Способ получения тиено-(2, 3-с)-или-(3, 2-с)-пиридинов

Своа СоветснихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯЮ ПА 1 ВНУУае делам изобретеиий и открытий(72) Авторы изобретения Иностранная фирма "Паркор" (Франция)-со,с,8 снО а. Поставл обом полу 3-2-с )-писп иная цель достигаетения тиено-(2,3-с)идинов общей формулы лии и получают одвергают циклизац оединение формулы С1. 1 зобретение относится к новым производным тиенопиридина, которые могут быть использованы в качестве физиологически в активн веществ.Известен способ получения тиено-. (2,3 - с)-пиридинов формулы которой гидролизуют до соединения с последующим его декарбоксилированием 11.Способ получения известных тиено пиридинов в литературе не описан. обретения - расширение ас производнях тиенопиридиводород;водород, низший алкил, фенил, карбокси; 1водород, низший алкил, фенил,бензил, незамещенный илизамещенный в кольце галогеном, циано, низшей алкоксиили карбметоксигруппой; 1и = 0,1,тельная особенность которогот в том, что соединения общей ли состои формул с) м когдазанные бами. ер 1.Прим 5оксо,5,6ипиридин.К перемешиваемому и нагретому до 40 С раствору 6,5 г ( 24,6 ммоль) 5-0- хлорбензил,5,6,7-тетрагицротиено-3,2-с)-пиридина в 250 см ацетона. порциями добавляют 15,59 г (98,6 ммоль тонко размолотого перманганата калия. Реакция протекает при температуре кипения растворителя с обратным холодильником. По окончании добавления при 400 С в течение 30 мин охлаждают и фильтруют через слой двуокиси кремния, Выпаривание досуха фильтрата дает твердое вещество, которое кристаллизуют иэ дииэопропи-О-Хлорбензилдротиено-(3,2-с) -где ВЙ , Й , и имеют вышеуказан 2.ные значения, окисляют пер анганатом калия при 40-56 С в ацетоне, це левой продукт выделяют или подвергают гидролизу для получения соединений формулы 1 и 11, п=1 и В и В имеют вьппеука2.значения, В - водород.4 ОИсходные реагенты получают известными спосо Следуют методике примера 1, но исходят из 5-бензил,5,6,7-тетрагидротиано-(3,2-с) -пиридина, Кристаллы белого цвета:а 54 С кап(0,05 мм рт,ст.) 1150 С, выход 647,П р и м е р 3. 5-11-Хлорбензил- оксо,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с) - ппридин.Следуют методике примера 1, но исходят из 5-И-хлорбензил,5,6,7-тетрагидротиено-( 3,2-с)-пиридина. Кристаллы белого цвета: 1 П 120 С (этанол-диизопропиловый эФир); выход 667,П р и м е р 4. 6-0 - Хлорбензил- оксо в ,5,6,7-тетрагидротиено-( 2,3-с)- пиридин.Следуют методике примера 1,но исходят из 6-0-хлорбензил,5,6.7-тетрагидротиено в(2.3-с)-пиридина. Кристаллы бледножелтого цвета; С 1,0 С (диизопропиловый эфир), выход 457.П р и м е р 5. 5-Ацетил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено-( 3,2-с ) - пиридин.Следуют методике примера 1, но исходят из 5-ацетил,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2 - с)-пиридина. Кристаллы цвета слоновой кости: 1 Ъ 1, 90 С диизопропиловый эфир), выход 467.П р и м е р 6. 4-Оксо-0-хлорбензоил,5,6,7-тетрагидротиено-(3, 2-с)-пиридин.Следуют методике примера 1, но исходят из 5-0-хлорбензоил,5,6,7, - тетрагидротиено-(3,2,с)-пиридина.Кристаллы белого цвета: 1 г 1 148 фС (этанол-диизопропиловый эфир), выход 573.П р и м е р 7, 4-Оксо,5,6,7- тетрагидротиено-(.3,2,-с)-пиридин,Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч, первоначально гетерогенную 13,6 г (0,069 моль) 5-аце тил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с)-пиридина ( пример 5) , 50 см этанола и 50 см 6 н,соляной кислоты. Концентрируют под вакуумом, слегка подщелачивают остаток добавлением гидроокиси натрия и экстрагируют хлористым,метиленом. Органические экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смеси изопропанола с диивопропиловым эфиром.