Способ получения 3-фенил-5-замещенных 4 -пиридонов или их солей с кислотами

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 19 (11) 43 4С 07 Э 213/68 // ННЫЙ НОМИТЕТ СОБРЕТЕНИЙ И О ГОСУДАРС ГО ДЕЛА ТНРЫТИЙ ЭОБРЕТЕН ИСАНИЕН ЛАТЕ чающийс я и, что соедине щеи Форму 1 с-си 1 2(США (США К 1 ия 1 один из СН ИНК, гд ние-ди-(диметиламино)-метратуре 0-200 С,и целеволяют в свободном видели с кислотой,ию с амино таким, как диеталя или трис -ПОЛУЧЕНИЯ 3- Н.1-ПИРИДОНОВ АМИ,получения 3- -пиридонов о НИЛ-ЗАЛИ ИХ СО(54) СПОСО МГЦ 1 ЕННЫХ 4 ЛЕЙ С КИСЛ диметилфоврмами -алкил 1 На 1, трет -бутокси)- н, при темпеой продукт выде ли в виде соенилщей ф амеэ 7) Споенных 4 му ль иоритет по74 при К - С -СК -трифтт - 0 илК - трифг и ри знакам3 ф ормети С -С1пооротиомет алкил; Я трифторметил рметилфенил; т - 0 илК - фени г(46) 23.03.84, Бюл. (72) Харольд Меллон (71) Зли Лилли энд (53) 547.824.07(088 (56) 1. Н. Вгедегес реп едпез Ап 1.па 1 езг зацге - "СЬещ. В 2709. или метилтиофе или их солей с кислотами щ имеют указанные знаи я 2 - Н 2, а другой - имеет указанное значеИзобретение относится к способуполучения новых 3-фенил-замещенных4 1 Н 7-пиридонов общей формулы 1 10 15 35 где 21,Кги г имеют указанные значенияодин из" и 1 Ег - Н , а другой -40.гфСЕЕИНК, где К имеет укаэанное значение,подвергают взаимодействию с аминоформилирующим агентом, таким как, например, диметилформамид диметилацеталя или трис-(формиламино)-метан вдиметилйормамиде, или СН-Иа 0= М 7 С ),левой продукт вьщеляют в свободномвиде или в виде соли с кислотой,И Получение 1, 12 г метилата натрия суспендируют в 150 мл этиловогоэфира. Суспензию охлаждают на ледяной бане и прибавляют 28 г 1-фенил-(З-трифторметилфенил)-2-пропанона,Затем к смеси при перемешивании пригде К - С -С -алкил1 3Р- водород, трифторметил илитиометил;ш - 0 или 1;К - фенил, трифторметилфенил2или метилтиофенил,или их солей с кислотами, которыемогут быть применены в сельском хозяйстве.Известно взаимодействие аминоформи20лирующих агентов с соединениями,имеющими Ы,-СН 2 и ИН -группы. Реакциюпроводят в диметилформамиде или в егоотсутствии при нагревании11.25Цель изобретения - получение новых 3-фенил-замещенных 4 11 Н 1-пиридонов или их солей с кислотами.Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения новыхсоединений, общей формулы 1 или нхсолей с кислотами, заключающемуся втом, что соединение общей формулы 11 бавляют 14 г этилформиата по каплям.Реакционной смеси дают медленно в течение ночи нагреться до комнатнойтемпературы.;при постоянном перемешивании. Наутро смесь экстрагируютводой, водный слой подкисляют разбав-,ленной соляной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом, Затем органический слой экстрагируют разбавленнойводной гидроокисью натрия, а водныйслой подкисляют разбавленной солянойкислотой и затем экстрагируют метиленхлоридом. Органический экстракт сушати выпаривают в вакууме досуха, получая масло, которое преимущественносостоит иэ 1-окси-фенил-(3-трифторметилфенил)-1-бутен-она,5 г продукта растворяют в 50 млэтанола и прибавляют 20 мл 407-ноговодного метиламина. Смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь упаривают досуха в вакууме и получают тяжелое вязкое масло.