Способ получения 7-замещенныхаминоацетамидо-1 оксадетиацефало-споринов

Союз Советских Сок 1 налнстнческнх ФеслубликОП ИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ВАЛЕНТУ иц 812183(22) Заявлено ОЬО 978 (21) 2517656/2656248/23-04 (23) приоритет 01,0977 (32) 01 09 76 Государственный комитет СССР ио делам изобретений и открытий(53) УДК 547.867.2.07(088.8) Дата опубликования олисания 0703 В 1 ИностранцыМасаюки Нарисада, Терудэн Цудэи, Мицуру Есиека,Хнрому Мацумура, Есио Хамасима, Ватару Нагата(Япония) 72) Авторы иэобретени с ,(7 ) ель 54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ЗАИЕЩЕАМИНОАЦЕТАМИДООКСАДЕТИ АЛОСПОРИЙО Эти соецннчески активнымиЦелью изобновых нроиэвщспоринов, расварявщих арс ред воздействия иа жевой организм.Эта цель достигается основанжве на известной реакции способом получения 7-замедленных аминоацетамидо-, -оксадетиацефалосноринов общей формулы (1) и3 Изобрет полученных ных химиче 7-замешен тн ацефало найти, примИэвесте ретиацефал в азн-йй3Вй Н Э Феод группу фгде к начает Фенил ил и-, кар оксисфру иэший 9де моноэамещенныйамоилокси- илиппой фенил,влкил где Яб Н 6 групйу ение относится к способуновых биологически активских соединений, а именно ных аминоацетамидо-оксадеспоринов, которые могут енение в медицине. н способ получения 1-оксаосноринов общей формулы36 МнМ - В Сева ай 1где Агт 2-тиенил, З-тиенил, фенйл,л-оксифенил или л-С-С алканонлоксифенил, группы СОВи СОВЭ - независимо друг отдруга свободная или защищен;2 йная карбоксильная группа,У - .атом .водорода или метоксигруппа,или их солей,ацилнрованиев соответствующего производного 7-амико 3- 25-оксадетиа-З-цефем-карбоновой.кис-.лоты соответствующим производным феилмалоновой кислоты или ее моногало.идангидридом 13. .30 ения обладают биологисвойствами.ретения является синтез иых 1-оксадетиацефалоенал с ств1 9й С 0 Э 1 щ Й 9 Таблица 1 При- Умер Физические данине СоединениеСоединениею ИКФе 3410, . Т,пл. 185-190 С,СНСВ 9. О1802, 1707, 1668,ИЕ 99 Е 3410,1605, 1512 см ф 1779, 1665, 1603,ЯИРдщсФЭ 82 1522 смЗИу 4 у 2 шире528 4 с 52.Знр. 28 5,02 д-ацетоксифенил)-й-(4-этил,3-дкоксо-пиперазинилкарбонил)-глициламино)-Э-(1-метил-тетраэол-илтнометил)-1-оксадетиа-цефем-карбоновой кислоты (43 мг).Т. пл. 16"170 С (д).ИК аналнззМ," щ 3270(Вг), 16851750(5 Ь), 1710, 1975 см".фП р и м е р 11, Тем ке саааа .способом, что и в примере 1, дифеннлметила-метокск- О- а(,-(п"гндроксифенил)-й-(трет-бутнлоксикарбонил)-илтисметил) -1-оксадетна-цефем-карбоновой кислоты трифторацетата.ИК анализ;18" = 3200, 2600, 1770, 261660-1700 см-,П р и м е р 12. Тем же саааа саоббом что и в примере 1, дифенилметил-д -метокси- 0-о(, -(и-карбаМОнлоксифенил)-й-(4-этил,3-дноксо-1-пипераэинилкарбонил)глицкламино)-3-(1-метилН-тетраэол-илтиометил)-1-оксадетиа-цефем-карбокси;лат (30 мг) был обработан с получениеМ 7 сС-мЕтокск9 - 0" 3,-(п-кар- Зябамоклоксифенил) -й-(4-этнл,3-дкоксо-пипераэинилкарбонил)-глициламнно 1-3-(1-метилН-тетраэол-илтно.