C07D 233/50 — с карбоциклическими радикалами, непосредственно связанными с указанными выше атомами азота

Номер патента: 283065

Опубликовано: 01.01.1970

Авторы: Вернер, Готтфрид, Дитер

МПК: C07D 233/50

Метки: 2-(галогенфениламино, имидазолина-2, производных

...галогенфенилцианамида и с такой высокой степенью чистоты, что дальнейшая очистка становится излишней. В случае необходимости гидрохлориды могут быть перекристаллизованы, Для перекристаллизации пригодны органические растворители, например спирты, но можно использовать также воду. После выделения оснований из водных растворов гидрохлоридов с помощью щелочей эти основания могут быть перекристаллизованы из органических растворителей, например толуола или изопропанола, и затем снова переведены в соли,Из реакционной смеси, полученной после охлаждения до комнатной температуры и после отделения выпавших солей этилендиамина, может быть также непосредственно получено основание, однако, и в этом случае рекомендуется отделять производное 2-...

Номер патента: 283934

Опубликовано: 01.01.1970

Авторы: Вернер, Германска, Дитер, Иностранное, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: 283934

...угля, После перекристаллизации получают 15,5 г (67,5% от теории) 2-(2, 6-дихлорфениламино) -имидазолинас т, пл. 141 - 143 С.Пример 2. 24,3 г 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида обрабатывают 12 г этилендиамина в 120 мл бензола, После кипения реакционной смеси в течение 2 час отделяют образовавшийся бесцветный осадок, который растворяют в воде и затем обрабатывают едким щелоком. Получают 7,3 г 2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина с т. пл. от 140 до 142,5 С.Упариванием маточного раствора бензола выделяют еще 11,5 г основания данного строения с т. пл. от 138 до 141,5 С. После пере- кристаллизации обеих выделенных фракций из толуола в присутствии активированного угля остается 15 г (65/о от теории) 2-(2, 6- дихлорфениламино) -...

Номер патента: 333761

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Вернер, Германска, Готтфрид, Дитер

МПК: C07D 233/50

Метки: 2-(галоидфениламино, имидазолина-2, производных

...важно, чтобы в реакционной смсси . содержалось не более одного эквивалента кислоты из расчета на примененное количество фенилгуанидина общей формулы П, так как В противном случае выход производных 2-(галоидфениламино) -имидазолиназна ительо снижается, В отличие от этого не имеет суще ственного значения, проводят ли реакциюмежду солью производного гуанпдина и этилендиаминоь или же между производным гуанидина и простой сольо этлендиахИна.Особы преимущества предлааемого способа заключаются в том, что оп позволяетлегко отделить и очистить конечные продуктыи избежать нежелаемого образования меркаптанов, приспособться к данным технологи. : ческим условпям и возвратить в неизменномвиде исходный продукт В повторный цикл...

Номер патента: 357728

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Вернер, Гельмут, Герберт, Клаус, Федеративна

МПК: C07D 233/50

Метки: n-циклоалкил, ариламиноимидазолина-(2, производных

...ЦНИИПИ Заказ 4200/ 8 Изд.1813 Тираж 406 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 346 г (0,2 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)- имидазолина-(2) нагревают с 44,6 г (150%) бромциклопентана и 23,2 г (110%) карбоната натрия в 100 лил н-бутанола с обратным холодильником в течение 8 час, Затем отфильтровывают неорганические соли, а фильтрат сгущают под вакуумом досуха. Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, устанавливают значение рН раствора 7 с помощью 2 н. натрового щелока. При этом значении рН раствора последний несколько раз экстрагируют эфиром, а эфирные экстракты, которые содержат непрореагировавший исходный имидазолин, отделяют. После того как исходный имидазолин полностью отделен, подщелачивают водный раствор после...

Номер патента: 383294

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Ганс, Герберт, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: 383294

...метанола. Реакционную смесь, ставшую за это время прозрачной, концентрируют в вакууме досуха и вязкий остаток в колбе растворяют в разбавленной соляной кислоте. После отсасывания над углем солянокислый прозрачный фильтрат подвергают при различных значениях рН фракционной экстракцип простым эфиром. Эфирные экстракты, содержа щие новое соединение (определено с помощью тонкослойиой хроматографии), выл шиваю х и затем примешивают эфирную соляную кислоту до достижения слабокислой реакции, после чего выпадает гидрохлорид 1-(2-оксиэтил)-2-(2,4-дихлорфенил)амино - 2 - имидазолина - (2) в виде белых кристаллов. Выход составляет 4,8 г (30,8% от теоретического), т. пл, 163 в 1 С. Аналогично примеру 2 получают и следующие соединения: 1- (2-оксиэтил)...