П р и м е р 1. Полученное маслосмешивают с О мл диметилацеталя диметилформамида и нагревюат в течениеночи на паровой бане, в ловушку которой отгоняют этанол по мер- его образования. На следующий день реакционную смесь упаривают досуха в вакууме и остаток тщателвно растирают сэфиром. Зфирный раствор фильтруют итвердый продукт перекристаллизовывают иэ смеси ацетон - этиловый эфир,Получают 1-метил-фенил-(3-трифторметилфенил)-4111 Д-пиридон,Т.пл. 53-155 С. Методику примера 1 используют,также для получения следующих типичных соединений.П р и м е р 2. 1-Метил-,5- бис--(3-трифторметилфенил)-4 1 Н З-пиридон.Т,пл. 152-154 С.П р и м е р 3. З-Фенил-(2,2,2-трифторэтил)-5-(3-трифторметилфенил)-41 Н-пиридон. ЯМР: квадруплет,центрированный при 256 СР, ароматические протоны при 420-468 СРБ.П р и м е р 4, 3-(3-Броь 4 енил)-5-(3-хлорфенил)-1-метилЕ 1 Н -пиридон, Т,пл, 192 С,П р и м е р 5. 3-(3-Хлорфенил)-5 в (4-хлорфенил)-1-метилНЕ-пиридон,Т.пл, 70-172 С,П р и м е р 6, 3-(2-Фторфенил) --пиридон, Т.пл. 153-155 С.П р и м е р 10, 1-Аллил-фенил-(3-трифторметилфенил)-411 Н 1-пиридон. Т.пл. 107-109 С,П р и м е р 11. 3-(4-Изопропилфенил)-1-метил-фенил- 1 Н -пиридон.Т.пл. 159 С. 15П р и м е р 12, 3-(2-Хлорфенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-41 Н-пиридон, Т,пл, 191-193 С.П р и м е р 13, 3-(3-Фторфенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-41 Н-пиридон. Т,пл. 94-96 С.П р и м е р 14. 3-(4-Фторфенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-4 1 Н-пиридон. Т.пл. 133-134 С.П р и м е р 15, 3-(4-Метоксифенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-41 Н 3-пиридон. Т.пл. 162-165 С.П о л у ч е н и е 2. Энаминкетон,2-фенил-диэтиламино-(3-метилтиофенил)-1-бутен-он. получают исходя 30из 17,5 г М,И-диэтилстириламина и15 г (Э-метилтиофенил)-ацетилхлорида.Энаминкетон растворяют в 300 мл эта. -нола, смешивают с 20 г солянокислогометиламина и перемешивают 24 ч. Затем 35отгоняют растворитель, остаток экстрагируют этиловым эфиром и растворпромывают водой. Органический слойсушат над безводным сульфатом натрия, высушенный раствор выпаривают , 40.досуха, получают 1-метиламино-(3-метилтиофенил)-2-фенил-бутен-Э-он.П р и м е р 16. Полученное соединение смешивают с 50 мл диметилацеталя диметилформамида и нагревают 45при температуре кипения с обратнымхолодильником в течение 20 ч. Затемреакционную смесь выливают в воду,смесь экстрагируют сначала эфиром,затем метиленхлоридом,. Оба экстракта промывают водой, сушат и выпаривают досуха. Получают 9 г продукта,который идентифицируют как 1-метил- (3-метил-тиофенил) -5-фенил1.1 Н -пиридон с помощью ЯМР, в спектре 55которого имеются пики при 144 и 227СРБ, с ароматическими протонами при420-440 и 442-458 СР%. 