Способ получения несимметрично замещенных мочевин или карбаматов, или тиокарбаматов, или замещенных изоцианатов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 31424 А ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАВ Е ДОМСТ ВО СССРГОСПАТЕНТ СССР)(5) ТНО л НИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕНТ Штерн,5.129 сается получения нвщенных мочевин или карбаматов, или заме- в путем взаимодейстэоциановой кислоты с ричными аминами или ми или углеводородныия - сп ещенн ока рба в путе зоциан оричны ,илис утствии еля. особ получения ых мочевин или матов или эамем взаимодейстовой кислоты, с м амином или углеводородным инертного орга(21) 4830515/04(71) Хеми Линц ГмбХ (АТ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНО ЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ИЛИ Изобретение ка симметрично заме карбаматов, или тио щенных иэоцианато вия производных и первичными или вто спиртами, или тиола ми соединениями,Цель изобретен несимметрично эам карбаматов, или ти щенных изоцианато вия производного и первичным или вт спиртом, или тиолом соединением в прис нического растворит С 275/28, 381/08, 333/04, 265/08 КАРБАМАТОВ, ИЛИ ТИОКАРБАМАТОВ, ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗОЦИАНАТОВ (57) Использование: В органическом синтезе. Сущность:. Усовершенствованный способ получения несимметрично эамещенных мочевин карбаматов, или тиокарбаматов или эамещенных иэоцианатов, Реагент 1: Аддукт иэоциановой кислоты и третичного амина общей формулы ййгйзйН НСО, где й 1,йг,йз -независимо друг от друга линейный разветвленный низший алкил или фенил. Реагент 2: Первичный или вторичный амин, или спирт, или тиол, углеводородное соединение, содержащее одну или две некуммулированные олефиновые двойные связи. Условия реакции: Органический растворитель, температура от минус 20 С до температуры кипения растворителя, Цель - .щ упрощение процесса. 4 э.п.ф-лы,Способ по изобретению отличается тем, что в качестве производного изоциановой кислоты используют аддукт иэоциановой кислоты и третичного амина общей формулы ййгйзйН ИСО, где й),йг,йз и независимо друг от друга означают низший алкил или фенил, в качестве углеводородного соединения используют соединение с одной или двумя некуммулированными двойными связями и ведут процесс при температуре от -20 С до температуры кипения используемого растворителя.Подходящим аддуктом изоциановой кислоты и третичного амина является замещенный аммонийизоцианат й 1, йг, йзй НЕСО; где й), йг, йз означают независимые друг от друга линейные или разветвленные ни 1831474зший алкил или фенил группы, Линейными или разветвленными группами являются, например, алкилгруппы с 1-10 С-атомами такие, .как метил-, атил-, пропил-, бутилгруппы и их изомеры такие, как изопропил, изобутил, трет,бутил- группы. Фенильные группы могут быть эамещенными одной или несколькими линейными или разветвленными алкильными группами с 1 - 5 С-атомами, которые могут быть связаны с атомами азота через ароматический атом углерода, Например, такими группами являются фенил-, толил-, диметилфенил-,. триметилфенил-, этилфенил-, изопропилфенил-группы.. Предпочтительнее аддукты с третичным амином и общей формулой ИВ,ВъВз где ВВ 2 Вз одинаковы и обозначают алкил-группы. Особенное преимущество у алкилгруппы с 1 - 5 атомов, например, триметиламин, трипропиламин, трибутиламин и триизопенталиамин. Исключительное преимущество имеют триметиламин, триэтиламин триизопентиламин.