386514

О П И С А Н И Е (и) 386514ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Соцмидмстимесмих Республик(61) Зависимый от патента М. Кл. С 070 49/3 22) Заявлено 13.11.70 (21) 1494776/23-4(33) ФРГ 11.69, (31) Р 1957722.16,73. Бюллетень26 ооударствениый комитетСовета Миииотроа СССРоо делам иаооретеиийи открытий 3) УДК 547,781.5.07(088.8) публиковано 1 ата опубликования описания 25.10.7(72) Авторы изобретен ИностранцыГерберт Кеппе, Вернер Ку Вольфганг Замтлебен ная Республика Германии остранная фирма Х. Берингер Зон ая Республика Германии ельмут Штеле,и Гаи(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Я-АМИНО АЛ КИЛ-АРИЛАМИ НО-ИМИДАЗОЛ И НОВ-(2)то замещенный 2 общей формулы Изобретение относится к сния новых производных Х-амамино-имидазолинов-(2) илидитивных солей, обладающих ц Р певтическими свойствами.Реакция алкилирования аминов алкилгалогенидами широко известна в литературе.Согласно изобретению описывается основанный на известной реакции способ получения производных И-аминоалкил-ариламино-имидазолинов-(2) общей формулы 1 заключающиися в том, ариламино-имидазолин-( В которой К 1, К 2 К значения,подвергают взаим галогенидом общейимеют указанные выше деиствию с аминоалкилор мулыСН,) - А 5-хРН На 1 А и ачает атом хлора, бромимеют вышеуказанное зна е соединен быть полу частично известны,ны известными спосоКь К 2 и К, - могут быть одинаковымиазличными и означают атом водорода,хлора или брома или алкил-, алкокси-,рметил- или цианогруппу;радикал - (СН 2)- А,ем А - диалкиламиногруппа с чиуглерода в алкиловой группе долиновое, пирролидиновое или пипекольцо, ичисло 2 или 3,проведени реакцион . Реакцию вии орга ратуре от и, подлеж труктуры пектроско я реакции зной способноцелесообразнических р0 С до темпащей превра1 может бытпии, ядерног слом 4 или ридиили р фтора трифтоК 4 прич атомов морфо човоеи -в которои или иода и чение. Исходи ы 0 они могут бами. Условия новном, от соединений 5 в присутст при темпе пения смес Анализ с помощью свисят, в ости исходных но проводить створителей ературы кищению, ь проведен смагнитногорезонанса: в случае замещения мостикового атома азота появляются 4 протона метилена имидазолинового кольца в виде синглета при 6,5 (т-шкала), в то время, как в случае замещения у азота имидазолинового кольца 4 протоны метилена расщепляются в комплексный мультиплет при 6 - 7 (т-шкала),Новые производные И-аминоалкил-ариламино-имидазолины-(2) общей формулы 1 обычным образом могут быть переведены в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли,Пригодными для солеобразования кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капроновая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, салициловая, фталевая, коричная, аскорбиновая кислоты, 8- хлортеофиллин и т. п,П р и м е р 1. 2-1-Х-(2-хлор-п-толил) -Х-(рморфолинэтил) -амино -имидазолин- (2),10,4 г (0,05 моль) 2-(2-хлор-и-толил-амино) - имидазолина-(2) вместе с 10,2 г (110%) морфолиноэтилхлоридгидрохлорида и 5,3 г карбоната натрия в 50 мл монометилового эфира гликоля в течение 5 час при перемешивании нагревают в сосуде с обратным холодильником, Затем реакционную смесь в вакууме упаривают досуха и оставшийся остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, Солянокислый раствор после обработки его активированным углем экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт упаривают. Освобожденное из этого остатка путем обработки 5 н. раствором КаОН маслянистое основание имидазолина высаливают поваренной солью и экстрагируют эфиром. Экстракты сушат безводным сульфатом кальция и в вакууме отгоняют эфир, Остается