Способ получения замещенных ксилита или гексита

ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ Ь(:71) Хиноин Дьйдьсер еш ВедъесетиТермекек Дьяра РТ (ВНР)(56) 1. 1 пз 1 йог 1 в 1. апй а 1. 1 поевз 1 йда 11 оп 1 пго Юе Согге 1 аг 1 опой СуСоз 1 а 11 с Ас 11 оггу юЫЬ Юе1 п 1 гйго 01 ерохЫе Рогва 11 оп опЗове Тегеп 1 па 11 у ЗцЬз 111 ц 1 еоНехЫо 1 з.-фБеор 1 азва", 17, 9 1,1970, р, 15-24.2. Патент СССР по заявке ВНР9 2764801/23-04, кл, С 07 0 303/02,11.05.78.3, "АГгПЕГВЫ 1 Е 1 РогясйипЗф,17, 1967, 145" 149.4. Методы химии углеводов. Подред. Н.К.Кочеткова, 1967, с. 229.5.Бюлер К.,Пирсон Д. Органическиесинтезы. Часть 1, 1973, с. 330-331,334 347, 424.(54)(57) 1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЗЙЕННЫХ КСИЛИТА ИЛИ ГЕКСИТА общей формулы 1 А или 1 Б0 йК, - ЕН 2-Сй-СН- СН-ЩН илига, к,йричем в соединении формулы 1 Б сте- рическое расположение атомов соответствует конфигурации дульцита, маннита или-сорбита, о т л и ч а ющ и й с я тем, что соединение Формулы 5 А или: П БОИ(МВ -ФК-СН.-СВ-СН, фю0 подвергают метилированию диазометаном в среде эфира или диоксана в присутствии эфирата трехфтористого бора или диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия в среде эфира, или йодистым метилом в присутствии окиси бария в среде диметилФормамида с получением 3-метокси- -1,2-4,5-диангидроксилита или монов/или ди-метоксиэамещенных 1,2- -5,6-дианнидрогексита, приче)4 моно" метоксизамещенное 1,2-5,6-диангидрогексита подвергают ацилированию соответствукщими агентами, выбранными иэ группы хлористый ацетил, хлористый бензоил или фенилбутириллактон в среде бенэола в присуэтствии триэтиламина при 40-50 С, а полученные после метилирования замещенные ксилита и после дополнительного ацилирования эамещенные гексита Формулы В или ЖЮнзЕВ-М-СН-ЕВ-СК, ии0где Рф имеет укаэанные значения,подвергают обработкегалогенводо-,родной кислотой в водно-ацетоновомрастворе при (-5) -(25)фС и рН 6,57 с образованием соответствукщегодигалогензамещенного соединения. 10759752. Способ по п. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс обработки галогенводородной кислотой ведут в водной среде из соответствукщего галогенида щелочного металла и сильной кислоты, например серной, при 5-25 С и рН среды 6,5-7.Изобретение относится к способам получения новых эамещенных ксилита или гексита, которые обладают цито- статической активностью,Известен ряд замещенных гексита: 5 1,2-5,б-диангидропаннитол, 1,2-5,6- -диангидродульцитол, которые проявляют цитостатические свойства 1 .Известно также, что производные 1,2-4,5-диангидроксилита общей формулы2 н " 1 ф 22О ОСОЗ. 015 где Р - метил, З-фенилпропил, Фенил, о -дифенил, особенно 3-(и-фенилбензоил)-1,2-4,5-диангидроксилит, проявляет цитостатическое действие,(его Р о - 1000 мг/кг, в то время 20 как неэамещенный, т.е. 1,2-4,5-диангидроксилит имеет Ь 1) = 200 мг/кг) Г 2 3.Известно, что диэпокси- и дигалоген,4-0-изопропилиденгекситы не 25 проявляют цитостатической активности 31Способы получения различных зайещенных многоатомных спиртов основаны на известных методах. 30Так, ацилирование многоатомных спиртов ведут галоидными ацилами в присутствии акцептора галоидводорода, например пиридина, при 60-65 фС 4или при 45 ОС в среде сухого бензола. Этим способом ведут получение указанных соединений, т,е. 3- пфенилбензоил)"1,2-4,5-ксилита.Метилирование гидроксилсодержащих соединений осуществляют с помощью либо диаэометана в среде эфира в присутствии катализаторов, либо диметилсульфатом или галоидалкилом в присутствии щелочного агента в среде растворителя.