Способ получения бензолсульфонилмочевины

(и) 448641 Совз Советских Социалистических Ресоубиик(33) ФРГОпубликовано 30.10.74, Бюллетень40Дата опубликования описания 20.01.76 07 с 127/16 07 с 143/84 5 Государственный комитет Совета Министров СССР 547,495.2,07(53) Ь евам изобретенийи открытий 2) Авторы изобретения Иностранцы Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Руди Вайер и феликс Хельмут ШмидтМ 1) Заявит ИностранФарбверк ая фирмаХехст АГГ) БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧ ЕВИНЫ 4) СПОСОБ ПОЛ зобретение относится к способу получения бензолсульфонилмочевины общей форму-СО-ХН - СН) - СН,баминов тильный держа щ группе з й кислоты, содержащих циклогепостаток, и бензосульфонамидов, сох в и-положении к сульфонамидной меститель- ч атоетокси-,5 алкоксигруппа с 1 илокси-, метоксим ы;почтительно хлор, оксигруппа или или алкеноксигру получения бензол одействием сульфо где Х - водород,мами углерода, ал,этоксиметоксигрупп Х - галоид, пред трифторметил, мет(если Х - алкокси Известен способ нилмочевины взаим формулы,ф Я- СН,) - СН; " - 8 0 )-ЪТНе15 казанные значенияоные биологически ак способ состоит в том,т формулы ещенными изоцианат и карбаминовой или слот, галогенидами ка мочевиной,ложен ный способ осн ми, сложными тиолкарбаминобаминовой кис 1 О-М 1- С 11;СН7 0 - тчН ован на известользование в кароизводных карной химической реакции. Ис честве исходных соединений с зам эфирам вой ки лоты иПред метил, одород ппа). ульфоа мида где Х и У. имею позволяет получа ные соединения,Предлагаемый бензолсульйамид448641 СОООСН СОСО- Вг 1ОСН-. ОС Н СО - С С ф(п 1 ОСгН СО- С ОСН Н(СН 3 НгН=СН г ОСНгОСг ОСН,ОСН СОС 1 2 тилбе ботки ствую ы, ко оотве нзолсоеди- хлорсульщие ацилторые ам- ствующие рбаминовой кискислоты могут онентах алкил-, ческий остаток. кции отщепляете не оказывает ых продуктов и метилбензамидо)- пл. 191 С) и 1,7 г ют в 150 мл ацеили их соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоциан атом, эфиром циклогептилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбаминовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной.Продукт выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелоч- ными агентами. Получение исходных веществ следует проводить по известным методам. Так, можно, например, р-фенилэтила мин ацилировать ацилхлоридом формулы и получающиеся ациламидоэ пения превращать путем обра фоновой кислотой в соответ амидоэтилбензолсульфохлорид миаком переводятся в с сульфамиды.Эфиры бензолсульфонилка лоты или тиолкарбаминовой содержать в спиртовых комп или арил-, или гетероцикли Так как этот остаток при реа ся, его химическое строени влияния на характер конечн В применяемых в качестве псходных соединений остаток формулы (1) 5 СО -г может иметь следующие значения может поэтому варьироваться в широких пределах. В одинаковой степени это относится к циклогептилзамещенным эфирам карбаминовой кислоты или соответствующим эфирам тиолкарбаминовой кислоты. Циклогептилмочевина также может иметь у второго атома азота ацил- или арилзаместители, которые удаляются во время реакции или последующим гидролизом. В качестве галогенидов карбаминовой кислоты рекомендуются в первую очередь хлориды.Можно проводить замещение в присутствии растворителей или без них при комнатной или повышенной температурах.Для образования солей могут применяться щелочные средства, например окиси щелочных, щелочноземельных металлов, карбонаты и бикарбонаты.П р и м е р 1. К-(р-(2-метокси-метилбензамидо) -этил -бензолсульфонил) -Х - циклогептилмочевина.14 г 4-(р-(2-метокси - 5 этил -бензолсульфамида (т.ХаОН в 50 мл воды растворя448641 55 Х -1.О -ЧН - СН-СН;КОМИ - СО-М.1 тона и охлаждают до 0 - 5 С, Добавляют при перемешивании по каплям 4,5 г циклогептилизоцианата и перемешивают снова при комнатной температуре в течение 3 час. Подкисляют разбавленной соляной кислотой и удаляют ацетон, из 1%-ного КН 4 ОН осаждают вещество. После отсасывания получают Х-(4- р- (2-метокси- метилбензамидо) -этил -бензолсульфонил) -Х - циклогептилмочевину, которая после перекристализации из метанола и воды плавится при 166 С.Аналогично получают из 4-р-(2-метокси- бромбензамидо) - этил - бензолсульфамида (т, пл, 223 в 2 С) М-(4-р-(2-метокси-бромбензамидо)-этил-бензолсульфонил)-К - циклогептилмочевину с т. пл. 150 С (из метанола и воды), из 4-р-(2,5-диметоксибензамидо)- этил-бензолсульфамида (т. пл. 169 С) К-(4- р-(2,5-диметоксибензамидо) - этил - бензолсульфонил)-И - циклогептилмочевину с т. пл, 101 С (из метанола и воды), из 4-р-(2-аллилокси- хлорбензамидо)-этил - бензолсульфамида (т. тек, 183 С) И-(4-р-(2-аллилокси- хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонил)-К- циклогептилмочевину с т. пл, 151 С (из метанола и воды), из 4-р-(2-этокси-хлорбензамидо)-этил-бензолсульфамида (т, пл. 174 С) К-(4-р-(2 - этокси- хлорбензамидо)- этил- бензолсульфонил 1-К - циклогептилмочевину с т. пл, 140 С (из метанола и воды).