Способ получения тиено (3, 2-с) пиридина

О П И С А Н И Е 59 а 669ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик61) До 22) Зая олнительное к патен 07. ь 5(21)21 лено 1 1) Л 1. 1 533/23 3) Приори Л 2) 1 6.07.7 07 О 513/ Гесударстеенныи намет Саните Мнннстрав ССС аа делам изобретений и открытий(3.) ) 7424633 ш 1 ия о 1 5.02.78,Б кования они ллетень6 (53) бли кона ДК 547.8,07 088.8) 45) Бата опубл 01.7 72) Автор изобретения ИностранецАрман Амселем (Франция) ностранная фирм-с)пиридина,ие в химико.сти,Изобретение относится к у способу получения тнено( 3,-2 который может найти нримене фармацевтической промышленн С.н,1Сн(0 О ей формулыспособамиб) из 3-тиоф ючается в том, что алкилдцеталя аминоагидридом толуолсуль- М -(2,2-диалкокстт-. ид ( выход. 95%)ко- З-бромметттлтиофеЦелью изобретения явл выхода целевого продукт Согласно. изобретению соб получения тиено-( 3, ется по ение я спо за-,предлага-с)пириди Известен многостаднйный синтез тиено( 3,2-с)пиридина, исходя из 2-тиофенальдегида, с общим выходом 20%Наиболее близким к изобретению является способ получения тиепо( 3,2-с)пиридина заключающийся в том, что 3-тиофеналь дегид подвергают взаимодействию с пнэтилацеталем дминоацетдльдегида (выход 90%) и образующееся производное основание Шиффа (производное 3-аминометилтиофена) циклизуют при нагревании в присутствии сильной неорганической кислотыВыход целевого продукта ниже 10% от теоретического, Недостатком известных способов являетсянизкий выход тиен-( 32-с)пиридина,ключаюцийся в том, что производное 3-ами нометилтиофена общей формулы ХХ 0 С.где 1 в - алкил с 1-4 атомами С,подвергают циклизации прн нагреваниис соляной кислотой в инертном органическомрастворителе, В качестве растворителя обь 1 чно используют диоксан или этанол, а процесс циклизации лучше проводить при кипе-.нии реакционной смеси, Выход целевогопродукта около 70%,Исходное соедине бш может. быть получено дву а) из 3- бромметилтиофен альдегида.Первый способ закл при взаимодействии .ди петальдегида с хлоран фокислоты образуется этил)-и колуолсульфам торый. конденсируют с593669 кипятят до попучения теоретического количества воды, образующейся во время реакции, Бензод упаривают, а остагок перегоныют, Подучают 38,2 г соответствующегооснования Шиффа, т. кип 8 Ъ 90.С(0,1 мм рт.ст), выход 90%.43,8 г (0,2 моля) основания Шиффарастворяют в 185 мд этанода и к этомураствору прибавпяют маленькими порциями12,5 г (О,ЗЗ моля) боргидрида натрия.Смесь оставляют в течение 1 час при комнатной температуре, затем кипятят 1 час.спирт упаривают, а остаток экстрагируют250 мд ЗОЪ-ного раствора уксусной кислоты. Полученный раствор промывают эфиром, затем подшепачивают аммиаком и снова экстрагируют эфиром. Эфирный экстрактсушат над сульфатом натрия и унариваютв вакууме.Получают 31,4 г дд -(2,2-диметоксиэтид)-3-тиофецметиламина.Раствор 57,15,г (0,3 моля) и-тодуодсудьфохдорида в 400 мдхпороформа при .бавпяют по каплям к.интенсивно перемешиваемой смеси, состоящей из 61 г (0,3 модя) М -(2,2-диметоксиэтид)-З-тиофенметипамина, 31;8 г карбоната натрия, 400 мдхлороформа и 250 мд водыСмесь перемешивают 4 час при комнатддой теддддературе, хлороформовую реакцию отделяют, прдгмывают водой, сушат над судьфатом натрияи упаривают. Остаток перекристаппизовывают из смеси.200 мд изоиропидового эфира и 30 мд изопропанопа,Получают 89,5 г (выход 84%) сульфоддамида формулы Х (Я. = СН ),35 401.:Способ получения тиено(.3,2-с)ниридина цддклиэацией производного 3-амннометидтиофена в присутстедди сильной неоргани. ческой кислоты при нагревании, о т д и ч а ю щ и, й с я тем, что, с целью повыщения выхода целевого продкта, в качествепроизводного 3-аминометдддтиофена исподьэуют соединение обшей формуды где К - адкид с 1-4 атомами С, в качестве кисдоты используют солянуюкисдоту и дроцы;с ведут в инертном органическом растворителе,. 2 Способ по и, 1,о т л и ч а ю щ и й 3ном с получением соединения обшей фон.мулы 1 (выход. 78%).Второй способ закдючается в том, чтодиапкилацетадь аминоацетадьдегида .коиденсируют с 3 тиофенадьдегидом (выход96%), образующееся основание Шиффа восстанавдивают ддатрийборгидридоьд ( выход70%) и подученный М-(2,2-диапкоксиэтид)-3-фгиофенметидамин подвергают взаимодействию а хдорангидридом тд-тодуадсудь 10фокиспоты, При этом образуется соединение обшей формулы 1 с выходом 84%.П р и м е р . Получение тиено(3,2-с)пирндина. 25 г судьфонамийа формулы( о:СН) смешивают с 80 мд 12 дд. соляной кислоты и 500 мд диоксана и кипятятс обратным холодильником в течение 4 час.После, охлаждения смесь упаривают в вакууме и извлекают остаток водой, Водныйраствор экстрагируют эфиром и подщеда 20чивают натром, Ще 1 дочной раствор экстра-"гируют хлористым метипеном, экстракт сушат над сульфатом натрия и упаривают ввакууме. Полученный маспянистый осадокддерегоддяют в вакууме, получают 6 7 г25э отиеддо(3,2-с)-пиридина с т. кип. 57-60 С(В =СВ ).а) Из З-бромметидтиофена,30Раствор 19 г. (0,1 моля) и-тодуодсудь-фодддшхлорида е 100 мд хлороформа припо капдям при перемешивании всмесь, состоящудо иэ 10,5 г (0,1 модя)диметпдацетапя амиддоацетальдегида10,5 г карбоната натрия, 100 мдхдороформа и 50 мд воды. Смесь перемешиваютв течение 6 час при комнатной температуре,Хдорофсрмовую фазу отдедяют, промывают. водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитедь упаривают и получают 24 г свечлого масла К-(2,2-йиметоксиэтид) -и-тодуодсудьфамида (выход 95,6 %), котороеисподьэуют далее без. очистки,В течение 2 час 30 мин кипятят с обратным хододильником смесь 42,5 г(0,164 моля) полученного судьфамида,30,5. г (0,175 моля) З-бромметидтиофена,45 г безводного карбоната калия и 250 мд 50сухого этан ода.Посде фильтрования раствор упаривают,а остаток извлекают иэопропидовым эфиромПолучают 45,5 соединения дд. ( К СНЗ). Заказ 273/4 . Тираж 559Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ро делам .изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35., Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул,. Проектная, 4 ся тем, что в качестве инертного органического растворителя используют диоксанили этяисц,3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч ею щ и й с я тем, что процесс ведут при кипении реакционной смеси.