Раскрытие оксирановых колец ведут, как правило, в присутствии кислых катализаторов, а замыкание их - в присутствии основных катализаторов с получением циклических простых эфиров. Обработка последних 50 галоидводородными кислотами, например НС 2 или НВ , приводит к раскрытию эпоксидного кольца и присоединению НС или НВг с образованием галогенгидринной группировки Г 5 .Целью изобретения является получение новых эамеаенных ксилита или гексита - потенциально физиологически активных веществ.Поставленная цель достигаетсяспособом получения эамещенных килита или гексита общей Формулы.1 Аили ЕБгРгНСН-Н СН-НР О-СНН- ЩСН-В ЧН-ОВ,-Н 12Ы-где к " галогенй - гидроксил или вместе с Й -23кислородный мостикметил4ВК - водород, ацетил, метил, бензоил, Фенилбутирил,причем стерическое расположение атомов в 1, 2-5,б-диангидрогексита соответствует конфигурации дульцита,маннита или 3 сорбита, заключакщим,ся в том, что соединение формулыА или 5 Б:СН "Рг.аСН-ОН НО-Н,0 2йподвергают метилированию диаэометаном в среде эфира в присутствии эфиратата трехфтористого бора или диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия в среде эфира или диоксана или йодистым метилом в присутствии окиси бария в среде диметилФормамида с получением 3-метокси 1,2-4,5-диангидроксилита или монои/или ди-метоксиэамещенных 1,2-5,6.диангйдрогексита, причем моно-метоксизамещенное 1,2-5,б-диангидрогексита подвергают ацилированию ;:оответствукщими агентами, выбраннымииз группы хлористый ацетил,хлористыйбенэоил или фенилбутириллактон в10 П р и м е р 1 . 1,2-5,6-Диангидро-метоксидульцит и 1,2-5,6 диангидро,4-диметоксидульцит. 3512 г (0,032 моль) 1,2"5,б-диангидродульцита суспендируют в1500 мл безводного эфира и при 0 Св реакционную смесь при перемешивании пропускают газообразный диазометан. После насыщения эфира диазо- .метаном добавляют несколько капельэфирата трехфтористого бора в эфире при:непрерывном пропускании газообразного диазометана через реак ционную очеса. Когда реакционная смесь насыцается диазометаном, повторяют добавку эфирата трехфтористого бора. По окончании взаимодействия 1,2-5,б-диангидродульцита к реакционной .смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористого бора, и реакционную смесь перемешивают в течение получаса, затем 55 сушат иад безводными карбонатом натрия. Профильтрованный эфирный раствор выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с силикаге.лем при двадцатикратном разбавлении 60 остатка смесью бензола с этилацетатОм (1:1). Содержащиеся 1,2-5,6- диаигидро-метоксидульцит- и 1,2-5,б-диангидро,4-жиметоксидульцит-Фракции выпаривают досуха. 65 среде бенэола в присутствии трнэтиламина при 40-50 С, а полученныеопосле метилирования замешенные ксилита и дополнительного ацилирования замещенные .гексита формулы Е или 1 ч .О гоСННСО-СНСН-ОСН1СН СН-ОЙ0 1СН . СН"ОСНгде Я имеет указанные значения, подвергают обработке галогенводородной кислотой в водно-ацетоновом раствОре при (-5) -( 25)фС и рН.среды 6,5 - 7 с образованием при этом дигалогензамеденного соединения.При этом процесс обработки галогенводородной кислотой ведут в водной среде из соответствукщего галогенида щелочного металла н сильнойкислоты, например серной, при 5- 25 С и рН среды 6,5 - 7.В случае необходимости дигалогенэамещенные соединения могут быть обратно превращены в диангидросоединения с помощью щелочного агента, например анионобменной смолы (в ОФ), содержащей аминогруппы на основе 30 полистирола. Получают 4,0 г 1,2-5,б-диангидро-метоксидульцнта в виде бес" цветного масла. Выход 30,481 Я,47 (растворитель бензолэтилацетат 1:1).