П р и м е р 2. И-(4-р-(2-метокси - 5-хлорбензамидо)-этил-бензолсульфонил)-И - циклогептилмочевина.3,9 г 4-Р-(2 -метокси - 5 - хлорбензамидо)- этил-бензолсульфамид натрия и 4,4 г фенильного эфира И-циклогептилкарбаминовой кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида, Подогревают в течение 45 мин до 110 С, оставляют остывать и доливают приблизительно 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают от нерастворившего осадка и подкисляют фильтрат, Выпавший кристаллический осадок К- (4- Р- (2-метокси-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонил)-К - циклогептилмочевины отсасывают, промывают и сушат, После перекристаллизации из метанола вещество плавится при 140 С.П р и м е р 3. И-(4-р-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфонил) -К - циклогептилмочевина.3,9 г 4- Р- (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо)- этил-бензолсульфамида натрия и 4,26 г циклогептилмочевины т. пл. 187 С хорошо перемешивают в ступке и нагревают в течение 10 мин в колбе Эрленмейера до 200 С в предварительно нагретой масляной бане, После где 7 - водород, алкоксигруппа с 1 - 4 атомами углерода, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа; 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 охлаждения расплав обрабатывают приблизительно 0,5%-ным аммиаком и нагревают в паровой бане. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Выпавший осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. После повторного подкисления фильтрата отсасывают получившийся осадок К- (-(2 - метокси - 5- хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил Х-циклогептилмочевины, сушат и перекристаллизовывают из метанола. Вещество плавится при 140 С,П р и м е р 4. И-(4-р-(2-метокси -5-хлорбензамидо) -этил - бензолсульфонил) -К-циклогептилмочевина.3,9 г 4- р- (2-метокси - 5-хлорбензамидо)- этил-бензолсульфамида натрия и 3,7 г К-ацетил-М-циклогептилмочевины подогревают в 100 мл диметилформамида до 110 С в течение 2 час.Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 объема, после чего смешивают с водой и соляной кислотой, Отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После фильтрации фильтрат подкисляют и отсасывают получившийся осадок М-(4- Р-(2-метокси - 5-хлорбензамидо) -этил- бензолсульфонил) - М - циклогептилмочевины, промывают и сушат. После перекристаллизации из метанола и воды получают К-(4-Р-(2- метокси-хлорбензамидо) -этил - бензолсульфонил) -К-циклогептилмочевину с т. пл, 140 С.П р и м е р 5. И-(4-р-(3-хлорбензамидо)- этил -бензосульфонил) -М - циклогептилмочевина.3,0 г 4- р- (3-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфамида натрия, 5,9 г Х,М-дифенил-Х-циклогептилмочевины и 100 мл диметилформамида подогревают до 110 С в течение 45 мин (через несколько минут получается прозрачный раствор). Оставляют остывать, доливают воды и прибавляют 0,5%-ный раствор аммиака. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Получившийся осадок отсасывают и обрабатывают 0,5% -ным раствором аммиака. После фильтрации и подкисления фильтрата получают кристаллический осадок К-(4- р- (3-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфонил) -Х - циклогептилмочевины, который отсасывают, промывают и высушивают вначале на воздухе, а затем в сушильном шкафу при 60 С. После перекристаллизации из метанола и воды вещество плавится при 162 С. П р едм ет изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевины формулы Х - галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метоксигруппа или водород (если Х - алкокси- или алкеноксигруппа),448641 СО-г 1 Н- сН -СНЬО. - .ЪЦ,г Составитель Л. Епишина Корректор Н, Аук Техред Н. Куклина Редактор К. Вейсбейн Заказ 2815/14 Изд,1381 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 о т л и ч а и щ и й с я тем, что бензолсульфамид формулых или его соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоцианатом, эфиром циклогептилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбаминовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной и продукт реакции выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.