Способ получения арилалкиламинов или их солей

Союз Советских Соцмалмстицесиих Веспублик(23) Приоритет 250276 (З 2) 23.12,75 Гааударстааааый камктет Саватв Макатрав СССР па делам кзабретеек и аткрюткй(45) Дата опубликования описания 05.09,78 Иностранцы Г 1 и л ) (ПАЙВольфганг Эберлайн, Эберхард Куттер, Йоахим УацдеДФолькхард Аустель Рудольф Кадатц (ФРГ),Вилли Дидерен (Нидерланды), Вальтер КобингеКритнан Лиллие (Австрия) и Юрген Деммген (Иностранная фирмаядр, Карл Гомэ ГмбХф(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЛКИЛАМИНОИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1.1 ель изобретения - разработка способа получения новых производных арилал кнламина, обладавших ценными фармакологи ческими свойствами. Из ов ала реакция алкилнрования амин арилгалогенидами Ц. Предлагается основанреакции способ получениишв общей формулы й на известной рилалкилами 8,-СБа-жВв омами углерода и Кзводород, алкил с 1или фенил,е овместно с К атома угл тнленди илендиоксигр или сульфони па,игруп а одород, хлор илн мет арбонильн наи па и 3,ей.ключается в том, чтоформулы1в од, метоксигруппа или совметнлендиоксн- или зтиленИилилн их со Способ заимиднн обцей ные и являю 1-3 атэ апкоксигруппа, где углерода,ца, где алкил с 1 Изобретение относится к новым прозводным арнлалкиламина, которые могут айти применение в медицине. Ца - водорместно с Й2диоксигруппа,Ц и й- одинаковые или раются водородом или алкилоьмами углерода,К - водород илиалкил с 1-3 атомамиЯт - алкоксигруп 2( изначения,подвергают взаимодействию с соединением общей формулыР 6Я1 н-/,ф8где й - й, имеют указанные значения,а Е хлор, бром, йод, алкилсульфонилоксигруппа, где алкнл с 1-3 атомами углеропа,ил 1 арилсульфонелоксигруппа, гдеарил с 7-9 атомами углерода,в среде растворителя при температуреот 120 С до температуры кипения исполь-зуемого растворителя с песледующим вьеделением целевого продуктв. в виде оспОВаШИ ИЛИ СО,Способ по изобретению предпечтетель20но Осу)естяот в присутствии акцептора кислеты,В катестве акцепторв кислоты могутбыть использеваны алкеголяты щелочныхметалгц)в, гидроокиси или карбонаты щелочных металлевтретичные амины, такиекак триатилапн или 1 редец.В качестве растворителя могут бытьИСПО ПЬЗОЕП Ц Ы с)ЦЕТО,ППМЕТИЛф 01) МВ МИДдИМЕТИЛСуЛЬфОКСИД ХЛО)бЕНЗОЛ ИЛЕ ХлорСафтый нет,че.Способ по изобретению может осуществляться с использованием йодида калиякак ускорее)е реакции,П р н м е р 1. Гедроиюрцд 5,6-днметОкси 2 Й -+3- 2-(3,4-диметокси)-(фенилатИЛМЕТЕДВМЦН О -ПРОПИЛ -иЕ)таЛЕМИДЕПа,5,3 г (0,02 моля) 5,6-диметокси-К(2- И -метила минО) пЕ)Опилфтл 1 иыидинаг4,0 г (0,02 молл) 3,4-лиметексифенилатнлхлорида и 4,2 г карбоната калия в100 МЛ ХЛОПбЕПЗОЛа КИПцтят 5 тВС С Обратным хо,иодихинеком, После ОхлаждешифПЛЬТРУОТ РаСТВОЭфП)нпТЭаТ СГУпаОТ Ввакууме. Полученый продукт Очиивот хроматографиейй 1 силцкв геле ( хлороформ//метанол = 10/1), Упаренные фракциирастворяют в ацетоне и путем дебввленияафирногО раствора хлористого водородаполучек)т гедрехЛОэед, т. пл, 170-172 ОСВыход 4,5 г (48,5% теории).П р и м е р 2. Гидрохлорид 5,6-диметокси) - 3- 2-( 3,4-диметвкси)-фенплатепметедано -пропил фталимидина.4 г (15,2 ммолей) 5,6. деметокс 1-М-(3-Ч -етилафцпо)-пропилфталемидина н .1,98 г (7,6 ммолей) 1-(3,4-дметоксфенпл) 2-:хлоратана в 50 мл диметилформамида 5 час нагревают при 120 оС,После охлаждения отфильтровывают от нерасч.ворившегося продукта и разбавляют фильрат водой, Экстрагируют несколько разхлороформом, сушат соединенные органические фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол19/1).П р и м е 3. Ъдрохлорид 5,6-диметокси"2 Ц 12-(3,4-диметокси) фенилатил-и-пропиламино-пропил -фенилимидинааРаствор 25 г (5,5 ммоля) 5,6-димег.окси)( -3-2-( 3,4-диметокси)-фенилатиаамиа-ирапиаЭ фталимипииа в 1 РО мпацетона после добавления 20 мл 1-бромцропана и 5 г карбоната калия 6 час кипятят с обратным холодильником, Послеохлаждения отфильтровывают от твердого;ивещества и фильтрат сгущают, Остаток растВОРЯОТ В ДнэтИЛОВОМ афИРЕи СНОВа ОтфИЛЬЭровывают от нерастворимых веществ и после сгущения осаждают гидрохлориа афирцым раствором хлористого водорода,т.пл.120-122 С (ацетон/метанол). Выход0,8 г (23,2% теории).