Кроме того, получают 6,0 г 1,2- .5,б-диангидро,4-,диметоксидульцнта в виде белых кристаллов. Выход 42,05; т.пл. 38-40 С (гексан). Я=0,75 (растворитель бензол:зтилацетат 1:1).П р и м е р 2 . 1,2-5,б-дигидэо,4-диметоксидульцит.12 г 1,2-5,6-дигидродульцита метнлируют диазометаном аналогично примеру 1. Метилирование осуществляют до тех пор, пока первоначально образунзцийся 1,2-5,б-диангидро .3-метоксндульцнт не превратится в 1,2-5,б-диангидро-.3,4-диметоксидульцит. Полученную реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Выход 77,1; Я = 0,75 (растворитель как в примере 1) .Найдено, С/Н 55,4/8,0.С 8 О,Вычислено,С/Н 55,2/8,1П р и м е р 3 . 1,2-5,6-Диангид ро, 4-диметок сид ульцит.5 г (О, 031 моль) 1,2-5,6-диангидро-метоксидульцнта метилируют диазометаном аналогично примеру 1. Получают 4,0 г 1,2-5,б-диангидро, 4-диметоксидульцита. Выход 75; т.пл. 38-40 С; Я.=0,75 (раствори- тель как в примере 1).Найдено,: С/Н 55,3/8,2С 8 Н 1+0Вычислено, : С/Н 55,2/8,1П р и м е р 4. 1,2-5,6-Диангидро"метокси-ацетилдульцит.1,6 г (0,01 моль) 1,2-5,6-диан- гидро-метоксидульцита растворяют в 25 мнабсолютного бензола, и к реакционной смеси при перемешивании добавляют 1,4 мп (0,01 моль) безводного триэткпамина. Реакционную смесь затем нагревают до 45 С и при этой температуре в течение часа прикапывают 0,78 г(0,01 мольбезводного хлорис" того ацетила в 3 мл безводного бензола. Реакционную смесь перейешивают в течение 30 мин при 45 С, затем отсасывают выпавшее в осадок вещество и промывают бензолом. Обаединенные бенэольные фазы выпарива" ют в вакууме и оставшийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном раэбавлении сиропа смесью бензола с этилацетатом (9535)Фракцию, содержащую 1,2-5,б-диан- гидро-З-метокси-ацетилдульцит, вы" нарывают досуха. Получают 1,3 г бесцветного масла.Выход 631 Я = 0,77 (растворитель как в примере 1).И р и м е р 5. 1,2-5,6-Диангидро-З-метокси-бенэоилдульцит.1,6 г 2, 2-5,6-диангидро-З-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводного бенэола, и к реакционной смеси при перемешинании добавляют 1,4 мл (0,01 моль) безводного триэтиламина. Реакционную смесь нагревают до 45 С, и при этой температуре в течение часа при перемешивании прикапывают 1,4 г (0,01 моль) хлористого бензо ила н 5 мл безводного бенэола. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 45 С, затем отсасывают ныпаншее в осадок .вещество и промывают бенэолом. Объединенные 15 бенэольные фазы выпаривают н вакууме и оставшийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном раэбавлении сиропа смесью бенэола с этилацета том (95 г 5). Фракцию, содержащую 1,2-5,б-диангидро-З-метокси-бензоилдульцит, выпаривают досуха. Получают 1,72 г бесцветного масла. Вь. ход 65; Р = 0,88 (растноритель 25 как в примере 1).П р и м е р б. 1,2-5,6-.Диангидро-меток сифен ил бутирилдульцит.1,6 г 1,2-5,б-диангидро-З-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводного бензола и добавляют при перемешинании раствор 1,4 мл (0,01 моль) безводного триэтиламина. Затем к реакционной смеси при 45 С и н течение часа при перемешинании прикапынают 1,85 г (0,01 моль) г-фенилбутирггллактона в 5 мл безводного бенэола. