксо-н-пропилокси(Е)пропенил циклопропан карбоновой кислоты,. Оцр -- +38,5 + 2 (к = 0,ЕСНС 1, ) .П р и м е р 21, (Б)о -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2 диметил- ( Д Е) 2-фтор-оксотрет.-бутоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты,Действуя как в примере 17, но исходя из (Б) с,-циано-З-феноксибензилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил 312-фтор-оксо-гидрокси(Е)пропенилциклопропанкарбоновой кислотыи трет-бутилового эфира И-(1 метил 15 этил)И-(1-метилэтил) карбамимидокислоты,получают целевой продукт (выход 617.) .= +26,5 (к = 0,25 Е СНС 1 ).П р и м е. р 22, (Б)о -Цианофеноксибензиловьй эфир (1 К, цис)2,2-диметил( Д Е) 2-Фтор-оксо 3(1,1,1,3,3,3-гексафтор)изопропоксин-пропенил 1 циклопропанкарбоновойкислоты.25 Действуя как и в примере 14, стадия Б, но исходя из (Б)о -цианофеноксибензилового эфира (1 К, цис 2,2 диметил- 2-Атор-оксо-гидрокси(Е)пропенил циклопропанкарбоновойкислоты и 1,1,1,3,3,3-гексаАторпропан 2-ола, получают целевой продукт.03 +21 + 2 (к - О 5 ь СНС 1),П р и м е р 23, (Б) Ы. -Пианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,235диметил-2-Фтор-оксо-изопропилокси(Е)пропенилциклопропанкарбоновой кислоты.с = +46 + 1 (к = 17 СНС 1 ). 40П р и м е р 24, (Б)о -Циано- феноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-2-фтор-З-оксо-З-циклопропилокси(Е)пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты. Т.пл. 50 С, 45Ы 3,= +35 + 1 (к = 1,ЗИ СНС 1 ).П р и м е р 25, (Б)с -Пианофеноксибензиловый эФир (1 К, цис)ьЕ2,2-диметил-2-фтор-З-оксо-З-( -метоксиэтокси)пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.сЦр = 472,5 (к = 0,57. СНС 1).П р и м е р 26. (Б) д -Цианофеноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2. диметил-1( Д Е) 2-фтор-.З-оксо-З-метоксинропенил 1 циклопропанкарбоновойкислоты.Стадия А. (Б).о,-Цианометафеноксибензиловый эфир (1 К, транс) 2,2-диметил( Д Е) 2-Атор-оксо-гид