метил)-1-оксадетка-Э-цефем-.карбоноВОй кнслОты (22 мг);3ИК анализ:9 Яф = 3290 (В.г), 1780,1730 (5 Ь), 1700, 1670 (5 Ь) см ф.П р и м е р 13. Тем ке саини сйособом, что и в примере 1, дифенилметил- О-. -(и-карбамоилокскфенил)-й-(4-метил,3-диоксо-пкпераэн О иилкарбонил) -глициламино -3- (1-метил-тетразол-илтиометнл)-1-оксадетж-дефем 4-карбоксилат (85 мг) был обработан с получением 7-0-4.-(п-карбамоилоксифенил)-й-(4- -метил,3-диоксо-пиперазинилкарбонил)-глкцкламино 3-3-(1-метилН- -тетраэол-илтиометил)-1-оксадетиа- -3-цефем-карбоновой кислоты (54 мг в качестве пудрыУ. пл. 173-176 С.ИК аналиэт 9 ф = 3295, 1783, 1740, 1710, 1682 смП р н м е р 14. Дифенилметил- "7-0-3.-(п-карбамоилоксифенил) -й-(4- -этил,3-диоксо-пиперазйнилкар-; бонил)-глициламино 1-3-(1-метил- -тетразол-илткометил)-1-оксадетиа- -3-цефем-карбоксилат (50 мг) был обработан тем ае споообом, что и в примере 1, с получением 7-0- (, -(п-карбамоилоксифенил) -й-(4-эткл,3-дноксо-пиперазинилкарбонкл)- -глициламино"3-(1-метил.тетраэол -5-клтиометил)-1-оксадетиа-цефем- -4-карбоновой кислоты (33 мг) в качестве пороака.Выход 83.ИК анализ= 3270, 1775, 1720(59), 1700, 1655 см-П р и м е р 15-24. Соединение гидролизуется под действием условий, описанных в табл. 2, с по лученкем соединения (1).Физические постоянные соединений (1) показаны в табл. 3. Исполъэуеююе сокрацения:Ие метилсяЕс - атил,РЬ - фенил,р-ОН-РЬ - п-оксифенил,РИЗ - п.-метоксибенэил.-рацемат3435, 1800, 16931613, 1496 см Продолжение табл. 1 Т. пл. 204-211 СИК 1"ф: 3390,1772, 1739, 1683,1614, 1355, 1168 см УФ ЕВОНЛ мск 284 нм ( = 28760)сг 9 1х Ъ 1 М 1 в ъ о о " с ф сфоф йч зс1 11,С 1с 1ж Ф) ЬЪ Ф Щ о Е о с с Ф жСЧ Яг Л РЪ с НЮХ ЪсЪ ф 1с в ф Ф с сЛ РЪ фл .с й Ч с аэс,г СгЪ с о ъ х е сЪ еа812183 16 15 где Я 7 - меэил,группуа,ефановыНг0 ЮН 2-М6 С 09 Составитель 3. ЛатыноваТехред Н. Ковалева., Корректор М. Демчик Редактор Н. Потапова Заказ;.516/,4тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва; З, Раушская наб,", д. 4/5 ю ф ю ю ю ае ю ав ю ю ае ю е Ф 4 е в филиал ППП фПатентф, г, Умгород, ул. Проектная, 4Формула изобретенияСпособ получения 7-эамещенныхаминоацетамидо-оксадетиацефалоспо-,ринов общей формулы (1): где Яозначает группу-н -сокЭ8где Яз - низший алкил и Я - фенил ф (низший)алкенил, или Я, - фенил, замещенный двумя ацетоксйгруппамн, оксотиопиранил или 8-низший алкил-низшаяалкокси"5-оксо,8 -дигидропиридо-(Ъ,З-с 7-пиридазинил, Й У - атом водорода йли метоксигруппа, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что в соединении общей формулы( где Я, Яи У имеют указанные вышезначения и 7-защитная фенил(низший)алкил- или дифенил(низший)алкил-груп.па, удаляют защитную группу.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патейт СССР по заявкеВ 2464302/23-04, кл. С 07 0 498/04,36 25.03.76.