Способ получения 2, 5-диметил-4-пиперидона

Союз Советских Социалистических Республик(5 М. Кл. С 07 С/29/12 с присоединением заявки Государственный иоиитет Совета Министров СССР ио делан изобретений и отирытий(45) Дата опубликования описания В Й Ь(71) Заявитель Институт химических наук АН Казахской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИМЕТИЛ-ПИ 11 ЕРИДОНА 1Изобретение относится к улучшенно" му способу получения 2,5-диметил-пиперидона - промежуточного продукта для синтеза биологически активных соединений.Известен способ получения 2,5-диметил-пиперидона, заключающийся в том, что диметилвинилэтинилкарбинол обрабатывают 5070-ной серной кислотой, полученный винилизопропенилацетилен гидратируют в водном метаноле в присутствии окисной сернокислой ртути и серной кислоты с последующей циклизацией смеси аллилизопропенилкетона и соответствующего метоксикетона, в водном растворе аммиака. Выход 117(.Предлагаемый способ получения 2,5-диметил-пиперидона отличается простотой и более высоким выходом целевого продукта. Способ заключается в том, что1,2,5-триметил-пиперидон подвергают бвзаимодействию с этиловым эфиром хлоругольной кислоты в инертном растворителе, например в бензоле, при нагревании,например, при температуре кипения реак 1 о ционной смеси. Образовавшийся при этом1-карбэтокси,5-диметил-пиперидонподвергают кислому гидролизу.15 Целевой продукт выделяют известнымспособом. Выход 40,6 о.П р и м е р. Получение 2,5-диметил-пиперидона (Ш).К кипящему раствору 55,5 г (0,25моль) свежеперегнанного технического1,2,5-триметил-пиперидона (1) в 100 мл 25 абсолютного бензола при сильном перемешивании прикапывают в течение одного часа 81,4 г (0,75 моль) этилового эфира447039 ется энергичное выделение газообразного продукта (СЙС 1). Затем смесь при перемешивании кипятят еще 11 час, выпавший осадок отфильтровывают, промыва 5 ют горячим бензолом и получают 5,4 г хлорметилата исходного пиперидона ( 1). Из фильтрата растворитель и избыток 1 о этилхлорформиата удаляют в вакууме водоструйного насоса, остаток растворяют 1в 500 мл эфира. Раствор трижды промыва 15 ют водой (по 50 мл), сушат поташом, эфир отгоняют и перегонкой остатка получают 59,80 г (80от теоретического) индивидуального, по данным ТСХ, 1-карб этокси,5-диметил-пиперидона (П) в виде бесцветной подвижной жидкости, т.кип. 115-117 С (5,5 мм рт.ст.) ао 20 1,4684; (4 1,0719; М 2. найдено 51,65, вычислено 51, 78; Я 0,51 (элюент - эфир;петролейный эфир - 1:2, А 120 , Ш степени активности).Затем смесь 15,0 г (0,075 моль) полученного соединения (П) и 50 мл концентрированной соляной кислоты на- з 5 гревают при 110-115 С в течение 25 час. После охлаждения нейтральные продукты тщательно экстрагируют эфиром. Кислый 4 о водный раствор при охлаждении до 0 Со обрабатывают холодным насыщенным раствором едкого кали. Выделившийся амин45 извлекают эфиром, сушат твердой щелочью. После отгонки эфира и двукратной перегонки продукта в вакууме получают 5,9 г (40,6% от теоретического) 2,5- во -диметил-пиперидона (Щ) в виде бесцветной жидкости с еильным аминным запахом, т.кип. 52-55 С (2,5 мм рт.ст.) или 85 оС ( 12 мм рт.ст.); а 1,4662;0,9725; ИК найдено 56,289, .вычислено 56,277; Й 0,10 (эфир;петро 4лейный эфир - 1:2, А 120, Ш степени активности).Найдено, : С 66,27; 66,52; Н 10 д 1510 ф 15 ф А 11 е 091 111 14С 7 Н 1 ОИ .Вычислено, Я: С 66,10; Н 10,50; Ю 11,02.Пикрат получен с выходом 905 при смешении эквивалентных количеств аминокетона (Ш) и пикриновой кислоты в безводном спирте, мелкие желтые кристаллы с т.пл, 165,5-166,5 оС (из спирта), не показавшие депрессии температуры плавления в пробе смешения с пикратом пиперидона (Ш) (т,пл. 165,5-166;5 С), полученным по методу И.Н.Назарова.Найдено, Ь: М 16,01; 16,06.Ь Н 08 М 4.Вычислено, %: Ат 15,75.После отгонки эфира от нейтральных продуктов получают 5,2 г исходного кетона, т,кип. 115-115 С (5,5 мм рт. ст.); й, 1,4680. Формула изобретенияСпособ получения 2,5-диметил- -пиперидона; отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1,2,5-триметил-пиперидон подвергают взаимодействию с этиловым эфиром хлоругольной кислоты в инертном растворителе , например в бензоле, при нагревании, например, при температуре кипения реакционной смеси, образовавшийся при этом 1-карбэтокси,5-диметил-пиперидон подвергают кислому гидролизу с последующим выделением целевого продукта известным способом.изд.А 6 тираж 529Подписное Здкы Я ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, ЖРауьнская набд, 4/5ППП Патент" Москва, Г, Бережковская наб., 24 Составитель ГМОСИНИРедактор Ке ШапаУРОВаТехред Корректор Е.РОЖКовя