4П р и м е р 17. 1-Метил-фенил--5-(4-трифторметиленил)-4 С 1 Н-пиридон. Т.пл, 161-166 С,П о л у ч е н и е 3. Получаютэнаминокетон, а именно 4-(3-бензилоксифенил)-1-диэтиламино-фенил-бутен-Э-он, иэ 14,4 г (3-бензилокси"фенил)-ацетилхлорида,и 9,6 г Н,й-диэтилстириламина, Порцию из 13 г энаминокетона растворяют в 100 мл метанолаи прибавляют 26 г солянокислого метиламина, Реакционную смесь в течение ночи кипятят с обратным холодиль"ником. Растворитель отгоняют в вакууме, прибавляют 100 мл воды, затемсмесь экстрагируют метилеихлоридом.Экстракт проььвают разбавленной соляной кислотой, а затем водой, отделяют органический слой, сушат, Фильтруют и выпаривают досуха. Полученныйпромежуточный продукт 4-(3-бензилоксифенил)-1-метиламино-фенил-бутен-он растворяют в 125 мл этилового эфира.П р и м е р 18, 3-(3-Бензилоксифенил) - 1-метил-фенилН 1-пиридон.Т.пл. 158-160 С.П р и м е р 19. 1-Метил-Э-фенил-(2-тиенил)-41 Н-пиридон. Т.пл,147-148 С.П р и м е р 20. 3-(3-Изобутилфенил)-1-метил-фенилН З-пиридон.В спектре ЯМР имеются дублеты при 54и 147 СРЯ, септет при 113 СРБ, арома"тические протоны при 420-460 СРЬ.П р и м е р 21. 1-Метил-(Э-нитрофенил)-5-фенилН-пиридон. Т.пл,135-136 С. П р и м е р 22, 3-(2,4-Дихлорфенил)-5-фенилН-пиридон.П р и м е р 23. 3-(2,4-Дихлорфеннл)-1-метил-фенилН -пиридон. Т.пл. 202-204 С.0Найдено, 7.: С 66,84; Н 4,05;Н 4,01.СВН ЭС 12 НОВычислено, Ж: С 66,68; Н 3,83;Х 4,09. П р и м е р 24. 3,5-Дифенил- -этилН 1-пиридон, Т.пл. 171 С.П р и м е р 25. 1-Аллил,5-дифенилН 1-пнридон. Т.пл, 174 С,П р и м е р 26. 3,5-Дифенил-изопропилН 3-пиридон. Т.пл. 152 С.П р и м е р 27. 1-Цианометил- -3,5-днфенил11 Н-пиридон. Т.пл, 221- 224 С.П р н м е р 28. 3,5-Дифенил-пропил-1 Н 1-пиридон . Т.пл. 172174 ос,П р и м е р 29. 3,5-Дифенил-ме"токси1 Н 1-пирндон, Т,пл, 165 С.П р и м е р 30. 3- (3-Фторфенил) -,- 1-метил-фенилН 1-пиридон. Т.пл.133,5 С.П р и м е р 31, 3-(4-Бромфенил)-1-метил-фенилН-пиридон. Т.пл,172 С,П р и м е р 32, 3"(4-Метоксифенил) -1-метил-фенил Н 1-пиридон.Т.пл. 165 С.П р и м е р 33. 3-(3-Хлорфенил)-1-метил-фенилН 1-пиридон, Т.пл.172,5 оС,П р и м е р 34. 3-(4-Хлорфенил)-1-метил-фенил1 Н 1-пиридон. Т.пл.141,5 С.П р и м е р 35. 1-Метил-(1-нафтил)-5-фенилН 1-пиридон. В спектре ЯМР имеютсяпики при 204 и 488СРБ, ароматические протоны при 430470 СРБ.П р и .м е р 36. 3,5-бис-(2-Хлорфенил)-1-метилН 1-пиридон, Т,пл,164-167 С.П р и м е р 37. 1-Метил-(3-метилфенил) -5-фенил1 Н 1-пиридон комплекс, содержащий 1/2 моль бенэола.Тпл. 79,5 оС,П р и м е р 38, 1-Метил-(4-метилфенил)-5-фенилН 1-пиридон,Т,пл, 144,5 СП р и м е р 39. 1-Метил-(2-метилфеннл)-5-фенил.1 Н 1-пиридон. Вспектре ЯМР пики при 133 и 201 СРБ,ароматические протоны при 420-440 и442-460 СРБ.П р и м е р 40. 