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при .45 ОС, затем выпавшее н осадок вещество оЪ сасывают и промывают бензолом. Объе- . диненные бенэольные фазы выпаривают н вакууме. Остающийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при 1 ридцатикратном раэбавле нии сиропа смесью бенэола с этилацетатом (95 г 5). Фракции, содержащие 1,2-5,6-диангидро-З-метокси"4- -г-фенилбутирилдульцит, выпаривают досуха. Получают 1,4 г бесцветного 50 масла. Выход 39 г Р = 0,92 (рас" тноритель как в примере 1).П р и м е р 7. 1,2-5,6-Диангид" ро-З, 4-диметок сидульцит.8,78 г (0,36 моль) гидрата нат рия (55-ная суспензия) промывают 3 раза по 400 мл безводным эфиром, затем в течение часа при комнатной (20"25 С) температуре перемешивают в 00 мл безводного эфира с 60 б, 2 г 1, 2-5,б-диангидродульцита. К таким образом полученной реакционной смеси сначала добавляют 40 капель беэводного иэопропанола, затем в течение 2 ч прикапывают,16 мл 65(О, 17 моль) диметилсульфата. Далее реакционную смесь перемешивают 72 ч, и при перемешивании добавляют 40 мл безводного этанола, затем 100 мл воды. После этого реакциоНную смесь при сильном перемешинании прикапывают к смеси 5000 мл этилацетата и 500 г безводного карбоната натрия, а после окончания прикапынания смесь перемешивают еще полчаса Полученный отфильтрованный раствор сушат над безводным сульфаТом натрия и выпаривают. Полученный сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном разбавлении сиропа смесью бензола с этилацетатом (1 г 1), Фракции, содержащие 1,2- -5,б-диангидро,4-диметоксидульцит, выпаривают досуха и кристаллический осадок кристаллизуют иэ гексана. По- лучают 2,9 г 1,2-5,б-диангидро,4- диметоксидульцита. Выход 40.Найдено,: С/Н 55,1/8,1С 8 О 4Вычислено, г С/Н 55,2/8 3.Т пл. 38-40 С, Р - 075 (растворитель как в примере 1)П р и м е р 8. 1,2-5,6-Диангидро,4-диметоксидульцит,.4,8 г 1,2-5,6-диангидродульцита растворяют в 24 мл безводного диметилформамида, и при перемешивании и 20-25 С смешивают с 24 мл диоксана, 24 г окиси бария и 8,7 мл йодистого метила, полученную реакционную смесь затем фильтруют и полученный раствор смешивают с этилацетатом. Этилацетат сливают с масла и масло промывают два раза по 10 мл этилацетатом. Объединенные этилацетатные растворы выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем при пятидесятикратном его раэбавлении смесью бензола с этилацетатом (1 г 1) . Фракции, содержащие 1,2-5,б-диангидро,4-диметоксидульцит, выпаринаются, и продукт кристал" лиэуется из гексана. Получают 20 г ,1,2-5,б-диангидро,4-диметилдульцита, Выход 35,8; т.ггл, 38-40 С.Найдено, г С/Н 55,3/8,1.С 8 Н О 4Вычислено, г 55,2/8,1П р и м е р 9. 1,2-5,6-Диангидро-метокси-Р-маннит и 1,2-5,б-диан- гидро,4-диметил-Р-маннит12 г (0,032 моль) 1,2-5,6-дианггидро-Э -маннита суспендируют во 1500 мл безводного эфира, при 0 С в реакционную смесь при перемешивании пропускают газообразный диазоветан, После выделения эфира диазометаном добавляют несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при непрерывном пропускании газообразного диаэометана через реакционную смесь. Когда реакционная смесьП р и м е р 10. 1,2-5,6-Диангидро,4-диме ток си-Р- сорбит.12 г (0,082 моль) 1,2-5,б-диан- гидро-Р-сорбита суспендируют в 1500 мл безводного эфира, и в полученную суспенэию при 00 С и перемешивании пропускают газообразный 35 диазометан. После насыщения эфира диазометаном добавляют к реакционной смеси несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при не-. прерывном пропускании диазометана. 40 Когда реакционная смесь насытится диазометаном, снова добавляют эфират трехфтористого бора. По окончании взаимодействия первоначально образукщееся монометильное соедине.