403180

О П И С А Н И Е 4 О 3180ИЗОБРЕТЕНИЯ СФЮЗ Советских Социал истицеских РеспубликК ПАТЕНТУ висимый от патентаМ. Кл. С 07 с 1 51/1678005/2 Заявлено 25.Ч 1,197 ПриоритетОпубликовано 19.Х.1973. Бюллетень4 Дата опубликования описания 12 Ч.974 Гасударатвеннмй камите Саввта 1 нинистрав ССС па делам изобретений л аткрытийтДК 547.856.1.07(0 Авторыизобретен ностра пцыиро Ямамото, Кикуо Исизумри и Хисао ЯмамотоИСумитомо явите остраииая фи микал Компа (Япония) а, Лимитед СПОСОБ ПОЛУЧЕН ОИЗВОДНЫХ Х ОЛ И 1.1 ОНА Х где Крод,иизшшийСпмуль Изобретение отиосится к о йовых производных 2(1 Н)-х торые обладают улучшенным ми свойствами и могут иай фармацевтической промышлПредложен основанный на ции способ получения произв попа общей формулы 1 ласти получеиия иазолинона, кои лекарственпыи применепие в ииости.известной реакодных хиназоли - полигалоидалкил; К 1, К 2, Кз - водоизший алкил, низший алкоксил, нитроя алкилтиогруп па, трифтор метил, низалкилсульфонил или галоид.соб получения соединений общей фор1 заключается в том, что производны ригалоидацетамидобензофеиона общей;улы 11 где К,15 аХ -аммиак вых со бодном Реак 20 вии ра качеств изопро воду, х рофура 25 толуол амидКь К и Кз имеют указанные значения, галоид, подвергают взаимодействию с ом, с последующим выделением целе- единений известными приемами в свовиде или в виде солей.цию осуществляют обычно в присутстстворителя или смеси растворителей, в е которых используют метанол, этанол, паиол, третичный бутаиол, целлозольв, лороформ, дихлорэта, эфир, тетрагиди, диоксан, ацетон, пиридип, бензол,диметилсульфоксид, диметилформили их смеси.Аммиак как правило добавляют к реакционной смеси в газообразном виде или в виде раствора в соответствующем растворителе, например в метаноле или этаноле. Можно также применять соли аммония, из которых в про пессе реакции регенерируется аммиак, Когда используется соль аммония, то реакцию проводят как в присутствии, так и в отсутствии оснований, таких как гидроокиси щелочных металлов, метилат натрия, триэтиламин или 10 пиридин. Реакция обычно осуществляется при комнатной температуре, однако, если необходимо оказать влияние на вход реакции, температура может быть выше или ниже комнатной. 15Не описанные в литературе исходные тригалоидацетамидобензофеноны формулы 11 получают взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы 1120где й Йь Й и К, имеют указанные значения,с тригалоидуксусной кислотой или ее реакционноспособными производными, такими какгалоидангидриды, ангидриды или эфиры.Предпочтительно используют галоидангидриды.П р и м е р. К раствору 3,14 г 2-(2,2,2-трифторэтиламино) -5-хлорбензофенона в 50 млэфира медленно добавляют 1,91 г трихлоруксусного ангидрида и затем добавляют по каплям 1,05 г триэтиламина. Смесь нагревают собратным холодильником в течение 4 час. После охлаждения реакционную смесь промываютводой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении иполучают 2-М-(2,2,2-трифторэтилтрихлорацетамидо-хлорбензофенон в виде маслянистого желтого осадка. Осадок растворяют в50 мл этанола, добавляют 4,6 г ацетата аммония и полученную смесь нагревают с обратным холодильником при размешивании втечение 10 час. Далее растворитель удаляютпри пониженном давлении, Осадок растираютв порошок с эфиром, фильтруют, промывают 55водой и сушат, получают 1-(2,2,2-трифторэтил) -4-фенил-хлор(1 Н) -хиназолинон. После перекристаллизации из этанола получаютжелтые кристаллы, т. пл. 185,0 в 1,0 С,Таким способом получают следующие производные хина зол ино на:1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил(1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4- фенил - 6 - хлор 2 (1 Н) -хиназолинон, 654-фенилредм ет изобретенияСпособ получения производных хиназолиноа общей формулы 1-(2,2,2-трифторэтил)-4-фенил - 7 - хЛор ( Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил)-4-фенил - 8 - хлор (11-1) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил)-4-фенил - 6 - бром (1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4-фенил - 6 - фтор(1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил,7-дихлор (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил,8-дихлор (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4- (о-фторфенил) -6- хлор(1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4- (о-толил) -6- хлор (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4- (и-метоксифенил)- 6-хлор- (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4- (м-трифтор метил)- фенил-хлор(1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4-,фенил - 6 - метил (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил - 6 - метокси (1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4-фенил - 6 - нитро (1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил- трифторметил(1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,2-трифторэтил) -4-фенил-метилтио (1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил)-4-фенил -6 - метилсульфонил(1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил)-4-фенил - 6 - хлор (1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4-фенил - 6 - фтор (1 Н) -хиназолинон,1-(2,2,2-трифторэтил) -4-фенил - 6 - нитро (1 Н) -хиназолинон,1- (2-хлор,2-дифторэтил) -4-фенил-хлор (1 Н) -хиназолинон,1-(3,3,3-трихлорпропил)-4-фенил- хлор(1 Н) -хиназолинон,1-(3,3,3-трихлорпропил)-4-фенил- хлор(1 Н) -хиназолинон,1- (2,2,3,3,3-пентафтор пропил)- хлор(1 Н) -хиназолинон,1-трифтор метил-фенил-хлор(1 Н) -хиназолинон.Составитель ф. Михайлицыи Техрд Е. Ьорисова Корректор Н. Торкина Редактор Е. Хорина Заказ 5148 Изд, Л 1"е 2063 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 1.де К - полигалоидалкил; 1 хь Йъ язв водород, низший алкил, низший алкоксил, нитро-, низшая алкилтиогруппа, трифторметил, низгде 1 х, Й 1, Йь Йз имеют указанные значения и Х - галоид, подвергают взаимодействию с аммиаком, с последующим выделением целеший алкилсульфонил илп галоид, отл ич и 1 ощийс я тем, что производные 1 риг 11 лои,1 апетамидобензофепопа общей формулы вых соединений известными приемами в сво 5 бодном виде или в виде солей.