Номер патента: 383295

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Авторы, Вернер, Гельмут, Герберт

МПК: C07D 233/50

Метки: замещенных, имидазолинов, ы-аллил-2-ариламино

...хлор - 4 - метилфенил) - И - кротиламино -имидазолин- (2),Выход 11,3 О/, теории. Т. пл. соли щавелевойкислоты 119 в 1 С.П р и м е р 3. 2-И,6-дихлорфенил) -Х-(цисхлораллил) -амино -имидазолин-(2),28,3 г (0,123 моль) 2-(2,6-дихлорфенилами.но)-имидазолина-(2) нагревают вместе с 20,4 г(150%) цис,3-дихлорпропенас т. кип. 103 Си 14,3 г (110%) карбоната натрия в 100 млн-бутанола в течение 6 час с обратным холодильником. После этого реакция практическизавершена, Затем реакционную смесь упаривают в вакууме досуха, и остаток растворяютв 1 н. соляной кислоте.Прозрачный, желтый кислый раствор экстрагируют несколько раз простым эфиром(эфирные экстракты удаляют) и очищают егоактивированным углем. Затем осуществляютфракционную экстракцию...

Номер патента: 385444

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Ганс, Герберт, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: 385444

...п-аминобензойную,фталевую, коричную, салициловую, аскорбиновую и метансульфоновую кислоты, а такжс8-хл ортеоф илл ин,П р и м е р 1. Гидрохлорид 1- (2-метоксиэтил) -2- (2,6-дихлорфенил) - амино -имидазолина.К 0,2 г ЕлА 1 Н в 40 мл абсолютного просто 5 10 15 20 25 30 35 40 45 го эфира при размешивании при,комнатной температуре медленно прикапывают раствор 0,8 г 1- (2-ацетоксиэтил) -2-(2,6-дихлорфенил)- аминочимидазолинав 40 мл абсолютного простого эфира; при этом наблюдается незначительный разогрев, Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 3 час и после разложения с помощью воды и льда проводят фракционную экстракцию простым эфиром при,различных:значениях рН. эфирные экстракты, содержащие новое соединение, объединяют,...

Номер патента: 386514

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Ганс, Гельмут, Герберт, Или, Пирролидиновое, Подлежащей, Причем, Реакционной, Услови, Федеративна, Число

МПК: C07D 233/50

Метки: 386514

...досуха и оставшийся остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, Солянокислый раствор после обработки его активированным углем экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт упаривают. Освобожденное из этого остатка путем обработки 5 н. раствором КаОН маслянистое основание имидазолина высаливают поваренной солью и экстрагируют эфиром. Экстракты сушат безводным сульфатом кальция и в вакууме отгоняют эфир, Остается вышеназванный имидазолин в виде красновато-желтого масла, который через некоторое время выкристаллизовывается. Т. пл. 62 - 64 С, выход 7,0 г (43,5% от теоретически возможного),П р и м ер 2, 2-1 И-(2,6-дихлорфенил)-К-(рпирролидиноэтил) -амино -имидазолин-(2),9,2 г (0,04 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)- 2-имидазолина-(2),...

Номер патента: 399128

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Ганс, Герберт, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: аминоалкилариламиноимидазолинов-(2, производных

...по 1 ддитивиыс соли. ПриГодц 1 МП дл 51 СО,1"ОбрдЗОВЗПИ 51 (ИСЛОГс 1 МИ 51 В- л)пося 1)япримср, сол;1 пс)51, оромисловодород П 151, йол 11 СТОПОДОРОДПД 51, ф 1 ОРИС ГОВОДОРОДцсц 1, ССР 11 с 151, фОС)ОР 135 с);1 ОТП 351, УКСУС 135 ПРОППО О в 51, Х 1 с)СЛЯ 11)1, Вс)ЛСР)131 Овс)51, 1 ДЦРОПОВЗЯ ЩДВСЛСВЯЯ, МДЛОНОПД, ЯЦТДРПД, МДЛЕПНОВЯЯ, фу 2121 ровд 51 210 ЛО 1 цс 151 ЬццЗя, ЛИМОццяя, ЯО ЛО 1 ПД 51, ОЕПЗОИЦдс 1, СДЛИ 1 ПЛОВЗЯ, фтд.СВ 351, Кори 1 П 251, ЗС 1(05)бИПОВ 351 КИСЛОТс 1, 8-хлорТСО- филлип и т. и.П р и М Е р 1, 1-2-(Х,Ы-ДИХЕТИЛс)МИНО)- этцл -2- 4-хлор-о-толу цдицо) -цмп чдзолиц- (2), 2017,1 г 0,05 моль) М- (4-хлор-о-тол 1 Л) -5-ме 1 цлпзотцуроппйгидройодид с 13,1 г 1,1-1 имеТПЛД 513 1 ИЕЦРИЗ МИПЯ ПРИ РЗЗМСШвс 1 ЦИИ В мзслцой Ос...

