126229

Класс ЗОЬ, 6126229 СССР ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯИСИМОМУ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС 1 ВУ сная группа Лг 0 139 Н. Суворов и НН ИЯ Л-ДЕГИД В. Соколов овылкин ОРТИЗ ПОЛУЧЕ О бретенн Заявлено 30 мая 1959 г. за Мо открытий п29577/31 в и Совете М митет по делам и ст Мо 4 за 1960 г.имя Н. 1-1. Сувооова Я 1 ейбеыан летене изобретенийот 20 марта 1956 г. нВ. С. Муранова и Ф. ано в В % 106380 Оиубликоевонное авт. свЖ. Л. Ов ннннкова ие ацетата 4-бромдеиоксан иб оми а в В основном авт. св, Мо 106380 описано полученгидрокортизона с. т. пл. 195,ао = - 107 действием д д р д присутствии диметилформамида.Предлагается способ получения Л-дегидрокортизона и его ацетата, по которому ацетат 4,-дегидрокортизона подвергают бромированию сначала диоксандибромидом в диметилформамиде для получения 4-Р-изомера, а затем действием диоксандибромида в диоксане в присутствии бромистоводородной и уксусной кислот, благодаря чему получается ацетат 2,4-дибромдегидрокортизона,Омыление ацетата Л-дегидрокортизона осуществляется действием концентрированной соляной кислоты в растворе метанола в атмосфере двуокиси углерода.Способ осуществляется следующим образом,Растворяют 16, 17 г ацетата 4-бромдегидрокортизона, т. пл. 195, а г =107 в 195 мл диоксана при перемешивании и нагревании до 75, затем полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 1,78 мл раствора бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте. Далее при энергичном размешивании приливают по каплям раствор 9 г диоксандибромида в 49 мл диоксана. Бромирование проходит за 40 мин, после чего раствор охлаждают до 10 и прибавляют постепенно 244 мл воды и, охладив до 0 в течение 1 часа, фильтруют выпавший белый осадок дибромида и промывают охлажденной водой до нейтральной реакции. Получают 10,35 г дибромида с т. пл. 169 - 170. Содержание брома 28%, 1 а г=27 и 30 в 0,5% ацетоне,Маточник от дибромида разбавляют водой и извлекают хлористым метиленом. Остаток после удаления хлористого метилена обрабатывают цинковой пылью в уксусной кислоте. Получают 4,41 г ацетата дегидрокортизона с т. пл, 220, Выход дибромида с учетом возвращенного ацетата дегидрокортизона составляет 72 в 70 от теоретического, считая на1262294.бромид, Суммарный выход на ацетат дегидрокортизона по двум бромированиям с учетом возвращенного исходного составляет 63 та от теоретического,Реакцию можно вести также в диоксане в присутствии сульфасалициловой кислоты,Получение аиетата преднизоыаВ токе азота присыпают к 67,5 мл диметилформамида при размешивании 5,76 г безводного карбоната лития и 4,97 г безводного бромистого лития, после чего быстро добавляют 10,35 г дибромида и на реваюг в течение 20 час при 90 - 95. По истечении указанного времени реакционную смесь охлаждают до 3 - 5 и прибавляют 196,5 мл воды, содержащей 19,6 мл уксусной кислоты. Затем выдерживают 1 час при температуре от 0 до - 5. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Получают 7,36 г сырого ацетата Л- дегидрокортизона, т. пл, 218 - 220, осадок растворяют в 80 мл изопропнлового спирта, кипятят с углем и, отфильтровав уголь, упаривают до 41 ил, Получают 5,69 г (77,5%) ацетата Л-дегидрокортизона, т. пл, 232 - 234.Дегидробромирование дибромида в пиридинеК раствору 3;16 г дибромида ацетата дегидрокортизона в 20 мл пипидина дооавляют 1,52 г безводного бромистого лития и нагревают .20 час в токе азота при 95. Охлаждают, выливают при 0 в раствор 400 мл воды и 28 мл НС и извлекают хлористым метиленом, получают ацетат преднизона, т, пл. 230.Омыление ацетата Л-дегидрокортизона кислотным способом.Растворяют 2,76 г ацетата Л-дегидрокортизона в 27 мл хлороформа, добавляют 95 мл метанола и 9,5 мл воды, после чего при непрерывном перемешивании и пропускании двуокиси углерода по каплям прибавляют 11,3 мл концентрированной соляной кислоты, поддерживая температуру 20.После добавления соляной кислоты реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 48 час в атмосфере двуокиси углерода. Через 48 час раствор разбавляют 325 мл воды и оставляют в холодильнике на 24 часа. Выкристаллизовавшийся Л-дегидрокортизон отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Осадок высушивают, получают 2 г, т. пл. 227 - 228, перекристаллизовывают из изопропилового спирта, получают 1,75 г преднизона (87,5 - 88% выход на кристаллизации) т, пл. 230.Предмет изобретенияСпособ получения Л-дегидрокортизона из ацетата 4-бромдигидрокор. тизона по авт. св.106380, от л и ч а ю щи й с я тем, что последний бромирует диоксандибромидом в присутствии бромистого водорода и уксусной кислоты в растворе диоксана с последующим дегидробромированием при помощи солей лития в диметилформамидс или пиридине и дальнейшим омылением получающегося ацетата Л-дегидрокортнзона действием концентрированной соляной кислоты в токе углекислоты.Формат бум. 70 Х 108/1 вТираж 450ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытийпри Совете Министров СССРМосква, Центр, М. Черкасский пер д. 2/6 Подп, к печ. 2 Х 11.61 г Зак, 5153 Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14.