291451

описдние 2 е 14 иизоБретения Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента МПК С 074 53/06 явлено 12,1/,1968 ( 1243344/23-4) 67,70798/1967, Япония орите комитет по делам изобретений и открытийДК е 47 8 07(088 8) Опубликовано 061971. Бюллетень при Совете Мииистрсо СССРДата опубликования описания 6.1/.197 Авторыизобретени Иностранц а, Тадаси мамото, И уеси Коба (Япония.) Окамото, Тосиюки Хзаму Маруяма, Казуси исао Ямамото, Сигехо Ин Кикуо Исизуми, Мисихиро иохаси,Мори Иностранная фирма Сумитомо Кемикал Ко., Лтдвител ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА СПОСОБ ПОЛУЧЕ Изобретение можетпение в фармацевтич Известен способ пбензодиазепина общей наити широк ской промыш олучения про формулы применности. пкильныи - 3 угле алкилме й 4 - 7 у ради родных тльный глеродзаключающийся в том, что про -ахтинометиливдола общей формулы 2 и Х име О г.казанные значения,где К - водород, галоген, нитрогруппа и др Кг - водород, низший алкил и др,Способ заключается в том, что из 2-аминобензофенона и хлорангндрида фталилглицидина получают 2-фталилглициламинобензофенон и последний нагревают в присутствии гидрата гидразина. Полученные промежуточные продукты непосредственно после этого подвергают щелочному гидролизу. Целевые продукты выделяют известными приемами.С целью упрощения технологического процесса, предлагается способ получения производных бензодиазепина общей формулы де Х - водород;К 1 - водород,кал, содатома,радикал,ных атоьЙ 2 - Водород низшиЙержащийили циксодержащов;1 ли галои291451 Предмет изобретения СН где Х - водород;К, - водород, никал, содержатома, или цдикал, содератомов;Кг - водород илиотличающийся тем, чпроцесса, производиобщей формулы зшии алкильныи радиащий 1 - 3 углеродных иклоалкилметильный ра. жащий 4 - 7 углеродных галоид, то, с цел ые 2-ами упрощения егилиндола где Кь Кг и Х имеют обрабатывают окисл мер хромовой кислото дорода, с последующ продукта известными чения, м, наприкисью во- целевого каза 1 Е ЗН агент ющими, озон м выд прием ом, перелением Составитель Л. Малышевактор О, Н, Кузнецова Техред А. А. Камышннкова Корректор О. М. Ковалева аказ 450/13 Изд л 1 в 239 Тираж 473 Подписи ЦНИИПИ Комитета по делам изобре 1 еиий и открытий при Совете Министров СС Москва, Ж, Раушская наб., д. 475Типография, пр. Сапунова обрабатывают окисляющим агентом, например хромовой кислотой, озоном, перекисью водорода. Реакцию проводят при комнатной температуре в присутствии растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. К раствору 0,763 кг ангидрида хрома в 0,76 г воды по капле добавляют суспензию 0,936 кг 1-метил-аминометил-фенил-хлориндол сульфата в 4,6 кг ледяной ук сусной кислоты при 26 - 29 С. Реакционную смесь взбалтывают в течение 18 час при 25 - 27 С и добавляют по капле 7,2 кг 287 о-ного водного аммония, 16 кг водь 1 и 8,8 кг четырех- хлористого углерода при температуре ниже 15 15 С.Из смеси выделяют слой четыреххлористого углерода, и слой воды снова экстрагируют четыреххлористым углеродом. Экстракты смешивают, промывают водой, сушат и затем об рабатывают активированным углем. Смесь фильтруют и промывают четыреххлористым углеродом. Фильтрат и промывную жидкость объединяют и раствор упаривают. Осадок кристаллизуют из изопропилового спирта. По лучают 0,615 кг (85 о ) 1-метил-фенил- хлоро,3-дигидроН,4 - бензодиазепин - 2- она с т. пл. 129,5 С.П р и м е р 2. Раствор 4,32 г ангидрида хрома в 4,3 мл воды по капле добавляют в рас- Зо твор 5,00 г 1-циклопропилметил-аминометил-фенил-хлориндола гидрохлорида в 50 мл ледяной уксусной кислоты при 15 - 20 С. Взбалтывание продолжают в течение 40 час.Реакционную массу по капле и при переме шивании добавляют в смесь, состоящую из 100 мл воды, 100 мл 28 " -ного водного аммония и 100 мл четыреххлористого углерода. Температуру реакции поддерживают ниже 20 С. Смесь взбалтывают при той же темпе ратуре в течение 20 л 1 ик, после чего в нее добавляют 1,0 г Целита (торговое наименова. ние диатомового продукта, продаваемого Джон-Менвилл продакте Уорн, отдел Целит, Нью-Иорк, США) и 0,1 г активирован ного угля. После взбалтывания в течение 10 мин смесь фильтруют и фильтрат промывают 30 мл четыреххлористого углерода, промывную жидкость и фильтрат соединяют. После удаления водного слоя экстракт смешива ют с четыреххлористым углеродом. Объединенный слой трижды промывают 100 мл сагурированного водного раствора МаС 1, сушат и упаривают до получения маслянистого осадка, Осадок кристаллнзуют путем обработки 55 10 ил изопропилалкоголя и получают 4,21 г 4(90 о/,) 1-циклопрогилметил-фенил-хлоро,3-дигидроН,4-бензодиазепин-она.Пример 3. В раствор 1,00 г 1-метил-аминометил-фенил-хлориндола в 10 мл ледяной уксусной кислоты вводят озон в течение 1,5 час при 15 - 17 С. Реакционную смесь выливают в 100 ил воды и трижды экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают 20 мл воды четыре раза и сушат сульфатом натрия. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении до получения маслянистого осадка, который кристаллизуют путем обработки этанолом до получения 0,94 г (88 о) 1-метил- фенил-хлоро,3-дигидроН - 1,4 - бензодиазепин-она. Способ получения производных бензодиазепина общей формулы