Номер патента: 399129

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Гельмут, Герберт, Йпн

МПК: C07D 233/50

Метки: ариламиноимидазолинов-(2, л-аллил-2, производных

...сырого 2-М-аллил - Х- (2,6- дихлорфенил) - амино- имидазолина-(2) с т, пл. 123 - 126 С, Его перерабатывают в сыром состоянии в нитрат. С этой целью растворяют основание в небольшом количестве абсолютного метанола и добавляют концентрированную азотистую кислоту до конгокислой реакции. Затем метанольный раствор нитрата фильтруют над двойным фильтром до чистого состояния, применяя активированный уголь. После добавлечия к фильтрату абсолютного простого эфира (или уксусного эфира) продукт выкристаллизовывают. После выдерживания в течение некоторого времени его отсасывают, промывают простым эфиром и высушивают, Выход 2,3 г нитрата имидазолина, что соответствует 43,2% от теоретического, с т. пл. 135 С, В тонкослойной хроматограмме...

Номер патента: 402215

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: C07D 233/50

Метки: 402215

...моль) Х-(2-хлорэтил)-морфолингидрохлорида и 48 г карбоната натрия в 200 мл н-бутанолд 5 час нагревают с обратным холодильником. Затем реакционну)о смесь Б вакууме сгущают досуха и твердый остаток обраоатывают разбавлс)шой соляной кислотои. После отсасывания осадка к фильтрату добавляют разбавленный натровый щелок и освобождают осгювяние, которые поглощают проСТЫМ эфИром. РсСТВОр Суг 1 ЯТ над МЯ 501 40 оорабатывают углем и дихлорид освобождают эфирной соляной кислотой, После перекри- СТЯЛЛИЗс 1 ЦИИ ИЗ МСТЯ ПОЛЯ ЦОЛУЧЯ 10 Т Х- (И-ОРОМ- фснил) -1 л 1 - 2 - морфолипоэтил) - дмипдигидрохлорид с выходом 35,5 г, т. пл. 183 - 185 С. 45б) л 1- (и-Бромфспцл) -х 1-(2-лОрфолиноэтил) - тиомочевипа.10 г (0,04 моль) получсш)ого выше...

Номер патента: 378009

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранна

МПК: C07D 233/50

Метки: 4934удк, бам, всесоюзная, кл, те1ппо-тсхш, „ян«отвка

...(т, пл. 194 -198 С). Для дальнейшей очистки еще немного загрязненную соль подвергают хроматографии на А 10 з (нейтрально, степень активности 111) с хлороформом в качестве раство рителя, Таким образом получают однородноепри хроматографировании в тонком слое вещество с т, пл. 201 - 204 С,Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы25 можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в .виде, синглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-шкала), а при замещении азотного- атома имидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6 - 7 м....

Номер патента: 378010

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Герберт, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: n-okcиaлkил-2, ариламиноимидазолинов-(2, замещенных

...1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или 5 метоксиалкильным радикалом. Путем опектроскопии ядерного магнитного резонанса мо 2 кно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение, При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых 1 О протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-шкала), а,при замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-Спектр вместо синглета показывает 15 комплексный мультвплет приблизительно при 6 - 7 м,д.Строение целевых продуктов опредпутем синтеза. Пригодными для поя кислотно-аддитивпых солей кислотами явля ются, например, соляная, бромистоводородная,...

Номер патента: 382286

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вернер, Ганс, Герберт, Иностранцы

МПК: C07D 233/50

Метки: ариламиноимидазолинов-(2, замещенных, оксиалкил-2

...Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н ХЯ -114 Н+ ОК З 5 где К - водо1(х(3; или отличающийся формулы дина ковы или д, фтор, хлор,произошло замещение. При замещении на мост иковом азотном атоме 4 метиленопых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета прполизительно прп 6,5 м. д. Т-шкала), а при замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6 - 7 м.д.Строение гелевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая,...

Номер патента: 420176

Опубликовано: 15.03.1974

МПК: C07D 233/50

Метки: 420176

...т. пл. 96 - 98 С.Структуру соединения определяют по спектру ядерного магнитного резонанса, который для 4-метилен-Н имеет синглет примерно при 6,5 ррах (т-шкала),П р и м е р 3, 2- Х-(Фурилметил- (3) ) -К-(2,6- дихлорфенил) -амино -имидазолип- (2)2,3 г (0,01 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино) - 2-имидазолина, 1,3 г (110/,) 3-хлорметилфурана и 3 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. Затем в вакууме сгущают досуха и остаток растворяют в 1 н. соляной кислоте, Посредством фракциониро 5 10 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 4ванного извлечения простым эфиром при различных значениях рН осуществляют отделение нового соединения от исходного продукта и загрязнений,Те эфирные экстракты, которые...