3-(4-Фторфенил) - 1-метил-фенилН-пиридонТ,пл. 166 С.П р и м е р 41, 1-Метил-фенил --5-(3-трифторметилфенил)-41 Н -пиридон. Т.пл. 152-15 боС,П р и м е р 42. 3-3-Иетоксифе- нил) -1-метил-фенил1 Н 3-пиридон. В спектре ЯИР имеются пики при 200 и 220 СРБ, ароматические протоны при 420-440 и 412-460 СРБ.П р и м е р 43, 3-(3,4-Дихлорфенил) - 1-метил-фенилН 1-пиридон. Т,пл. 166,5 С.П р и и е р 44, 2- 2,5-Дихлорфенил -1-метил-фенилН 1-пиридон. Т:пл, 155,5 оС. П р и и е р 45. 3-(2-Хлорфенил 71-1-метил-фенил1 Н 3-пиридон, Т, пл.145 С.П р и м е р 46, 3,5-бис,3-Фторфенил-метил,1 Н 1-пиридон. Т,вл.149-151 С.и р и м е р 47. 3-(э-хлорфеннл)- -5-(3-фторфенил)-1-метил.1 Н 3-пиридон. Т.пл. 145-146 С,ОП р н м е р 48. 3-(3,5-Дихлорфенил 1-1-метил-фенил1 Н 1-пиридон,Т,пл. 131-135 С,П р и м е р 49, 3,5-бис-(З-Бромфенил 1-1-метилГ 1 Н 3-пиридон. Т,пл.5 216 5 оС П р и м е р 50, 3-(3-Бромфенил)- -1-метил-фенилН 1-пиридон. Т.пл,20 172 СеП р и м е р 51, 3-(2-Фторфенил)- -1-метил-фенил1 Н 1-пиридон, Т, пл.165 С.П р и м е р 52. 3-(3-Бромфенил)25 -1-метил-(3-трифторметилфенил)- -41 Н 1-пиридон. Т,пл. 151-153 С,П р и м е р 53. 1-(1-Карбоксиэтил)-3-фенил-(3-трифторметилфенил) -4 .1 Н 1-пиридон, Т. пл. 236-237 С.з 0 П р и м е р 54. 1-Диметиламино,5-дифенил.1 Н 3-пиридон. Т,пл.143 С.П р и м е р 55, 1-Метил-(2-нафтил)-5-фенил,1 Н-пиридон.Т,пл, 101 105 С.П р и м е р 56, 1-Этил-фенил-(3-трифторметилфенил)-41 Н 1-пиридон. Т,пл. 98-100 С.П р и м е р 57. 3-Фенил-пропил 40-5-, (3-трифторме тилфенил) -4 1 Н 1-пиридон. ЯМР; триплет пиков при 60 и230 СРБ и секступлет при 114 СРБ.,П р и м е р 58. 1-Метокси-фенил-(3-трифторметилфенил)-41 Н 1- -пиридон. ЯИР; пик при 248 СРБ.П р и м е р 59. 3-(3-Хлорфенил)- -1"метил-(3-трифторметилфенил)- -41 Н-пиридон. Т.пл, 133-135 С.П р и м е р 60. 3-(4-Бифенилил)- - 1-метил-фенилН 1-пнридон.Т.пл. 186-190 С,П р и м е р 61. 3-(3-Бифенилил)- -1-метил-фенилН 1-пиридон.Т.пл, 186-190 С,П р и м е р 62, 1-Метил-фенилН 1-пиридон. Т.пл. 123-125 оС.П р и м е р 63. 1-Метил-( 3-трифторметилфенил) -41 Н 1-пиридон.Т,пл. 122-123 С.-5-(3-трифторметилфенил)-4 1 Н 3-пиридон. Т.пл. 45-47 С.П р и м е р 81. 1-Метил-З-(4-нит.рофенил)-5-фенилН 3-пиридон, точка плавления 212-214 С. 55П р и м е р 82, 3,5-бис-(2,4-Лиметоксифенил)-1-метилН 1-пиридон.Т.пл. 182-184 С. 22 8П р и м е р 83. 3-Этоксикарбонил-метил-фенил Н 3-пиридон. Т.пл.107-108 С.П р и м е р 84. 3-(2-Фурил)метил-фенилСНЭ"пиридон. Т.пл; 91192 С.П р и м е р 85. 3-Циано-метил-(3-трифторметилфенил)-41 Н 3-пиридонпл 228-229 оС.П р и м е р 86. 3-(3,4-Диметоксифенил)-1-метил-фенилН "1-пиридон.Т.пл. 154"157 С.П р и м е р 87. 2-(3-ИзопропенилЪенип)-1-метил-фенил.1 Н,=пирйдон.ЯМР: пики при 125, 214, 302 и 327 СРЯароматические протоны при 420-470 СРЯ,П р и м е р 88. 3-(3-Этилфенил)"-5-фенилтио1 Н 3-пиридон. Т.пл. 164165 оСП р и м е р 94. 1-Метил-фенокси-фенилН-пиридон. Т.пл. 176177 С. Выход 193,П р и м е р 95. 