Способ получения производных транс-триолов стеринов

И С Саоэ Советских оциалистнчески ИЗ Ресоуб АВТОРСКОМУ СВИ(23 итет Совета Министров по делам изобрети открытий Опубликовано 30,11,76. Бюллетень Ме 4 Дата опубликования описания 07.02.7 53) УДК 547.689,6) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВО ТРИОЛОВ СТЕРИНОВЫХ ТРАНСИзобретение относится к способ вых производных транс-триоло щей формулы лучени терино СН,СОО ОНл предельной карбоновойоматической кислоты;метил ьный или этильенциальной биологическ 5 а,бр и ся биологинижающими армализуюи триглицеолестантриола 5 а, бр являю веществами, с на в крови и фосфолипидов получения 3-ацетата тран олаа, бр путем окислени рина 30/, -ной перекись й уксусной кислоте 11 енин таким способом ряд где К 1 - радика(С 1 - С 1 в) или арК, - водород,ный радикал,обладающий цотактивностью.Производные хситостантр иола-Зр,чески активнымиуровень холестерищими содержаниеридов в печени.Известен способтриола ситостанди3-ацетата Р-ситостеводорода в ледяноОднако прч получ производных транс-триолов стеринов с различными ацильными или арильными радикаламипри С, образуется значительное количествопобочных веществ за счет этерификации спир 5 товой группы при Сб, которая затрудняет выделение целевого продукта, что усложняетпроцесс,Цель изобретения - получение новых производных транс-триолов указанной общей фор 10 мулы за счет упрощения процесса получения3-ацильных или 3-арильных производных этихсоединений,По предлагаемому способу окислению подвергают эфиры стеринов с радикалом при С15 являющимся остатком предельной карбоновойили ароматической кислоты, содержащиедвойную связь при С 5 - Св и насыщенную боковую цепь при С 1 т.В качестве окислителя используют перекись20 водорода в разбавленной уксусной кислоте.Процесс ведут преимущественно 3 - 4 час при98 С, причем используют 30%-ную перекисьводорода и 90 - 95% -ную уксусную кислоту присоотношении эфира стерина и кислоты, рав 25 ном 1:5,Проведение процесса окисления 3-эфировстеринов в разбавленной уксусной кислоте приуказанном температурном и временном режиме позволяет осуществить трансгидроксилироЗО ванне двойной связи при Св - С, гомологичесВ,СОО НОН 45 50 55 В, Пастухо Е. Петров Составите Корректор О, Тюрин Подписноедактор Т. Никольска екр ираж 575 Изд. М 18 аз 348/14 апуиова, 2 ипография,кого ряда стериновых эфиров и исключить полностью образование побочных продуктов за счет ацилирования вторичной спиртовой группы при С 6.Реакция окисления в уксусной кислоте с концентрацией выше и ниже указанных пределов идет, но выход целевых соединений снижается,П р и м е р 1. Зр-Пеларгонат холестандиола 5 а, 63.5 г пеларгоната холестерина, 25 мл 95%- ной уксусной кислоты, 5 мл 30%-ной перекиси водорода нагревают при 98 С в течение 3 час, после чего оставляют на 24 час при 0 - 3 С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают в вакуум-эксикаторе и обрабатывают 80 мл петролейного эфира (фракция 40 - 50 С). Перекристаллизовывают дважды из метилового спирта.Получают 2,0 г (40%) Зр-пеларгоната холестандиолаа, бр с т. пл. 156 в 1 С,Найдено, %: С 77,60; Н 11,68,С 36 Н 6404Вычислено, %: С 77,24; Н 11,43. П р и м е р 2. Зр-Капронат ситостандиола 5 а, б.Смесь 5 г капроната р-ситостерина, 25 мл90%-ной уксусной кислоты, 5 мл 30%-ной перекиси водорода юкисляют при 98 С в течение4 час и выделяют продукт по примеру 1.Получают 2 г (40%) Зр-капроната ситостандиолаа, бр с т. пл. 175 - 177 С,Найдено%: С 76,48; Н 11,56,С 35 Н 6204Вычислено, %: С 76,92; Н 11,36.,П р и м е р 3. Зр-Бензоат холестандиолаба, бр.Смесь 5 г бензоата холестерина, 25 мл 95%ной уксусной кислоты, 5 мл 30%-ной перекисиводорода окисляют при 98 С в течение 3,5 часи выделяют продукт по примеру 1.Получают 1,7 г (30%) Зр-бензоата холестандиолаа, бр с т. пл. 209 - 211 С,Найдено, %; С 77,48; Н 9,56.С 34 Н 5204.Вычислено, %: С 77,86; Н 9,92,П р и м е р 4. Зр-Ацетат ситостандиолаа, бр.5 г 3-ацетата -ситостерина в 25 мл 95%-нойуксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 98 С, охлаждают24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают,промывают водой, высушивают и обрабатывают 80 мл петролейного эфира (фракция 40 -50 С), нерастворимый осадок перекристаллизовывают из метанола.Получают 2,15 г (40%) Зр-ацетата ситостандиолаа, бр с т. пл. 228 - 230 С.С 31 Н 5404 5 10 15 20 25 П р и м ер 5. Зр-Бензоат ситостандиола 513,6 Р.5 г 3-бензоата Р-ситостерина в 25 мл 95%- ной уксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 96 - 98 С, охлаждают 24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и обрабатывают петролейным эфиром (фракция 40 - 50 С). После перекристаллизации из пропанола получают 2,4 г (45,0%) Зр-бензоата ситостандиолаа-бр с т. пл, 215 в 2 С.Найдено, С 78,10; Н 9,93.С 36 Н 5604Вычислено, %: С 78,26; Н 10,14.П р и м е р 6. Зр-Бутират ситостандиолаю,бр.5 г 3-бутирата Р-ситостерина в 25 мл 94%- ной уксусной кислоты окисляют 5 мл 30%-ной перекиси водорода 3 час при 98 С, охлаждают 24 час при 3 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и обрабатывают петролейным эфиром (фракция 40 - 50 С). Нерастворимый в петролейном эфире осадок перекристаллизовывают из метанола,Получают 2,8 г (50,0%) Зр-бутирата ситостандиолаа, бр с т, пл, 203 в 2 С,Найдено, %: С 76,57; Н 11,44.С 33 Н 5804Вычислено, %: С 76,45; Н 11,20. Формула изобретения1. Способ получения производных транстриолов стеринов общей формулы где К 1 - радикал предельной карбоновой (С, - С 1,) или ароматической кислоты;К 2 - водород, метильная или этильная группа, отличающийся тем, что соответствующий 3-эфир стерина, содержащий при С 5 - С 6 двойную связь, подвергают окислению перекисью водорода в разбавленной уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что окисление проводят в 90 - 95% -ной уксусной кислоте.Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:1. Мухина М. В., Халецкий А. М., Исследование реакции окисления р-ситостерина перекисью водорода ЖОХ, 37, 4, 826 (1967) (прототип).