Способ получения -алкил-4, 4-дизамещенных-1, 4 дигидропиридинов

Союз Советских Социалистических Республик(,51),л Кл е С 07 Э 211/ 2083886 04 осударстаеииыи коиит Соаета Мииистров ССС оа делам изобретеиий и открытий.М, Кац,ловчева и Г.Я, Лубуг. 71) Заявитель ена Трудового Красного Знамени инстцтут органического синт АН Латвийской ССР) СПОСОБ ПОЧУННИ а М АУЦД 1;1-4 1,4-БИГИЙРОПЕРИ"ИНОЕ ДИЗЛМЕШЕННЫХ где Яи с,о-гетеро а лкил;алкин, спиргкллческийется в том,о-ццклоалкнл игп сгаток,р днза чегценормулы (П) ньгй 1 4 дг оц;ей гидропиридин О Н-,с процессавых продукПредлакил, 4 нов общей г аемыи способ получениядизамещенных 1,4 дигид формулы (1 ) где % ния; подв алкилом- имеГТ ышеуказанные значе о анри чение;я в при еуказанное з го растворит имеет вьапротон где 1, в средеутствии ц Процесс ело чи. проводят70 С,темп етон 5 рату(23) Приоритет Изобретение относится к ул",чшенному"пособу получения 8 -алкил, 4-дизамеленньтх 1, 4-дигидропиридинов,Известен способ получения указачныхвыше соедичений алкилированием натриевойсоли 1,4-дигидропиридннов. которая в свскочередь получается обработкой 1,4-дигииропиридинов гидридом натрия.Известный способ является двухстадийным процессом и применение гидрида натрия затрудняет его проведение,11 ельто изобретения является упрощениег и расширение ассортимента целекл взацмодеистнпо с г ачоиднылшей формулы (И 1)При помоши предлагаемого способа наряду с известными соединениями полученряд новых. Выход целевых продуктов 3 0-80%,П р и м е р 1. 1,2,4,4,6-Пентаметил, 4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил,,б-тетраметил, 4-дигидропиридин,5-дикарбонитрила и 0,1 г гидроокиси калия в15 мл ацетона приливают 2 мл йодистого Ометила и нагревают три часа.Отгоняют растворитель в вакууме, остаток промывают водой и фильтруют, Кристаллизуют из смеси этанол-вода (1;2) и получают 0,42 г (80%) 1,2,4,4,6-пентаме- Ьтил,4-дигидропиридин,5-дикарбонитрила, т.пл. 166-167 С. ИКС (см ) 1666,2205. УФС, Лмдкс нм ( 1 ):220 (27000)пл., 240 (5200) пл.,345 (7200).Вычислено,%; С 71,6; Н 7,4; Й 20,9,ИНайдено,%: С 71,5; Н 7,5; Й 208,П р и, м е р 2, 1,2,6-Триметил-спиро-циклогексил,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил (1Р = СН,3+2 =23(СН),. - ).Получен аналогично из йодистого метила и 11 (Р +Р = - (СН) -).Выход 40%, т.пл, 182-183 С. ИКС (см )1560 1630 2190 УФС м,кс нм (8 ).224 (20200), 244 (4400) пл 3 33 (5400).Вычислено%: С 74,6; Н 79; Й 17,4.ИНайдено,%; С 74,2; Н 8,0; Н 17,6,П р и м е р 3. 1,2,4,6-Тетраметил-этил"1, 4-дгидропиридин-дикарбонитрил (1 % = Я = СН.К = СН ).Получен анаюгично из йодистого метила и 11 (М = СН 3 = С Н ), Выход 40%,т.пл. 158-159 С. ИКС (см ): 1585,1655 2200 УФ юдкс, нм ( 1 );220(18800), 258(2000) пл 350(5000).Вычислено,%; С 73,3; Н 8,3; 18,3.С 4 НИ Кз аНайдено,%; С 73,0; Н 8,5; К 17,9.П р и м е р 4. 1,2,4,6-Тетраметил-4-пропил,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрилы (1,= = СН, % = С Н ).5 1Получен аналогично из йодистого метила и 11 (2;= СН,= С Н ). Выход 73%,т.пл. 130-132 С. ИКС (см ): 1585,1655, 2200, УФС,МиАкс,нм ( 1 ): 220=СН,=-Н С-,(СН );Сй(СН )С,С 4 К,-1Получен аналогично из йодистого метилаи П (Ц, = Я. = -Н С- (СН ), СЙ(СН )С,(СН ), СН -). Выход 50%,т. пл. 166-167 С. ИКС (см ). 1580, 1649, 2200,УФС, мкснм ( ): 218(3300),240(6000) пл., 347(8800).Вычислено,%; С 73; Н 8,9; Й 179.С Н ИфНайдено,%: С 73,6; Н 8,7; М 18,0,П р и м е р 6, 1-Этил,4,4,6-тетраметил4 дигидропиридин,5-дикарбониърил (1 М =М = СН,=С Н ),Получен аналогично из йодистого этилаи 11 (= СН ). Выход 80%, т.пл.155-156 С. ИКС (см ): 1585, 1650,2200 УФС "мдис нм ( б ); 218(21200)2 3 8 (4000) пл 354 (5600).Вычислено,%: С 72,5; Н 49,9; 119,5;НйНайдено,%: С 72,0; Н 82; Й 195.П р и м е р 7, 1-А 1,аш,446-ггечьраметил,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил (1, МЯ =СН,% =с К.Получен аналогично из бромистого амила и 11 (Я = = СН ). Выхсд 50%,т.пл. 85-86 С. ИКС (см ) 1586, 1650,2200 УФС 1,кс нм (); 220(17800),240(4000) пл 347(4200),Вычислено,%; С 74,7; Н 8,9; й 16,3.С Н КНайдено,%: С 75,2; Н 8,9; 15,8.П р и м е р 8. 1-Гексил,4,4,6-тетсраметил,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил (С= СН ),Получен аналогично из бромисгого гексила и Х 1 1== СН ), Выход 30%,т,пл. 82-83 С, ИКС (см ): 1590, 16512200 У 4 С мдкс, нм ( 6 ): 222(2300),238(5600) пл 347(4000).Вычислено%; С 75,3; Н 9,2; Й 15,5,СННайдено,%: С 75,3; Н 9,3; К 155,Формула изобретения1, Способ получения-алкил,4-дизамешенных 1,4 - дигидрониридинов обшей формулы Ц )530026 Составитель Г. МосинаРедактор И. Хубларова Техред Н. Андрейчук Корректор С. Шекмар Заказ 5276/678 Тираж 575 Подписное ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5% и-алкил, спиро-циклоалкил или спиро-гетероциклический остаток;о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 4,4-дизамешенный 1,4-дигидропиридин обшей формулы 11 6где 2 и 3 имеют вышеуказанные значения; подвергают взаимодействию с галоидным алкилом обшей формулы 111 где К имеет вышеуказанное значение; в среде апротонного растворителя в при сутствии щелочи. 2, Способ по п.1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс проводят в ацетонеопри температуре 60-70 С,