ние превращают в диметильное соедцне 45 ние добавлением к реакционной смеси необходимого для разложения эфирата трехфтористого бора насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, и реакционную смесь перемешивают в течение получаса, после чего сушат над прокаленным карбонатом натрия. Отфильтрованный эфирный раствор выпаривают, и остаток хроматографируют на колонке с силика гелем двадцатикратным разбавлением остатка смесью бензола с этилацетатом (1:1). Фракции, содержащие 1,2-5,б-диангидро,4-диметокси-,й-еорбит, выпаривают досуха, Полу чают 4,8 г 1,2-5,б-диангидро-. 3,4-. диметокси-Р-сорбита в виде бесцветного масла. Выход 33,6;0=0,74 (растворитель как в примере 1). 65 30 насыцается диазометаном, то снова повторяют добавку эфирата трехфтористого бора. По окончании взаимодействия 1,2-5,б-диангидро-й-маннита к реакционной смеси добавляют необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористого бора. насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение получаса, затем сушат над прокаленным карбонатом нат рия. Профильтрованный эфирный раствор выпаривают, и остаток хроматограФируют на силикагелевой колонке при двадцатикратном его разбавлении смесью бензола с этилацетатом 15 (1:1). Фракции, содержащие 1,2-5,6- диангидро,4-диметокси-Э-маннит, выпаривают досуха, Получают 3,5 г 1,2-5,б-диангидро-З-метил-й-маннита. в виде бесцветного масла. Выход 26,1 Р: 0,43 (растворитель как в. примере 1) .Кроме того, получают 4,9 г 1,2- -Б,б-диангидро,4-диметокси-Р- майнита в виде бесцветного масла. Выход 35; Р = 0,14 (растворитель как в примере 1) .есь т. П р и м е р 11, 1,2-4,5-Диан-гидро-меток сик силит.20 г (0,17 моль) 1,2-4,5-диангидроксилита растворяют в 1500 млбезводного эфирац и раствор прикомнатной (20-25 С) температуре ипри перемешивании насыцают газообраным диазометаном. Затем добавляютк реакционной смеси несколько капель эфирата трехфтористого бора вэфире при непрерьвном пропусканиигазообразного диазометана черезреакционную смесь. Когда реакционная смесь насытится диазометаном,снова повторяют добавку эфирататрехфтористого бора. По окончаниивзаимодействия 1,2-4,5-диангидроксилита к реакционной смеси добавляют необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористогобора насыценный водный раствор бикарбоната натрия, и реакционную смперемешивают в течение получаса,после чего сушат над прокаленнымкарбонатом натрия. Отфильтрованныйэфирный раствор выпаривают и остаток перегоняют в вакууме. Получают15 г 1,2-4,5-диангидро-З-метокси,ксилита в виде бесцветного масла.Выход 67; т.кип. 48 С/1,5 мм рт.сП р и м е р 12. 1,5-Дибром,5 дидезокси-З-метоксиксилит.К раствору 1,0 г 0,0077 моль)1,2-5,б-диангидро-З-метоксиксилита в 2 мп ацетона при температуре ниже (-5) - (0) С и при перемешиваонии прикапывают б мл охлажденного(-5) - (0) С раствора бромистоводородной кислоты, затем реакционнуюсмесь перемешивают в течейие получаса при температуре ниже О С. Ктаким образом полученному раствору добавляют бикарбонат натрия и устанавливают рН равным 6. Выпавшее в осадок вещество отфильтровывают и беэ высушивания смешивают с 50 мл дихлорэтана. Дихлорэтан сушат над прокаленным сульфатом натрия, затем концентрируют до объема 10 мл и смешивают с гексаном до начинакщегося опалесцирования ,раствора. После охлаждения выпавший в осадок материал отсасывают и рекристаллизуют из смеси дихлорэтана с гексаном (1:1) . Получают 1,4 г 1,5-дибром,5-дидезокси-З- метоксиксилита в виде бесцветных кристаллов. Выход 62; т.пл. 78- 80 С; И в - 0,59 (растворитель какв примере 1).