Номер патента: 677655

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Вернер, Вольфганг, Гельмут, Герберт, Клаус, Франц-Иозеф

МПК: C07D 233/50

Метки: 2или, солей, циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов

...например соляная, бромистоводородная, йодисто- водородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, Фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, оксибензойная, аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты.П р и м е р 1. 2- (Н-(Циклопро пилметил)-М-(2,б-дихлорфенил)амино- -имидазолин.7,65 г Б-(циклопропилметил)-В- в (2,б-дихлорфенил)-гуанидина, получаемого взаимодействуем М-(2,6-ди хлорфенил)-гуанидина с хлорметилциклопропаном, и 1,7 мл этилендиамйна в 65 мл амилового спирта при энергичном перемешивании кипятят в течение 20 ч с обратным холодильником.Затем в вакууме...

Номер патента: 831073

Опубликовано: 15.05.1981

Автор: Хенри

МПК: A61K 31/4168, A61P 29/00, C07D 233/50, C07D 401/12 ...

Метки: 2-имино-имидазолидина, кислотно-аддитивныхсолей, производных

...2-(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и этилового эфира4-бром-метилмасляной кислоты получают этил-(2-2,6-дихлорфенил)имино)-1-имидазолидинил)окс+2-метилбутират в виде масла.Из 2- Г(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и йодистого изопропила получают хлоргидрат 2- (2,6-дихлорфенил)имино 1 -1-изопропоксиимидазолидина, т.пл, 204-205 С (из ацетонитрила),Из 2- (2,6-дихлорфенил)имино 1 -1-оксиимидазолидина и этилового эфира2-броммасляной кислоты получают хлоргидрат этил-(2- (2,б-дихлорфенил)имино(-1-имидазолидинил)окси)бутирата, т.пл. 176-177 С (из ацетонитрила),Из 1-окси- (2-йодфенил)иминоимидазолидина и этилового эфира 4-броммасляной кислоты получают этил- (2- (2-йоденил)имино( -1-имидазолидинил)оксибутират в виде масла.Из...

Номер патента: 1021341

Опубликовано: 30.05.1983

Авторы: Вернер, Вольфганг, Гельмут, Герберт, Лудвиг

МПК: C07D 233/50

Метки: 2-2-хлор-4-циклопропилфенил-имино, имидазолидина, солей

...их в медицине. 20Поставленная цель достигается способом получения соединений указанной формулы заключаюшимся в том, что йоаиай- (2-хлор-циклопропилфенил)-9-метилизотиоуроний поавергают взаимопействию с этиленаиамином в среае низшего алифатического спирта при температуре кипения реакционной смеси с послепуюшим выаелением целевого продукта в свободном вице или в вице соли.Приме р 1 . 8,30 йоаипа -(2 хлор-циклопропилфенил)-В-метилизотиоурония и 2,3 мл (150%) этилендиамина в 25 мл метанола нагревают с обратным холопильником в течение 15 ч, Затем прозрачную реакционную смесь .упаривают в вакууме, причем получается меаообраэный осааок. Последний растворяют в 1 н, НСГ и солянокислый раствор пважаы экстрагируют простым эфиром. Воаную фазу...

Номер патента: 1456008

Опубликовано: 30.01.1989

Авторы: Кимио, Масатеру, Сецуроу, Сигеки, Синити, Такуо, Тоео, Тосиюки

МПК: A61P 1/18, A61P 7/02, A61P 7/04 ...

Метки: амидиновых, кислотно-аддитивных, соединений, солей

...ненормальнаяместная активация, этого фермента вызывает недостаточность местного кровообращения вследствие нарушения системы свертывания крови, вызывая воспаление, появление язв. Таким обра"зом, ингибитор калликреина применим 25для регулирования кровяного давленияи в качестве лекарства для лечениявоспалений и язв.Тромбин, Тромбин известен какфермент, обладающий активностью посвертыванию крови. В нормальном состоянии тромбин образуется при активации протромбина крови в случае повреждения стенок сосудов. Действиетромбина заключается в разложениифибриногена крови в фибрин, Образую 35щийся фибрин отлагается на поврежденной части стенки сосуда, предотвращая вытекание компонентов плазмы,одновременно способствуя восстановле 40нию.тканей....