Аддукт из изоциановой кислоты и третичного амина может быть получен, например, из газообразной смеси изоциановой кислоты и аммиака, при введении в эту смесь, при температуре от 250 до 600 С третичного амина, возникающая при этом газообразная смесь вводится в контакт с инертным разбавителем и охлаждается. Необходимый исходный продукт, то есть газообразная смесь изоциановой кислоты и аммиака получается при разложении моче- вины например по ЕР-А124704,Для получения этих соединений в соответствии с изобретением предлагается сначала получать аддукт иэоциановой кислоты и третичного амина в среде инертного раэбавителя при температуре от -20 С до комнатной. На исключительной стадии эксперимента добавляют при перемешивании первичный или вторичный амин, спирт, тиол или соединение, в котором имеется одна или две не куммулированные олефиновые двойные связи,В качестве инертных разбавителей могут быть использованы, например, алифатические углеводороды такие, как пентан, гексан, гептан; ароматические углеводороды такие, как бензол, толуол, ксилол; галогенированные алифатические углеводороды такие, как мегиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, этилхлорид, этиленхлорид, галогенированные ароматические углеводороды такие, как хлорбензол, трихлорбензол; эфиры такие. как диэтиловый эфир диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, этилметиловый эфир, диоксан; амиды карбоновых кислот такие, как диметилформамид; й-метилпирролидон или смеси выше названных раэбавителей. Предпочтительнее использовать ароматическиеуглеводороды и амиды карбоновых кислот,особенно толуол, хлороформ, или й-метилпиролидон,Под первичными или вторичными аминами подразумеваются соединения, содержащие одну или более аминную группы. Они10 могут быть кроме того замещены при соответствующих условиях инертными группами. Примером являются: алифатические,циклоалифатические или циклические амины такие, как метиламин, этиламин, гексиламин, гексадециламин, изопропиламин,изобутиламин, изооктиламин, метилэтиламин, циклогексиламин, пирролидин, пиррол,.пиперидин, морфолин или диметиламин,диэтиламин, диизопропиламин, этилендиа 20 мин, гексаметилендиамин, 4,4-диаминодициклогексилметан или ароматическиеамины, как анилин, нитроанилин, хлоранилин, толиламин, бензиламин, нафтиламин,фенилендиамин, толуилендиамин, 4,4-диа 25 минодифенилметан.Под спиртами и тиолами подразумеваются. соединения, содержащие гидроксиили меркапто-группы. Они могут быть замещены в дальнейшем при соответствующихЗ 0 реакционных условиях инертными группами. Например, такие алифатические илициклоалифатические спирты или тиолы, какметанол, этанол, пропанол. октадециловыйспирт, изопропанол, иэооктанол, циклогекЗ 5 санол, циклооктанол, этиленгликоль, глицерин, метилмеркаптан, этилмеркаптан,.иэооктилмеркаптан, этандитиоль, тиогликоль или такие ароматические спирты и тиолы, как фенол нитрофенол, хлорфенол,40 нафтол, бензиловый спирт, резорцин, тиофенол, бисфенол А, сложный и простой полиэфир.Соединения, имеющие одну или двеолефиновых связей (двойных), которые мо 45 гут а дальнейшем при определенных реакционных условиях эамещаться инертнымигруппами, являютоя, например, алифатическими или циклоалифатическими соединениями, как этен, пропен, бутен, пентен,, октадиен, изооктен, циклогексен, бутадиен,циклооктадиен, изопрен, терпен или ароматические соединения с олефиновымидвойными связями, как стирол, дивинил 55 бенэол, диизопропенилбенэол, нафтилстирол, дифенилзтилен. Амин, спирт, олефинмогут браться в эквивалентных количествахили с избытком по отношению к аддуктуизоциановай кислоты и третичного амина,Но может быть целесообразным брать изо 183147410 15 20 25 30 35 40 50 циановую кислоту в избытке, чтобы улучшить протекание реакции,Предпочтительнее на 1 моль аддукта из изоциановой кислоты и третичного амина брать от 1 до 7, еще лучше от 1 до 3 ммоль амина, спирта, тиола или олефина. После окончания добавления амина, спирта, тиола или олефина для более полного протекания реакции при комнатной температуре нужно перемешивать и/или нагреть используемый разбавитель с обратным холодильником. Реакцию можно проводить также под давлением, причем давление может достигать 20 бар, После охлаждения полученное соединение кристаллизуется иэ разбавителя и отфильтровывается или разбавитель испаряется, Полученные в данном случае соединения могут быть подвергнуты дальнейшей очистке. перекристаллизацией.