Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен) амино-9а-метоксимитозана

СОЮЗ СОВЕТСНИСОЦИАЛИСТИЧРЕСПУБЛИК 510 7 1 4 СО ННЫЙ КОМИТЕТ СССР ОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ ГОСУДАРС ПО ДЕЛА 4а ПИ САНИ ЕН ОБР й 3 ц АТЕНТУ ИСТАЛЛИЧЕСЛЕ Н) -АМИНО 20Компани (ПБ)лан (ПЯ) 8)896963(72) Муррей Артур Каи Долатрай М. Виас ((54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРКОГО 7- (ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИ(57) Изобретение относится к гетеро- циклическим соединениям, в частности к получению кристаллического 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана. Цель изобретения - разработка способа получения кристаллической формы указанного соединения, ко/торая более устойчива при хранении с аморфной формой. Получение целевого соединения ведут из взвеси аморфного 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана в этиловом эфире добавлением в качестве затравки кристаллического 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метокси-митоэана.1 ил., 3 табл.Изобретение относится к областиполучения новой формы 7-(ди-метиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана, а именно его кристаллическойформы, устойчивой при температурахвплоть до 100 С,Целью изобретения является разработка способа получения кристаллической формы 7-(диметиламинометилен)"10- аминоа-метоксимитоэана, котораязначительно более устойчива при хранении по сравнению с аморфной формой.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1, Аморфный 7 в (диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозан в виде свободного основания(1 г) растворяют в 10 мл ацетона.Спустя 20 мин раствор ацетона добавляют при быстром перемешиваниик 100 мп эфира. Наблюдается образование кристаллов, Кристаллическуюмассу оставляют в виде взвеси на 24 ч 25при 20-25 С в замкнутой системе. Затем вакуумным фильтрованием удаляюттемно-зеленые кристаллы, которые промывают 10 мл эфира и 15 мл скелливольваВ и высушивают в высоком ва"кууме в течение 24 ч при 40 С. Выход 0,75,П р и м е р 2. Получают взвесь-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана в виде свободного основания (1 г) в 10 мл диэтиловогоэфира. К смеси добавляют небольшоеКоличество кристаллического 7-диме 1 ил-аминометилен)-аминоа-метокси 1 ктозана, полученного в примере 1,и выдерживают смесь в замкнутой системе при 20-25" С.в течение 48 ч.Спустя указанное время полученныетемно-зеленые кристаллы удаляют вакуумным фильтрованием, промывают 10 мл 45эфира 15 мл скеллизольва-В и сушатФов высоком вакууме 24 ч при 40 С,Выход 0,9 г.Найдено, что полученный продуктимеет ИК-спектрограмму, приведеннуюна фиг. 1. ИК-спектр регистрировали на основе образца, запрессованного в таблетку бромистого калия. Спектр ядерного магнитного резонанса (ЯМР) определяли при 90 МГц для протонов (Н ЯМР), В ЯМР-спектре зарегистрированы значения, приведенные в табл. 1.Ультрафиолетовый спектр, полученный в растворе 0,01625 г продукта на литр метанола, имел параметры приведенные в табл, 2Устойчивость кристаллического 7" -(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана определяют следующим образом.Точно отвешенное количество 7- -(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана в интервале 5-25 мг помещают в необходимое число пузырьков на 1 драхму, Пузырьки с завинчивающнмися крьппками, содержащие точ- но взвешенное количество 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитоэана, помещают в камеры с изменяемой температурой, В каждом температурно- временном интервале пузырек с предварительно взвешенным количеством 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксииитозана подвергают анализу с помощью жидкостной хроматографии высокого давления, Результаты анализа выражают в виде мкг/мг активности 7-(дцметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана, Полученные результаты приведены в табл. З.числа в скобках означают процент потерь для аморфного -(диметил-аминометилен)-аминоа-метоксимитозана),Формула и э о б р е т е н и яСпособ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)-аминоа-метоксимитозана, о т л и ч а ю щ и й - с я тем, что к взвеси аморфного 7- "(диметиламинометилен)-аминоа"метоксимитозана в этиловом эфире добавляют в качестве затравки кристаллический 7-(диметиламинометилен)- -амикоа-метоксимитозан.1400510 Таблица 1 ррш, / Описание Интеграл Привязка СН 1,86 Синглет С,Н 1И=1,8 Гц4,4 Гц)(.1=14,4 Гц)4 2,73 Двойной дублет СН 2,83 Дублет"(Снэ) 2,97 Сингл ет Синглет 3,01 3, 14 Синглет 3,43 11400510 6Таблица 3 Времяв днях Процент потерь1 1 1 45 С 56 С 85 С 100 ОС 0-1Составитель И. БочароваТехред Л.Сердюкова Корректор Л. Пилипенко актор А. Иа ска аказ 268058 Тираж 370 НИИПИ е ений по 13035, р, 4/5 венно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная извод Государс лам изоб сква, Жкомитетаи открытийскак наб ПодписнССР