П р им е р 13. 1,5-Дихлор,5- дидезокси-З-метоксиксилит.К раствору 1,0 г (0,0077 моль) 1,2-5,б-диангидро-З-метоксиксилита в 2 мя ацетона при (-5) - (О) С и при перемещивании прикалываюто 8 мл охлажденного ниже 0 С конценКсходное вещество Пример Галогенирующеевещество,г Вес Выпродук- ходта,гЦелевой продукт 15 1,2-5,6-Диангидро,6-Дибром,б-ди 3-метоксидульцит НВ 1 деэокси-метоксидульцит 105 52 1301 042 16 1,2-5,6-Диангидро,6-Дихлор,б-ди 3-метоксидульцит НС 4 МФвокси-метоксидульцит 0,71 49 136 0,38 54 132 0,46 1,6-Дийод,б-диде,4зсжсй-метоксидульцит 17 1, 2-5, б-Диангидро-меток сидульцит Н 7 18 1,2-5,6-Диангидро- . 1,6-Дибром,б-диде 3,4-диметоксидуль- зокси,4-диметоксицит НВ дульцит 137 71 160 0,8 19 1,2-5,6-Диангидро- . 3,4-днметокси- дульцит 1, 6-Дийод, б-дидезокси,4-диметоксндульцит 1,66 68 165 0,83 НЛ 20 1,2-5,6-Диангидро,6-Дибром,б-ди-,3-метокси-аце" деэокси-метокситилдульцит НВ 4-ацетилдульцит 1,4 78 Масло 0,56 1, 6-Дийод, б-дидезок си-меток сиацетилдульцит 18 77 - - 0,65 21 1, 2-5, б-Диангидро"3-меток си- ацетилдульцит Н 7 22 1,2-5,6-Диангидро 3-метокси-ацетилдульцит НЫ 1,66-Дихлор,б-дидезокси-метокси-ацетилдульцит 0,9 П р и м е ч а н и е Растворитель смесь бензола с этилацетатом (1:1),трированного раствора соляной кислоты, затем реакционную смесь перемешивают в течение получаса при температуре ниже 0 С. Таким образом полученный раствор выпаривают в вакууме и полученное масло хроматограФируют на колонке с силикагелем при двадцатикратном раэбавлении масла смесью бензола с зтилацетатомОбъединенные Фракции содержащие 1,5-дихлор,5-дидеэокси-метоксиксилит, выпаривают. Получают 0,8 г 1,5-дихлор,5-дидезокси-З-метоксиксилита в виде бесцветного масла.Выход 51%;Мд 0,52 (растворитель как в примере 1).П р и м е р 14. 1,5- Дийод,5- дндеэок си-меток сик силит. К раствору 1,0 г (0,0077 моль)1,2-4,5-диангидроксилита в 2 мл ацетата при (-5) - (О)С и при перемешивании прикапывают. 8 мл охлажденного до (-5) - (0) С концентрированного раствора йодистоводородной кислоты, затем реакционную смесь перемешивают в течение получаса. Выделившиеся кристаллы отсасывают и рмристаллизуют иэ этил ацетата. Получают 1,5 г 1,5-дийод 1, 5-дидеэокси-метоксиксилита в виде бесцветных кристаллов, Выход 50,5%; т.пл. 105-106 С.1075975 12 Таблица 2 Найдено,8 Вычислено, 8 Брутто-Формула При мер НаЮ Н Най Н 52,30 7,50 52,4 . 7,54 С.,Н О 4 СэН., О С 9 Н О 14 16 5 С 1 ФН 606 СН О 55,2 8,2 55,3 55,3 8,2 8,10 55,2 6,08 6,1 63,8 63,6 63,8 6,1 6,08 7,25 63,6 66,6 7,3 66,7 П р и м е р 23 . 1,2-5,6-Диан- гидро,4-диметоксидульцит.14,4 г 1,б-дибром,6-дидезокси-.3,4-диметоксидульцита,100 мл воды и 100 мп анионообменника(ОН -форма)типа АР (содержащая сильные щелочные аминогруппы=синтетическая смола на основе полистирола, выпускаемая фирмой ЙЫгохеш 1 а ЛрагСе 1 ереЕ, Ва 1 агопГбвйо) перемешиваются в течение 15 мин при 20-25 С. Затем анионообменник отсасывают и промывают ЗФЗО мл дистиллированной воды.Водный раствор объединяют с промывньми водами, и объединенный раствор выпаривают при пониженном давлении 15 до объема 40 мл, после чего при неремешивании добавляют суспенэию 1200 мл этилацетата и 120 г карбоната натрия. После отфильтровывания этилацетатный раствор обезвоживают 20 над прокаленным сульфатом натрия, затем выпаривают досуха. Остаток рекристаллиэуют иэ гексана. Получают 4,3 г 1,2-5,6-диангидро,4- диметоксидульцита. Выход 588; т. пл 38"40 фСНайдено, 8 г С/Н 55,1/8,3.СН и.ОВычислено,8: С/Н 55,2/8,1.П р и м е р 24. 