хроматографией.Данный метод позволяет получать несимметрично замещенную мочевину или карбаматы, или тиокарбаматы или замещенные изоцианаты высокой степени чистоты, с хорошим выходом,П р и м е р 1, Получение триэтиламмонийизоцианата,100 г мочевины в час подавали непрерывно в пиролизатор. Пиролизный газ был введен в реакцию с 250 г газообразного триэтиламина в час в обогреваемой трубке при 320 С. Реакционный газ в поглотительной склянке, заполненной хлороформом, был быстро охлажден до комнатной температуры, Всего было подано: 213 г (3,5 моль) мочевины и 544 грамма (5,4 моль) триэтиламина. При этом было получено 66% теоретического выхода триэтиламмонийэоцианата, растворенного в хлороформе,И.К.: 2166 см (узкая полоса).С целью подтверждения, что продукт является аддуктом, были получены при температуре -20 С Н-ИМЯ-спектры в СОСз,а) изоциановой кислоты: дельта - 4,16(90, 6 Н) ,в) аддукта из изоциановой кислоты и триэтиламина: дельта = 1,3 (тг, 9 Н); 2,9 (9 и, 6 Н); 11,7 (Я, ширина, 1 Н),Смешение полос триэтиламина и экстремальное смешение полос иэоциановой кислоты в аддукте (дельта = 11,7) по сравнению с чистой изоциановой кислотой(дельта - 4,16) однозначно свидетельствует о том, что иэоциановая кислота в аддукте находится в аддукте в какой-либо "связанной" форме, следовательно, в виде аддукта. Для дальнейшего отличия аддуктов, которые были использованы в качестве исходных продуктов, заявитель предоставляет ко. пии полных инфракрасных спектров иэоцианата триэтиламмония и иэоцианата триизопентиламмония. Полоса в 2160 см-1 относится при этом к изоциановой кислоте в аддукте, а остальные полосы следует отнести к соответствующему третичному амину,П риме р 2. В 100 мл раствора 10 г триэтиламмонийиэоцианата (0,069 моль) в хлороформе, изготовленного по примеру 1, было внесено при комнатной температуре по каплям при перемешивании 14,1 г додециламина (0,076 моль) растворенного в 20 мл хлороформа. По окончании внесения проводилось перемешивание в течение 24 ч при комнатной температуре и нагревании с обратным холодильником в течение одного часа, Растворитель был отогнан и остаток перекристаллиэован иэ хлороформа. При этом было получено 9,45 г додецилмочевины, что составляет 60% теоретического выхода.С-Н-й-Анализ: Вычислено: С - 46,7%, Н - 9.8%, й - 27,2%Найдено; С - 47,0%, Н - 9,6%, й - 27,4%.П ри м е р 3, Как описано в примере 2, но при применении 4,9 г изопропиламина (0,083 моль) и 100 мл хлорбензола в качестве растворителя после перекристаллизации из воды была получена изопропил-мочевина в расчете 80% от теоретического выхода.С-Н-М Анализ: Вычислено; С - 46,7%, Н - 9,8%. М - 27,2%,Найдено: С - 47,0%, Н - 9,6%, й - 27,4%.П р и м е р 4. Как.описано в примере 2, но при применении 7,0 г циклогексиламина (0,071 моль) была получена после перекристаллизации иэ воды циклогексилмочевина с выходом 70% от теории,С-Н-й Анализ: Вычислено; С - 59,1%, Н - 9,9%, й - 19,7%,Найдено: С -59.2%, Н - 9,9%, й - 19,7% П р и м е р 5. В 50 мл раствора, 6,2 г (0,043 моль) триэтиламмонийиэоцианата в хлороформе, изготовленного по примеру 1, было внесено по каплям 6.3 г диэтиламина (0,086 моль) так; чтобы температура не повышалась выше комнатной. По окончании внесения производилось перемешивание в течение 24 ч и в заключении нагревали с обратным холодильником ЗО мин. Затем отогнали растворитель и остаток перекристаллизовали из диизопропилового эфира. При этом получено 3,5 г диэтилмочевины, что составляет 70% теоретического выхода с температурой плавления 69 - 71 С.