П р и м ер 4. Гидрохлорид 5,6-диметоксн 2)( -е(3-2-(3,4-днметокси)-фенелатиламио(-пропил фталимидина.2,0 г (7,6 ммоля) 5,Ьфдиметокси-( 3- е( -метиламено)-пропилфталимидина и1,98 г (7,6 ммоля) 1-(3,4-диметоксифенил)-2-мезилоксиатана нагревают с 4,0 гкарбоната калия в 50 мл диметилформамида 5 час при 120 ОС, После охлажденияотфильтровывают от нерастворимого остатка и разбавляют фильтрат водой, Затемакстрагируют несколько раз хлороформом,сушат объединенные фазы сульфатом натрия н упаривают в вакууме досуха. Полученный Остаток очищают хроматографиейна снликагеле ( хлороформ/метанол щ 19/1),Путем осаждения афирным раствором хло 4 Я ристого водорода получают гидрохлорид,,который после диспергированиа в атилацетате имеет т, пл. 170-172 С. Выход1,4 г (40% теории).П р и м е р 5, ееедрохлорид 5,6-диметоксееЙ -3-.2 (3,4-диметокси)-фепелатилметиламино -пропил-фталимидина.2,0 г (7,6 ммоля) 5,6 диметокси-)- 3-0 -метиламино)-пропилфталимидина й2;56 г (7,6 ммоля) 1 (34-диметоксифеннл)-2-тозилоксиатана нагревают с 4,0 гкарбоната калия в 50 мл диметилформамида 5 час при 120 С, После охлажденияотфильтровывают от нерастворимого остатгде К( - К( р Х н и имеют указанные значения,ка и разбавляют фнльтрат водой, Затемнесколько раэ акстрагнруют хлороформом,сушат объединенные фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Полу,ченный продукт очищают хроматографией 3на силикагеле (хлороформ/метанол и19/1), Путем осаждения эфирным раствором хлористого водорода получают гидрохлорид с т. пл, 170-172 С, Выход.1,68 г-(3,4-диметоксн)-феннлатнлметнламнно-атил фталимндина, т. пл, 149-181 С 2 ф2 й -( 2-(34-пимеокоь) ФенлетнГмат ила мин 3 -пропил-фенилфтэли ми днизначение В,(хлороформ/метанол19/1) 0,4 3гидрохлорид 3-фенил 5-хлорЦ - 3-(2 (3,4 диматокси) феиилатилметиламииопопал) 1,2-6 еиэнэотнаэолнн 1,1диоксида, значение К(хлороформ/метвноп - 19/1) 0,5;гнлроклорнд 56-днматоксн)(-) 3 233- водород, метоксигруппа нлн совместно с К - метилендиоксн- иди атиденднокснгруппа,Й и 1 - одинаковые или разные и явлаются водородом или адкилом с 1-3 атомами углерода,1 - водород илн алкоксигруппа, гдеалкил с 1-3 атомами углерода,35К 7 - алкоксигруппа, где алкил с 1-3атомами углерода или совместно с Кметилендиокси- или атндендиокснгруппа,58 6гндрохлорнд 5,6-метила)(днокснрЦ- - 3" с 2( 34 днметоксп ) феннлатплметгь амино 1-кроал)-фтвлнмидипа т. пл. 237- 239 оС;гндрохлорид 8,6-атилендноксн 2 -"3.- 1 2-(3,4 днметокси) фенилатнлметилами но пропил-фталнмндина, т, лл. 208гидрохлорид 5,6-метнлендиокснЯ- - 3 2-( 3,4-метнлендиокс н)-фенилатил мдткламино 1-пропил)-фтапнмндина т.пл.206-208 С;гидрохлорнд 536-атиленднокскЦ -. Э= "(2-(34-метяяпдкокся)-фокиа пллГли, аМННО ПрОПНЛ аЛНМИдииа, те ПН, 18 ф.Ь= 182 "гидрокпорпп 5,6 пнметокск 2 д -32-( 344-метилендиоксн)-феннлэтплметя, = амнно-нропнл-фтаднмнднна, т. пп. 2, ,Ъ 3 6 нт 237 Сгидроклорид 56-этиленднокся)(-3 -(.2(34"диметоксн)-фенилатилаетялаыинофщюпил -1, 2 бен эи зотин эо ли)( 1 р 1=г 2.=оксида, значениеК(хлороформ/меаког; ф 9/1) 0,6гид охлорнд 3-метил-диметокс): -2 М - З-Ь.3,4-днметокси)- феннлатнлметнлампно 1-пропил)-(талинанна т, пл,гндрохлорид ,6-днметок-. ай - 3- 2-( 334-диметоксн)-фенилизопропнлметнламино)-пропк+фталпаэнда г, пп.183-185 С. Формула изобретения 1. Способ получении арилалкиламнновобщей формулы Х е КарбОИИЛЬНая ИЛН СуЛЬфОНИЛЬИаягруппарМ а ид( 3 пилн их солей, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что фталнмидин обшей формулыподвергают взаимодействию с соединением общей формулыЖуЖ- бБ- СНуВуК 7где я ц имеют указанные значения 1 ахлор бром, йод, алкилсульфонил 1 о оксигруппа, где алкил с 1-3 атомами уг лерода, или арилсульфонилоксигруппа, где арил с 7-9 атомами углерода,в среде растворителя при температура от 120 С до температуры кипения исполь зуемого растворителя с последующим вьвделением целевого продукта в виде основания или соли2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с а тем, что реакцию проводят в присутствии акцептора кислоты.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Вейганд Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., фХимии, 1968, с. 419.Заказ 3798/48, Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета, Министров СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушскаи наб., д. 4/5 Филиал ПЦП фПатентф, г, Ужгород, ул. Проектная, 4