Способ получения замещенных 6-арил-4н-симм. -триазоло-3, 4стиено-2, 3е-1, 4-диазепинов или их солей

.(,ц 4 е",а ДЦф, ОПИСА Союз Советских Социалистических Республик) Р 24 б 077 б.9 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Карл-Гейнц Вебер, Адольф Бауер, Петер Даннеберг и Франц Иозеф Кун(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАИЕЩЕННЫХ б-АРИЛН-СИММ-ТРИАЗОЛО-(3,4-С)-ТИЕНО-(2,3-Е) - 1,4-ДИАЗЕПИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ М Е -М, (Л) 10 бромируют в и я при температ температуры ки щим выделениев свободном ви сут рах ния це- ил М.т хлора или 25 ьная груп- и углерода;фтора, хлоатом водорода,брома или алкилпа с 1-4 атомаматом водорода,ра или брома;атом хлора или где рома Изобретение относится к способу получения новых производных тиазонотиено,4-диаэепина,обладающих ценными Фармакологическими свойствамиОснованный на известной реакции галоидирования, способ позволяет получить новые соединения, которые обладают лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия (1),Описывается способ получения замещенных б-арилН-симм-триаэолов(3, 4-с) -тиено- (2, 3-е) -1, 4-диаэепинов 1 или их солей, заключающийся в том,что соединение формулы 11 где Ви Н имеют вышеуказанные эна"чения,хлорируют или ри ствии растворител У от комнатной до пе смеси, с последую м левого продукта де и в виде соли.Галоидирование или бромирование происходит в растворителях, таких как, четыреххлористый углерод, хлороформ, хлористый метилен, диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид или подходящие углеводороды, в случае необходимости при добавлении третичного органического основания, например пиридина, или с помощью галоидного сукцинимида.форма при комнатной температуре. Затем вводят газообразный хлор и размешивают смесь н течение 10 ч при комнатной температуре. Полученный раствор разбавляют хлороформом, промывают водой, органическую фазу сушати сгущаютПосле перекристаллиэациииэ спирта получают вышеуказанное соединение;т.пл.161-162 С,выход 5,38 г(88 от теоретического количества). ОАналогично примерам 1-3 получаютцелевые продукты. Результаты приведены н таблице. Годящимися для образования солей кислотами являются, например, галоиднодороодные кислоты, серная, фосфорная, азотная, циклогексилсульфаминоная, лимонная, винная, аскорбиновая,малеиноная,муравьиная,салициловая,метансульфоновая или толуолсульфононая и т.д.П р и м е р 1. 1,8-Дибром-б-(0- -хлорфенил)-4 Н-симм-триаэоло-(3,4-с) - -тиено-(2,3-е)-1,4-диаэепин.А. 10 г 8-бром-б-(О-хлорфенил), - -4 К-симм-триазоло-(3,4-с) -тиено 1 - (2, 3-е) - 1, 4-диазепина растворяют в смеси иэ 20 мл пиридина и 100 мл хлористого метилена и нагревают н течение 7 ч. Затем в течение 5 мин добавляют 6,3 г брома, растворенного н 25 мл хлористого метилена и нагревают с обратным холодильником еще н течение 3 ч, Реакционную смесь охлаждают, разбавляют хлористым метиленом и растнор дна раза экстрагируют путем 2 встряхивания: один раэ 1 н. соляной кислотой и один раз водой. После сушки упаринают раствор хлористого метилена и остаток перекристаллизонывают из этанола. 2Получают 7,0 г соединения с т.пл. 210-211 С, что соответствует 60.Б. Исходное соединение получают следующим образом.27 г 7-бром-(О-хлорфенил)-2- 3 .-гидразино-ЗН-(2,3-е)-тиено,4-диазепина (т.пл. л 300 С, с разложением) кипятят с обратным холодильником в смеси из 23 мл ортоэфира муравьиной кислоты и 300 мл этанола 3 в течение 30 мин. Растворитель упаринают и остаток растирают с эфиром. Выход 26 г 1 т.пл. 214-216 С.П р и м е р 2. 1-Бром-б-(О-хлорфенил) -8-хлооН-симм-триаэоло 4 - (3,4-с) -тиено-(2,3-е) -1,4-диазепин.3, 3 г (10 ммоль) 8-хлор-б- (О- -хлорфенил) -4 Н-симм-триазоло- (3, 4-с) - -тиено-(2,3-е)"1,4-диаэепина растворяют или суспендируют в 100 мл хлороформа. После добавления 12 ммоль И-бромсукцинимида и,50 мг перекиси дибензоила нагревают смесь в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем разбавляют 100 мл хлористого метилена, промывают водой, раствором карбоната натрия, вновь водой и упаривают органическую фазу, высушенную над сульфатом магния. После перекристаллиэации из этанола получают 3,8 г (91 от теоретического количества) 5 соединения; т.пл. 170-172 С.П р и м в р 3, 8-Бром-б-(О-хлорфенил)-1-хлорН-симм-триаэоло-(3,4- -с) -тиено-(2,3-е) -1,4-диаэепин.6,6 г 8-бром-б-(О-хлорфвнил) -4 Н- -симм-триазоло-(3,4-с) -тиено-(2,3-е) - -1,4-диазепина при добавлении 2,7 мл пиридина, растворяют в 60 мл хлороЦНИИПИ Заказ 7408/43Филиал ППП Патент е 161-162 170-172 202-203 175-176, 19 7-199 СЕ С В СЕ Вг Н . Вг бретенияз амещ ен ныло- (3, 4 нов общеймула из получения имм-триаэ ,4-диазеп-тиено- ормулы атом водорода, хлора или брома или алкильная группа с 1"4 атомами углерода; атом водорода, фтора, хлора или бромаатом хлора или брома, солей, о т л и ч а ю щ и й что соединение формулын- н гд Вли ихтем,вышеук аз анные где Н и В им ютзначения,хлорируют или бромируют в прствии растворителя при температот комнатной до температуры кипсмеси, с последующим выделениемного продукта в свободном видев виде соли.Приоритет по признакам20,07,74, гдеВ 4 - водород, хлор или бром5 или алкильная группа с1"4 атомами углерода)Н - фтор хлор или бром;й - атом хлора или брома2.74, где й - атом водоИсточники информации,е во внимание при экспер1. Патент СССР Р 324746,кл, С 07 б 53/04, 1973 (прототиТираж 513Подписное сут рах ния цел ли 21. 10приняты да. изе Ужгород, ул Проектна Г