П р и м е р 6. В 100 мл раствора 106 г (0,0735 моль) периэтиламмонийизоцианата в хлороформе. изготовленного по примеру 1, было внесено по каплям при перемешивании и комнатной температуре 13,7 (0,147 моль) анилина, После внесения в течение 24 ч перемешивали при комнатной температуре и затем 30 мин нагревали с обратным холодильником. Осадок, выпавший после охлаждения реакционной смеси, был отфильтрован и промыт небольшим кол ичес твом диэтилэфира. П ри испарении матричного раствора была получена вторая фракция. Всего было получено 6,0 г фенилмочевины с температурой плавления от 143 до 145 С, что составляет 60; от теоретического выхода. После перекристаллизации небольшого количества из воды, температура плавления достигла 146-148 С.П р и м е р 7, В 100 мл раствора 10,1 г (0,0542 моль) 3-и-пропиламмоний-изоцианата, изготовленного по примеру 1, было внесено при -10 С 10,1 г (0,1084 моль) анилина, растворенного в 10 мл хлороформа. После окончания добавления анилина, производилось перемешивание в течение 24 ч при комнатной температуре и нагревание в течение 30 мин с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси выкристаллизовалась фенилмочевина, которая отфильтровывалась и промывалась небольшим количество диэтилового эфира и высушивалась, При этом было получено 4,8 г фенилмочевины с температурой плавления от 144 до 146 С, что соответствует 65 теоретического выхода,П р и м е р 8. В 160 мл раствора 16,5 г (0,0722 моль) 3-и-бутиламмонийизоцианата в хлороформе, изготовленного по примеру 1, было внесено по каплям 13,5 г (0,1444 моль) анилина при комнатной температуре. После этого в течение 24 ч проводилось перемешивание при комнатной температуре и затем нагревание с обратным холодильником в течение 30 мин, После охлаждения фенилмочевину, выпавшую в осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством диэтилового эфира и высушивали. При этом было получено 5,9 г фенилмочевины, что соответствует 607 ь теоретического выхода с температурой плавления от 142 до 145 С,П р и м е р 9. В 130 мл раствор 17,2 г (0,0636 моль) триизопентиламмонийизоцианата в хлороформе, изготовленного по примеру 1, было внесено 11,8 г (0,1267 моль) анилина по каплям так, чтобы температура была в пределах комнатной. По окончании внесения анилина в течение 24 ч перемешивали при комнатной температуре и в заклю 30 35 40 натной температуре реакционную смесь нагревали 1 ч с обратным холодильником. Растворитель отогнали и остаток перекристаллизовывали из воды. Было получено 3,4 г этилендимочевины, что составляет 75 от теоретического выхода.С-Н-й анализ: теор.: С - 32,9, Н - 6,9;4, й - 38,3найдено: С,8; Н,0, И,2 ь.П р и м е р 13, В 100 мл раствора 10,5 г (0,073 моль) триэтиламмонийизоцианата в хлороформе, изготовленного по примеру 1, было внесено по каплям при перемешивании при комнатной температуре 6,7 г (0,146 моль) этанола, затем 24 ч производи 45 50 ли перемешивание при комнатной температуре, после чего нагревали с обратным холодильником в течение одного часа. Растворитель отгоняли и остаток перекристалИизовывали из этанола, При этом былополучено 4,6 г этилкарбамата, что составляет 710 теоретического выхода с температурой плавления от 46 до 50 С.П р и м е р 14, Как описано в примере 13, но при применении 26.6 г 1-гексадеканола (0,11 моль) был получен после перекристаллизации из хлороформа гексадецилкарбамат с выходом 40 от теории,Н"ЯМР. 0,89 (1, -СНз) 1,2-1,6 (гп, -СН 2-);4,07 (1, -СН 2-0-); 7,2 (3, -й Н 2). чении нагревали с обратным холодильником в течение 30 мин. Фенилмочевину, выпавшую в осадок после охлаждения отфильтровывали, промывали эфиром и вы сушивали. При этом было получено 5,1 гфенилмочевины, что соответствует 60 теорет. выхода с температурой плавления 143-145 С.