(диизопропиловый эфир-изопропанол),выход 69%, .П р и м е р 9, 5-0-Карбометоксибензил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено-( 3, 2-с ) - пиридин.Получают, следуя методике примера 1, но исходя из 5-0-карбометокси,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с) -пиридина. Кристаллы белого цвета:1 пл 98 С ( диизопропиловый эфир - изопропанол), выход 61 . 20П р и м е р 10. 6-0-Хлорбензоил - 7-оксо, 5,6, 7-тетрагидротиено- (2,3-с) -пиридин,Получают, следуя методике примера1, но исходя из 6-0-хлорбензоил,5 в , 256,7 - тетрагидротиено-(2, З-.с )-пиридина.Кристаллы белого цвета: пл 150 Со(этанол-диизопропиловый эфир), выход39%,П р и м е р 11. 6-Ацетил-оксо,5,6,7 - тетрагидротиено,3-с)-пиридин.Получают, следуя методике примера1, но исхояд из б-ацетил,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)-пиридина.Кристаллы белого цвета:.1, 92 С, выход43 .П р и м е р 2. 7-Оксо,5,6,7 тетрагидротиено-(2, З-с)-ниридина,Получают, следуя методике примера7, но исходя из б-ацетил-оксо,5; 46,7-тетрагидротиено-(2,3-с) -пиридина(пример 11). Кристаллы белого цвета:120 С (диизопропиловый эфиризопропанол), выход бб ,П р и м е р 13. 6-Бензилоксикар 45бонил-бензил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин.Получают, следуя методике. примера 1, но исходя из 6-бензилоксикарбонил- -5-бензил,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с)-пиридина, Кристаллы белогоцвета; с 72 С ( циклогексан), выходпл53 .П р и м е р 14, 6-Карбокси-бензил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с)-пиридинПолучают омылением 6-бензилоксикарбонил-бензил-оксо,5,6,7- тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридина. Кристаллы розового цвета; 1 258 С(изопропанол-этанол), выход О .П р и м е р 15. 6-(3,4,5,-Триметоксибензилоксикарбонил)-5-(3,4,5 триметоксибензил)-4-оксо,5,6,7 тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридинПолучают, следуя методике примера 1, из 6-(3,4,5-триметоксибензилоксикарбонил)-5-( 3,4,5-триметоксибензил )-4,5,6,7-тетрагидротиено-( 3,2-с)пиридина. Кристаллы беловатого цвета:55 С, выход 48%.П р и м е р 6. 6-Карбокси-(3,4,5-триметоксибензил)-4-оксо,5,6,7 тетрагидротиено- (3,2-с) -пиридин.Получают омылением 6-(3,4,5-триметоксибензилоксикарбонил)-5-(3,4,5 триметоксибензил)-4-оксо,5,6,7 тетрагидротиено .(3,2-с) -пиридина(5, Зц),. рг)ил, фенил,де2. водород;водород,карбокси,водород,бензил, нмещенныйциано, никарбметоки 0,1,изший О 1630 алкил, фенилнный или за -е .галогеномкокси- илиой; изшии замещ коль шей алО Составитель М,Меркуловаедактор М.Ткач Техред А. Ач Корректор Г.Решетник аказ 916/78 Тираж 448 Подписное ВИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4 5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосоедпнс.ния общей формулы где Р , Й , Й , и имеют вышеуказанные3значения, окисляют перманганатом калия при 40-56 С в ацетоне, целевой продукт выделяют или подвергают гидролизу для получения соединений формулы 1 или П, когда и = 1 и Й и Й имеют вышеуказанные значения, Й - во 3 дород. Источники информации,принягые во внимание при экспертизе1. М 1 сЬе Гагп 1 ег. ЙесЬегсйея епзег 1 еСегосус 19 ое- "1, Сапад 1 епс 1 е СЬ 1 щ", 1976, Ч,54, М 7, р.0661068.