Способ получения натриевых солей гюлиеновых

126230 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства3 5,И.1959 ( 631177/31 аявлен с присоединением заявки М ЧПК С 121 ПриоритетОпубликовано 16.Х 11.1966. БюллетеньДата опубликования описания 19.1.1967 Ком ителам ткрыти при Совете Мииист Авторызобретеиия Б. Г, Беленький, С, Б. Коган, М. А. Малышкина, Ю. А. Малыхии Н. П, Богданова аявител ИЯ НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ ПОЛИ АНТИБИОГИКОВ 1 Х СПОСОБ ПОЛ Известно получение воднорастворимых солей некоторых полиеновых антибиотиков РА =-15, РА 158, Р,= 166) путем суспеиз.- роияиия в водном метаноле, добавления спиртового раствора едкого патра или соответст вуюией кислоты, упаривания раствора и осаждения соли избытком этилацетата. Прн ,чействии я лругие полиеновые антибиотики (например, иистятин) растворов щелочей или кислот в присутствии воды получающиеся соли быстро теряют свою активность или даже ос мол яются,Изобретением является способ получения водиорастворимых препаратов полиеиовых ан. тибиотиков путем растворения или суспензироваиия сырца или очищенных препаратов указанных антибиотиков в оезводиом метаноле, поди;елячивання безводным метанольным или беизол-метанольным раствором едкого пятра, уиаривания полученного раствора в вакууме с последующим освобождением от выпавшего осадка, осаждения безводным этилацетатом натриевой соли антибиотика, ее цеитрифугирования, промывки и высушизания.Способ получения нятриевых солей полиеновых антибиотиков в безволной сре,че выгодно отличается от известных, так как пригоден для широкого круга антибиотиков полиеновой природы. П р н м е р 1. Получение иатриевой соли нистатииа, 300 мг иистятина с активностью 3600 ед/лг растворяют в 40 мл безводного метанола. отделяют от нерастворившегося 5 осадка и подщелачивают О, н. раствором метилата натрия в смеси оезволиого метанола и беизола 1: 1) до рН 10,1. Раствор упаривают в вакууме под струей дзота до начала помутнения (в 11 раз), отделяют от образовавше гося осадка и медленно при помешивании прибавляют 5-кратный объем сухого этилацетата, Образовавшийся белый осадок отделяют на центрифуге, дважды промывают небольшим количеством безводного ацетона и сушат в ва кууме. Выход составляет 200 мг с активностью3430 ед/мг (64% активности). Растворимость полученной соли в воде - 30 мг/мл.П р и м е р 2. Получение натриевой соли антибиотика 888/1 ,пентаеп).20 1 г сырца с активностью 649 ед/лл суспензируют в 100 мл безводного метанола при температуре 40 С. Суспеизию перещелачивают при помешивании 0,5 н. раствором едкого натра в безводном метаноле до рН 9,3 и переме шипаот еще в течение 30 мин, причем значение рН не изменяется, Нерастворившийся осадок отфуговываюч, просветленный раствор ъ ия р ивпот в вякму ъ с под током азота до на чаля помутнения (в 4 раза). Выпавший ося ЗО:ок отде,яют и к концентрату медленно ири126230 Предмет изобретения Редактор Н. А. Джарагетти Текред А. А, Камышиикова Корректоры. Т, В. Муллина и О. Б, ТюринаЗаказ 4348/11 Тираж 525 Формат бум. 60 Х 90/8 Объем 0,13 изд. л, ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 энергичном пере мешивании прибавляют 5-кратный объем сухого этилацетата. Образовавшийся желтый осадок отделяют на центрифуге, промывают два раза безводным ацетоном и сушат под вакуумом, Выход 800 г с активностью 640 ед/мг (80% по активности). Растворимость полученной натриевой соли в воде - 50 мг/мл.П р и м е р 3. Получение натриевой соли антибиотика 876/6 (гексаен),300 г сырца с активностью 5120 ед/мг растворяют в 50 мл безводного метанола. Раствор отделяют от нерастворившегося препарата на центрифуге и подщелачивают 0,1 н. раствором метилата натрия в безводном метаноле до рН 11,1. Раствор упаривают в вакууме под током азота до начала помутнения (в 9 раз). Отделяют от образовавшегося осадка и при бавляют 5-кратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся осадок отделяют на центрифуге, дважды промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакууме, Вы ход 100 г препарата с активностью 10 050 едмг (65% по активности). Растворимость натрие. вой соли в воде - 15 мг/мл.П р и м е р 4, Получение натриевой соли антибиотика 26/1 (гептаен).900 мг очищенного препарата с активностью 25600 ед/мг суспензируют в 150 мл безводного метанола и при интенсивном перемешивании и нагревании до 40 С, добавляют 0,4 н, раствора метилата натрия в безводном метаноле в течение 2 час, поддерживая рН раст вора равным 10,2, Затем раствор отделяют отнерастворившейся части, упаривают до начала помутнения (в 10 раз) и отделяют на центрифуге от образовавшегося осадка. К осветленному сконцентрированному раствору мед денно при перемешивании добавляют 5-кратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся желтый осадок отделяют на центрифуге, промывают безводным ацетоном и сушат в вакууме. Выход составляет 320 мг с 15 активностью 51200 ед/мг (71% по активности). Растворимость натриевой соли 20 мг/мл. 20 Способ получения натриевых солей полиеновых антибиотиков, огличающийся тем, что, с целью изготовления воднорастворимых пре паратов указанных антибиотиков, добавляют к чистым препаратам или сырцам, суспензиро 25 ванным или растворенным в безводном раст. ворителе, метилат натрия или едкий натр в соответствующем безводном растворителе и осаждают образовавшуюся соль безводным этилацетатом,