П р и м е р 10. Как описано в примере 6, 10 но при применении диэтилового эфира в качестве растворителя была получена после перекристаллизации из воды фенилмочевины с температурой плавления от 146 до 146 С с выходом 50; от теоретического.15 П р, и м е р 11. Как описано в примере 6,но при применении 9,4 г 4-хлоранилина (0,735 моль) и диметоксиэтана в качестве растворителя, была получена 4-хлор-фенилмочевина с выходом 50(, от теоретического.20 Н-ЯМР; 6,8 - 7,0(Я. широкая, -ИН 2); 7,36(б, аромат.-СН-); 7,51 ( а, аромат. -СН-); 9,0 (5, -ЙН-).П р и м е р 12. В 100 мл раствора 10 гтриэтиламмонийизоцианата (0,069 моль) в 25 100 мл М-метилпирролидона, изготовленного аналогично примеру 1, было внесено по каплям, при перемещивании при комнатной температуре 1,88 г этилендиамина (0,031 моль). После 24 ч перемешивания при ком 1831474 10(0,066 моль) триэтиламмонийизоцианата вхлороформе, полученного по примеру 1, добавляли по каплям при перемешиваниипри комнатной температуре раствор 7 г(0,066 моль) бензилового спиртэ в 20 млхлороформа, после чего перемешивали прикомнатной температуре 12 ч и затем 30 миннагревали с обратным холодильником. Рэстворитель отгоняли и остаток перекристаллиэовали иэ этанола. Было получено 7,0, гбенэилкарбамата с температурой плавления 88 - 89 С, что составило 70% теоретического выхода,П р и м е р 16, Как описано в примере13, но при применении 10,3 г 4-хлор-фенола(0,80 моль) был получен. после перекристаллиэации из смеси метанолвода 4-хлорфенилкарбамат с выходом 45% от теории,Ы-ЯМР: 5,5 (Я, -Н 2); 6,8 (а, Арил): 7,2 (а,Арил).П р и м е р 17. В 120 мл раствора 28 г(0,2 моль) триэтиламмонийизоцианата вхлороформе, приготовленного по примеру1, было внесено по каплям при перемешивании при температуре 0 С 18,5 г (0,3 моль)этилмеркаптана, растворенного в 30 мл,хлороформа; затем реакционную смесь. один час перемешивали при данной температуре, после чего еще 15 ч при комнатнойтемпературе. Затем смесь 2 ч нагревали собратны м холодильником. Растворительотогнали, оставшийся масляный остатоккристаллизовали при охлаждении и перекристэллизовывали из воды, Было получено16 г (0,15 моль) Я-этилового эфира амидатиокарбоновой кислоты с выходом 75% оттеории, с температурой плавления 99 -1020 С.П р и м е р 18. Как описано в примере17, но при применении 63 г 1-октадецимеркаптэнэ (0,22 моль), растворенного в 30 млй-метилпирролидона был получен 5-октадециловый эфир амида тиокэрбоновой кислоты с выходом 60% от теории,С-Н-й-Анализ: Вычислено: С 69,2; Н11,9%, й 4,3%.Найдено; С 69,0%; Н 12,0%; й 4,2%.П р и м е р 19. Как описано в примере17, но при применении 18,3 г изопропилмеркаптана (0,24 моль) был получен послеперекристаллизации из хлороформа Я-изопропиловый эфир амида тиокарбоновойкислоты с выходом 70% от теорииС-Н-й-Анализ: Вычислено: С 40,3%, Н7,5%, й 11,8%Найдено: С 40,5%, Н 7,3%, й 11,8%П р и м е р 20, Как описано в примере17, но при применении 11,3 зтандитиола(0,12 моль) был получен после перекристал 50 55 П р и м е р 24. К 44,2 г изоцианата диметилфениламмония (0,33 моль), полученного по описанному в примере 1 способу при применении диметилэтиламина вместо триэтилэмина, растворенного в 100 г диэтилового эфира, добавили по каплям при температуре -20 С 28,75 г морфолина (0,33 моль), растворенного в 50 г диэтилового эфира. После произведенной добавки перемешивали в течение часа при температуре -20 С и затем оставили для нагревания при окружающей температуре. лизации иэ хлороформа 1,2-ди-(карбамоилтио)-зтан с выходом 70% от теории.