вышеназванный имидазолин в виде красновато-желтого масла, который через некоторое время выкристаллизовывается. Т. пл. 62 - 64 С, выход 7,0 г (43,5% от теоретически возможного),П р и м ер 2, 2-1 И-(2,6-дихлорфенил)-К-(рпирролидиноэтил) -амино -имидазолин-(2),9,2 г (0,04 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)- 2-имидазолина-(2), 7,1 г (105%) М-(2-хлорэтил)-пирролидингидрохлорида и 6,3 г карбоната натрия в 50 мл абсолютного этанола перемешивают при нагревании в течение 6 час в сосуде с обратным холодильником, Реакционную смесь упаривают в вакууме и оставшийся остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Для отделения от непрореагировавшего исходного имидазолина при различных значениях рН (фракционированное подщелачивание 2 н, раствором ИаОН) и при одновременном применении поваренной соли фракционированно экстрагируют эфиром,Те эфирные экстракты, которые содержат новое вещество в чистой форме (анализ в тонкослойной хроматограмме; система бензол -ГХь 40 К 4= (СНг) и - А Предмет изо бр етени 1. Способ получения производных М-аминоалкил-ариламино-имидазолинов-(2) общей формулы 1 з-Яг .г,Н 55где Кь Кг и Кили различнымифтора, хлора илтрифторметил- и60 К - радикалалкиламиногрупв алкиловой грпирролидиновоецо и65 П - сл з - могут быть одинаковымии означают атом водорода, и брома или алкил-, алкокси-, ли цианогруппа;- (СНг) и - А, причем А дипа с числом атомов углерода уппе до 4, или морфолиновое,или пиперидиновое кольо 2 или 3 целое чи 10диоксан - этанол - концентрированный ХНз -- =50: 40: 5: 5, анализ: реактив Шлиттлера) соединяют, сушат над Драйэритом (безводный сульфат кальция) и в вакууме сгущают досуха. Оставшееся новое производное имидазолина через некоторое время кристаллизуется. Т. пл, 100 - 102 С, выход 4,1 г (31,3% от теоретически возможного) .П р и м е р 3. 2-1 Х- (4-бром,6-дихлор фенил)- 10 И- (р-мор фолиноэтил) -амина)-имидазолин- (2)8,1 г (0,026 моль) 2-(4-бром,6-дихлорфениламино) -имидазолина-(2), 5,15 г (105%) И- (2-хлорэтил) -морфолингидрохлорида и 5,6 г карбоната натрия в 50 мл абсолютного эта нола нагревают в сосуде с обратным холодильником в течение 6 час, Отгоняют растворитель в вакууме, после чего твердый остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, отсасывают от нерастворившегося ос татка, и фильтрат очищают активированнымуглем. Путем фракционированной эфирной экстракции при различных значениях рН (подщелачивают раствором ИаОН) получают соединение в чистом виде, После упаривания эфирных вытяжек остается 4,6 г (41,4% от теоретически возможного) 2-1 Х- (4-бром,6- дихлорфенил) -И- (р-морфолиноэтил) - амино 1- имидазолина-(2), т, пл. 132 - 133 С.Аналогично примерам 1 - 3 получают ука занные в таблице соединения общей формулы 1386514 На 1 - (СН,) - А Составитель В. Назина Техред Е. Борисова Редактор Т, Девятко Корректор Н, Аук Заказ 2045/3 Изд,1336 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская набд. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 отличающийся тем, что замещенный 2 ариламино-имидазолин- (2) общей формулы ХГ2 Е угВ где К К, и К, имеют указанные выше значения,алкилируют аминоалкилгалогенидом общей формулы в которой На 1 - атом хлора, брома или иода и А и п имеют указанные выше значения,с последующим выделением продуктов в виде основания или в виде кислотноаддитивной 5 соли известными приемами. 2. Способ по п, 1, отличающийся тем,что реакцию проводят в присутствии органического растворителя,103. Способ по п. 1 - 2, отличающийсятем, что реакцию проводят при температуреот ОС до температуры кипения реакционнойсмеси.