3-Метокси-метил-фенил,1 Н 3-пиридон. Т.пл. 153155 ОС.П р и м е р 96. 3-(3-ИзопропоксиФенил)-1-метил-фенилЕ 1 Н З-пиридон.ЯИРй пики при 81, 209 и 276 СРЯ, ароматические протоны при 401-468 СРЯ.П р и м е р 97, 3-(3-Цианометоксифенип)-1-метил"фенилН-пиридон.ЯМР: пики при 207 и 275 СРЯ, аромати"ческие протоны при 396-456 СРЯ.П р и м е р 98. 3-(3-Додецилоксифенил)-1-метил-фенил.1 Н 1-пиридон, ЯИР: пики при 52 и 207 и 234,СР 5,широкий пик при 60-122 СРЯ, ароматические протоны при 396-461 СРЯ.П р и м е р 99. 1-Метил-3-(4-нитрофенокси)-фенил -3-фенил.1 Н 3-пиридон. ЯМР: пики при 222 и 488,СРЯ, ароматические протоны при 414463 СРЯ.П р и м е р 112. Прибавляют 15 г 1-фенил-(3-трифторметилфенил)-2- -пропанона при температуре ледяной бани к раствору в этиловом эфире 70 г (трет -бутокси)"ди-(диметиламино -метана, Смесь подогревают для выпаривания эфира, а затем 2 ч нагревают на водяной бане. Летучие продукты отгоняют в вакууме и остаток объединяют с 15 г солянокислого метиламина, 40 мп 403-ного водного метиламина и 200 мл этанола. Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане в течение б ч и выпаривают досуха. Остаток растворяют в воде и экстрагируют метиленхлоридом, Органический слой промывают водой, сушчт и хроматографируют на колонке с силикагелем,9 10823П р и м е р 100. 1-Метил-(3-ме" тилсульфонилокснфенил)-5-фенилНЭ- -пиридон. ЯМР: пики при 185 и 213 СРЯ, ароматические протоны при 422-472 СРЯП р и м е р 101, 3-(2-Гексилоксифенил)-1-метил-фенил1 Н -пиридон, ЯМР: пики при 53, 214 и 239 СРБ, широкий пик при 60-120 СРБ, ароматические протоны при 402-465 СРБ.П р и м е р 102. 3-(2-Децилокси фенил)-1-метил-фенилН)-пиридон. ЯМР; пики при 53, 211 и 229 СРБ, широкий пик при 62-123 СРБ, ароматические протоны при 404-467 СРБ.П р и м е р 103. 1-Метил-фенил -5-(пропоксифенил)-4 Г 1 Н 3-пиридон, ЯМР. пики при 54, 101, 5, 208 и 232 СРБ, ароматические п р отоны при 400-463 СРБ.П р и м е р 104. 3-(3-Циклогексил-р 0 метоксифенил)-1-метил"фенилН 3- -пиридон. ЯМР: пики при 24 и 226 СРБ широкий пик при 35-124 СРБ, ароматические протоны при 402-466 СРБ.П р и м е р 105. 1-Метил-(3-ок 25 тилоксифенил)-5-фенилН -пирсон, ЯМР: пики при 52, 218 и 239 СРБ, широкий пик при 58-122 СРБ, ароматические протоны при 403-467 СРБ.П р и м е р 106. 1-Метил-(3"фе+0 ноксифенил)-5-фенилН -пиридон. ЯМР: пик при 214 СРБ, ароматические протоны при 410-470 СРБ.Следующие типичные солевые соединения были получены из свободно основ. ных соединений, но приготовленных по обычной методике при контактировании их с соответствующими кислотами в водных растворителях с образованием солей. 40П р н м е р 107, 1-Метил,5-дифенилН 3-пиридон, иодистоводородная соль. Т.пл. 187-194 С.П р и м е р 108. 1-Метил,5-дифенилН 3-пиридон, солянокислая соль.4 Т.пл, 187-194 С.