Н-ЯМР; 2,91 (-СН 2-СН); 7,56 (-йН 2),ИК: 1650 см, 1620 см5 П р и м е р 21, В 100 мл раствора 64 гтриизопентиламмонийизоцианата (0,25моль) в хлороформе, изготовленного попримеру 1, было внесено по каплям, приперемешивании 100 мл раствора 10 г цикло 10 гексана (0,13 моль) при температуре 0 С.Смесь 2 ч перемешивали при комнатнойтемпературе и затем 4 ч нэгревали с обратным холодильником. После того, как отфильтровывали мутный раствор, растворитель15 был отогнан. Остаток перегнали при температуре 68 - 73 С и давлении 20 Торр, Приэтом было получено 7 г циклогексилиэоцианата,.что составляет 46% теоретическоговыхода,20 П р и м е р 22, В 100 мл суспенэии11,3 г (0,078 моль) триэтиламмонийизоциа ната в толуоле, изготовленного по примеру1, было внесено по каплям, при перемешивании 3 г (0,025 моль) альфа-метилстирола,25 после чего 3 ч перемешивали при комнатнойтемпературе и около 4 ч нагревали с обратным холодильником. При этом был полученраствор альфа, альфа-диметилбензилизоцианата в толуоле.30 . После перегонки при температуре 4045 С и давлении 1 Торр был получен альфа 5альфа-диметилбензилизоцианат с пп1,5048, с выходом.55% от теории.П р и м е р 23, К суспензии 16;22 г три 35 изопентиламмонийизоцианатэ (0,06 моль) в.150 мл толуола, было внесено по каплям приперемешивании 100 мл раствора 10 г м-дииэопропенилбензола (0,06 моль) в толуолепри температуре 0 С, Затем 3 ч перемеши 40 вали при комнатной температуре и 3 ч нагревали с обратным холодильником. Приэтом был получен раствор М-тетраметилксилолдиизоцианата в толуоле. После перегонки при 90-95 С и давлении 0,4 Торр был45 получен м-тетраметилксилолизоцианат сп 0 1,5136, что составля т 50% теоретического выхода,12 1831474 ВСоставитель М. МеркуловеТехред М.Моргентэл Корректор С. Пекэрь Редэктор Заказ 2540 Тирэж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москвэ, Ж, Рэуаская нэб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагаринэ, 101 Выпавший осадок был отфильтрован и высушен в вакууме.При этом было получено 42,7 г (что со- .гласно теории соответствует 99) амидэморфолинкэрбоновой кислоты с темперэтурой кипения от 114.до 117 С.Формула изобретения1. Способ получения несимметрично зэмещенных мочевин или кэрбаматов, или тиокарбэмэтов, или эамещенных изоциэнэтов 10, нэ основе взаимодействия производногоизоциановоЬкислоты с первичным или вторичным амином, или спиртом, или тиолом,или с углеводородньни соединением в присутствии инертного органического рэстворителя, отлича ющийсятем, что,сцельюупрощения процесса, в качестве производного иэоциэновой кислоты используют эддукт изоциэновой кислоты и третичногоамина общей формулы 20й 1 Я 2 йэйНЙСО,где й 1,йг,йз - независимо друг от друге линейный или разветвленный низший алкилили фенил,в качестве углеводородного соединения используют соединения, содержащие одну или две некуммулированные олефиновые двойные связи, и процесс ведут при температуре от -20 С до температуры кипения используемого растворителя.2. Способ по п 1, отл и ча ю щ ийс я тем, что используют эддукт иэоциэновой кислоты и третичного эминэ. полученный взаимодействием газообразной смеси изоциэновой кислоты и аммиаке при 250-600 С с соответствующим третичным амином с последующим охлэждением реакционной смеси в инертном органическом раэбэвителе, таком как хлороформ, и отделением сконденсированного аддуктэ от аммиака. 3. Способ по п.2, о т л и чв ю щ и й с я тем, что в кэчестве третичного амина ис.пользуют триэлкиламин.4. Способ поп 1, отл и чэ ю щ ийс я тем, что используют аддукт изоциановой кислоты и трет. низший элкилэмина,5. Способ по и 1, о т л и ч в ю щ и й с я тем, что в качестве растворителя используют галогенировэнный элифэтический или ароматический углеводород или амид карбоновой кислоты.