1,2-5,6-Диан- гидро"З-метоксидульцит13,8 г 1:,б-дибром,б-дидеэокси-З-метоксидульцита, 100 мл воды и 100 мл анионообменника (ОН - форма) типа УАЯЭОНАЭ перемешивают в течение 15 мин. Анионообменник отсасывают и промывают 3 30 мл водой. Водный раствор и промывные воды объединяют, и этот раствор выпаривают при пониженном давлении до объема 40 мл, при перемешивании 40 добавляют суспензию 1200 мл этилацетата и 120 г карбоната натрия. После фильтрования этилацетатный раствор обезвоживают над прокаленньм сульфатом натрия, после чего выпаривают досуха. Полученный сырой продукт хроматографируют на колонке с силикагелем с помощью тридцатикратного объема смеси бенэола с зтилацетатом (1;1). Получают рацемат (3,6 г) чистого 1,2-5,6-диан- гидро-З-метоксицульцита.Найдено,8; С/Н 52,7/7,40С" гОВычислено,8: С/Н 52,4/7,54. Выход 528П р и м е р 25. 1,2-5,6-Диангидро-метокси(и-фенилбенэоил)-дульцит.1,6 г (0,01 моль) 1,2-5,б-диан- гидро-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводного бензола. При перемешивании и 20-25 С к этой реакционной смеси добавляют .1,4 мл безводного триэтиламина. Реакционную смесь затем перемешивают 30 мин ,при 45 ОС, затем выпавшее в осадок вещество отсасывают и промывают бензолом, Объединенные бензольные Фазы выпаривают в.вакууме, и оставшийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем с помощью тридцати-, кратного объема окиси бензола с этил-. ацетатом (95 г 5). Содержащее 1,2- 5,б-диангидро-З-метокси-(й-фенилбензоил)-дульцит фракции выпаривают досуха, й остаток рекристаллизуют иэ этанола. Получают 1,46 г 1,2- 5,б-.диангидро-З-метокси-(п-фе.нилбенэоил)-дульцита.Выход 438; т.пл, 75-78 С;к= 0,9,(растворитель, как в примере 1).Данные элементного анализа получаемых по примерам соединений представлены в табл. 2..23-24 70,5 5,8 5,92 25 С, Н О 707 П р и м е ч а н и е Нае - хлор, бром или йоду по определению оксиранового кольца получаемые диангидросоединения имеют чистоту 98-100. П р и м е р 26 . 1,6-Дибром,6- дидеэок си,4-ди-о-метилдульцит.2,06 г (0,02 моль бромида натрия растворяют в 10 мл смеси вода- ацетон (1:1), и к этому раствору при 20-25 фс добавляют 1,74 г (0,01 моль) 1,2-5,6-диангидро,4- ди-о-метилдульцита. Реакционную смесь охлаждают до 10 С, после чего при перемешивании в течение приблиэительно 30 мин по каплям добавляют 0,55 мл (0,01 моль концентрированной серной кислоты, поддерживая нейтральное рн среды. Реакционную среду перемешивают еще 30 мин при охлаждении, после чего выпавший продукт отфильтровывают, продавают водой и перекристаллиэо;. вывают иэ этилацетата. Таким образом, получают 1,б-дибром-дидеэокси- -3,4-ди-о-мйтилдульцит (2,29 г, 77) . Т.пл. 160 С; Ф - 0,8. Элементный анализ как в примере 18,45 данные яир подтверждают структуру полученного соединения. П р и м е р 27. 1,6"Дийод,6 диде эокси,4-ди-о-метилдульцит.50 3,0 г (0,02 моль йодида натрия(0,01 моль) 1,2-5,6-диангидро ди-о-метилдульцита Реакционнуюсмесь охлаждают до 10 С, после чего перемешивают около 30 мин и до. бавляют 0,55 мн (0,01 моль) концентрированной серной кислоты по бо каплям, поддерживая в это время нейтральной рн среды. Реакционнуюсмесь после этого перемебшивают едеоколо 30 мин при 5 - 10 С, после чего отфильтровывают выпавший осадок,который промывают и перекрнсталли1075975 Составитель Г.ющионРедактор Н.Егорова Техред й.Кастелевнч Корректор А. Эимок осов Эакаэ 540/54 Тираи 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5-3,4-ди-о-метилдулъцит (3,44 г 80. Т.пл. 165 еС В 0,83. Элементный анализв йределахошибкнсоответствует рассчнтаннымданным примера 19.