П р и м е р 109. Энаминкетон, 2- -фенип-диэтиламино-(3-метилтиофенил)-1-бутен-З-он, получают исходя из 11,5 г Я,й-диэтилстириламина и 50 .15 г (З-метилтиофенил)-ацетилхлорида. Энаминкетон растворяют в 300 мп этанола, смешивают с 20 г солянокислого метиламина и перемешивают 24 ч. Затем .отгоняют растворитель,остаток экстра-. 55 гируют этиловым эфиром и раствор прдг мывают водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и 22, 1 Овысушенный раствор выпаривают досуха.Получают 1-метиламино-(3-метилиофенил)-2-фенил-бутен-З-он.Остаток смешивают с 50 мл диметилацеталя диметилформамида и нагреваютпри температуре кипения с обратнымхолодильником в течение 20 ч. Затемреакционную смесь выливают в воду,экстрагируют сначала эфиром, затеиметиленхлоридом. Оба экстракта промывают водой, сушат и выпаривают досухаПолучают 9 г продукта, которыйидентифицируют как 1-метил-(3-метил-тиофенил) -5-фенил1 Н 3-пиридонс помощью ЯМР, в спектре которогоимеются пики при 144 и 227 СРЯ, сароматическими протонами при 420-440и 442-458 СРБ, Выход 167, от теории(9 гр),П р и м е р 110. Аналогично пометодике примера 109 получают 1-метил-(3-метилсульфинилфенил)-5-фенилН 3-пиридон, Т.пл. 161-164 С, выход 163,П р и м е р 111. Смешивают 1,4 г1,3-дифенил-пропанона с 1,0 г три-(формил-амино)-метана в 20 мл диметилформамида, Реакционную смесь перемешивают при температуре кипения собратным холодильником в ;.эчение 3 ч,Затем охлаждают примерно до комнатнойтемпературы и выливают в воду. Твердый осадок отфильтровывают и суспендируют в хлороформе. Потом отфильтровывают хлороформ и оставшийся твердыйпродукт промывают сначала водой, затем хлороформом. Выход около 100 мг3,5-диенилН-пиридона. Т.пл, выше 335 С,1082322 12 О+,. СНЗ НС = Н С 1 С 1 .3 0 Составитель Ж. СергееваРедактор Н. Джуган Техред Л.Коцюбняк Корректор Л. Тяско Заказ 578/54 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная элюируя смесью этилацетат"бензол, Фракции, содержащие продукт, собирают и выпаривают, получают около 0,19 г 1-метил-фенил-(3-трифторметилфенил)-4- 1 Н 1-пиридона, Т.пл. 52-156 С.П р и м е р 113. Аминоформилирующий агент формулы получают при добавлении 30 г диметилформамида по каплям к 20 г фосгенав 150 мл хлороформа при ООС, Потомприбавляют 1 О г 1,3-бис-(З-хлорфенил)-2-пропанола и 50 мл хлороформа.Смесь перемешивают 3 ч, приливают 50 мл 403"ного водного метиламина. Хлороформ отгоняют и прибавляют 200 мл этанола и 50 мл дополнительного 403-ного водного метиламина.Смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи, Наутро продукт экстрагируют, как описано в приведенном выше примере, и хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя эталацетатом, содержащим постепенно увеличивающиеся количества метанола. Продукт представляет собой 3,5-Бис-(З-хлорфенил)-1- -метилН 1-пиридон. Выход 0,85 г. Т.пл . 64-167 оС.1Соединения общей формулы 1 или их соли с кислотами могут быть использованы в качестве предвсходовых или послевсходовых гербицидов.